En studie av bortezomib, lenalidomid och dexametason (VRd) följt av BCMA CAR-T-terapi hos patienter som inte är berättigade till transplantation med primär plasmacellsleukemi (CAREMM-002)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
2. Deltagare med dokumenterad primär plasmacellsleukemi enligt IMWG diagnostiska kriterier (cirkulerande plasmaceller ≥5 %, bestämt av morfologi på perifert blodutstryk; eller absolut värde för perifert blodtumörframkallande plasmaceller överstiger 2×10^9/L).
3. Mätbar sjukdom, vid screening som definieras av något av följande: Serumnivå av monoklonalt paraprotein (M-protein) ≥1,0 ​​g/dL eller M-proteinnivå i urin ≥200 mg/24 timmar; eller Lätt kedja MM utan mätbar sjukdom i serum eller urin: serum Ig fri-lätt kedja (FLC) ≥10 mg/dL och onormalt serum Ig kappa lambda FLC ratio.
4. Övervägs inte för högdos kemoterapi med autolog stamcellstransplantation (ASCT) på grund av: Ej kvalificerad på grund av hög ålder (≥65); eller Ej valbar utvärderad av forskare; eller Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus grad 3 eller 4; eller Upprepad hematopoetisk stamcellsmobiliseringssvikt； eller uppskjutande av högdoskemoterapi med ASCT som initial behandling.
5. Benmärgsprov bekräftas som BCMA-positivt genom flödescytometri eller patologisk undersökning.
6. All screening av blodbiokemi: tester ska utföras enligt protokollet och inom 14 dagar före inskrivning. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: a.TBIL<2 x övre normalgräns (ULN) (<3 x ULN hos patienter med Gilberts syndrom); b.AST och ALT <3 x ULN.; c. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beräknat med Cockroft-Gaults formel).
7. Rutinmässiga blodprover (utförde inom 7 dagar, ingen RBC-transfusion, inga G-CSF/GM-CSF/trombocytagonister, ingen läkemedelskorrigering inom 14 dagar före screening, ingen PLT-transfusion inom 7 dagar): WBC ≥ 1,5 x 109/L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 70 g/L PLT ≥ 75 x 109/L (om BMPC < 50 %) eller PLT ≥ 50 x 109/L (om BMPC ≥ 50 %).
8. Patienter måste kunna ta profylaktisk antikoagulantiabehandling enligt rekommendationerna i studien.
9. Kvinnan ammar inte, är inte gravid och samtycker till att inte vara gravid under studieperioden och under de följande 12 månaderna. Manliga patienter gick med på att deras make inte skulle bli gravid under studieperioden och under 12 månader därefter.

Exklusions kriterier:

1. Dokumenterad aktiv amyloidos.
2. Dokumenterad med invasion av centrala nervsystemet (CNS).
3. Tidigare exponering för någon BCMA-inriktad terapi eller CAR-T-terapi.
4. Patienter med perifer neuropati större än grad 2 eller perifer neuropati högre än grad 2 med smärta vid baslinjen, oavsett om de för närvarande fick medicinsk behandling.
5. Känd intolerans, överkänslighet eller kontraindikation mot glukokortikoider, bortezomib, lenalidomid och BCMA-CART cellulära produkter.
6. Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV)
7. Hepatit B-infektion
8. Hepatit C-infektion
9. Förväntad livslängd <6 månader
10. Kvinnor som är gravida eller ammar
11. Varje aktiv gastrointestinal dysfunktion som påverkar patientens förmåga att svälja tabletter, eller någon aktiv gastrointestinal dysfunktion som kan påverka absorptionen av det studerade behandlingsläkemedlet
12. Försökspersonerna genomgick en större operation inom 2 veckor före randomisering (till exempel generell anestesi), eller är inte helt återställd från operationen, eller operation arrangeras under studieperioden.
13. Fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före studiebehandling.
14. Enligt forskarens bedömning, alla tillstånd inklusive men inte begränsat till allvarlig psykisk sjukdom, medicinsk sjukdom eller andra symtom/tillstånd som kan påverka studiebehandling, följsamhet eller förmågan att ge informerat samtycke.
15. Nödvändig medicinering eller stödbehandling är kontraindicerad med studiebehandling.
16. Alla sjukdomar eller komplikationer som kan störa studien.
17. Patienter är inte villiga att eller kan inte följa studieschemat.