Исследование бортезомиба, леналидомида и дексаметазона (VRd) с последующей терапией BCMA CAR-T у пациентов с первичным плазмоклеточным лейкозом, не подходящих для трансплантации

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
2. Участники с документально подтвержденным первичным плазмоклеточным лейкозом в соответствии с диагностическими критериями IMWG (циркулирующие плазматические клетки ≥5%, определяемые по морфологии в мазке периферической крови; или абсолютное значение онкогенных плазматических клеток в периферической крови превышает 2×10^9/л).
3. Поддающееся измерению заболевание, определяемое при скрининге любым из следующих признаков: уровень моноклонального парапротеина (М-белка) в сыворотке ≥1,0 ​​г/дл или уровень М-белка в моче ≥200 мг/24 часа; или ММ легкой цепи без поддающегося измерению заболевания в сыворотке или моче: сывороточный Ig свободный-легкая цепь (FLC) ≥10 мг/дл и аномальное соотношение Ig каппа-лямбда FLC в сыворотке.
4. Не рассматривается для высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT) из-за: Не подходит из-за пожилого возраста (≥65); или Не соответствует требованиям, оцененным исследователями; или 3-й или 4-й уровень статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы; или Повторная недостаточность мобилизации гемопоэтических стволовых клеток； или Отсрочка высокодозной химиотерапии с ASCT в качестве начального лечения.
5. Образец костного мозга подтверждается как BCMA-положительный с помощью проточной цитометрии или патологического исследования.
6. Все скрининговые биохимии крови: анализы должны быть выполнены согласно протоколу и в течение 14 дней до зачисления. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям: а) TBIL<2 x верхняя граница нормы (ВГН) (<3 x ULN у пациентов с синдромом Жильбера); б. АСТ и АЛТ <3 х ВГН; в. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (рассчитан по формуле Кокрофта-Голта).
7. Рутинные анализы крови (проводятся в течение 7 дней, без переливания эритроцитов, без Г-КСФ/ГМ-КСФ/агонистов тромбоцитов, без медикаментозной коррекции в течение 14 дней до скрининга, без переливания тромбоцитов в течение 7 дней): лейкоциты ≥ 1,5 x 109/л, ANC ≥ 1,0 x 109/л, Hb ≥ 70 г/л PLT ≥ 75 x 109/л (если BMPC < 50%) или PLT ≥ 50 x 109/л (если BMPC ≥ 50%).
8. Пациенты должны иметь возможность принимать профилактическую антикоагулянтную терапию в соответствии с рекомендациями исследования.
9. Женщина не кормит грудью, не беременна и соглашается не беременеть в течение периода исследования и в течение следующих 12 месяцев. Пациенты мужского пола согласились с тем, что их супруги не будут беременеть в течение периода исследования и в течение 12 месяцев после него.

Критерий исключения:

1. Документально подтвержденный активный амилоидоз.
2. Задокументировано вторжение в центральную нервную систему (ЦНС).
3. Предшествующее воздействие любой терапии, направленной на BCMA, или терапии CAR-T.
4. Пациенты с периферической невропатией выше 2 степени или периферической невропатией выше 2 степени с болью на исходном уровне, независимо от того, получали ли они в настоящее время медикаментозную терапию.
5. Известная непереносимость, гиперчувствительность или противопоказания к глюкокортикоидам, бортезомибу, леналидомиду и клеточным продуктам BCMA-CART.
6. Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
7. Инфекция гепатита В
8. Заражение гепатитом С
9. Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью
11. Любая активная дисфункция желудочно-кишечного тракта, которая влияет на способность пациента глотать таблетки, или любая активная дисфункция желудочно-кишечного тракта, которая может повлиять на всасывание исследуемого лечебного препарата.
12. Субъекты перенесли серьезную операцию в течение 2 недель до рандомизации (например, общая анестезия), или не полностью оправились от операции, или операцию назначили в период исследования.
13. Получали живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до исследуемого лечения.
14. По мнению исследователя, любое состояние, включая, помимо прочего, серьезное психическое заболевание, заболевание или другие симптомы/состояния, которые могут повлиять на исследуемое лечение, соблюдение режима или возможность предоставления информированного согласия.
15. Необходимые лекарства или поддерживающая терапия противопоказаны при исследуемом лечении.
16. Любые заболевания или осложнения, которые могут помешать исследованию.
17. Пациенты не желают или не могут соблюдать схему исследования.