Eine Studie mit Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (VRd) gefolgt von einer BCMA-CAR-T-Therapie bei für eine Transplantation ungeeigneten Patienten mit primärer Plasmazell-Leukämie (CAREMM-002)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
2. Teilnehmer mit dokumentierter primärer Plasmazellleukämie gemäß IMWG-Diagnosekriterien (zirkulierende Plasmazellen ≥ 5 %, bestimmt durch Morphologie im peripheren Blutausstrich; oder der absolute Wert der tumorigenen Plasmazellen im peripheren Blut übersteigt 2×10^9/L).
3. Messbare Krankheit, beim Screening wie durch einen der folgenden Punkte definiert: Serumspiegel des monoklonalen Paraproteins (M-Protein) ≥ 1,0 g/dl oder Urin-M-Proteinspiegel ≥ 200 mg/24 Stunden; oder Leichtketten-MM ohne messbare Erkrankung im Serum oder Urin: Serum-Ig-Freie-Leicht-Kette (FLC) ≥10 mg/dL und abnormales Serum-Ig-Kappa-Lambda-FLC-Verhältnis.
4. Nicht berücksichtigt für eine Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation (ASCT) aus folgenden Gründen: Nicht teilnahmeberechtigt aufgrund fortgeschrittenen Alters (≥65); oder von Forschern nicht förderfähig; oder Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group, Note 3 oder 4; oder Wiederholtes Versagen der Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen; oder Aufschub einer hochdosierten Chemotherapie mit ASCT als Erstbehandlung.
5. Die Knochenmarksprobe wird durch Durchflusszytometrie oder pathologische Untersuchung als BCMA-positiv bestätigt.
6. Alle Blutbiochemie-Screenings: Die Tests sollten gemäß dem Protokoll und innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden. Die Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: a.TBIL<2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (<3 x ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom); b.AST und ALT <3 x ULN.; C. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel).
7. Routinebluttests (durchgeführt innerhalb von 7 Tagen, keine RBC-Transfusion, keine G-CSF/GM-CSF/Thrombozytenagonisten, keine Arzneimittelkorrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening, keine PLT-Transfusion innerhalb von 7 Tagen): WBC ≥ 1,5 x 109/l, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 70 g/L PLT ≥ 75 x 109/L (wenn BMPC < 50 %) oder PLT ≥ 50 x 109/L (wenn BMPC ≥ 50 %).
8. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine prophylaktische Antikoagulanzientherapie gemäß den Empfehlungen der Studie durchzuführen.
9. Die Frau stillt nicht, ist nicht schwanger und erklärt sich damit einverstanden, während des Studienzeitraums und in den folgenden 12 Monaten nicht schwanger zu sein. Männliche Patienten stimmten zu, dass ihre Ehefrau während des Studienzeitraums und in den darauffolgenden 12 Monaten nicht schwanger werden würde.

Ausschlusskriterien:

1. Dokumentierte aktive Amyloidose.
2. Dokumentiert mit einer Invasion des Zentralnervensystems (ZNS).
3. Vorherige Exposition gegenüber einer BCMA-zielgerichteten Therapie oder CAR-T-Therapie.
4. Patienten mit peripherer Neuropathie größer als Grad 2 oder peripherer Neuropathie größer als Grad 2 mit Schmerzen zu Studienbeginn, unabhängig davon, ob sie derzeit eine medizinische Therapie erhielten.
5. Bekannte Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Glukokortikoiden, Bortezomib, Lenalidomid und BCMA-CART-Zellprodukten.
6. Seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV)
7. Hepatitis-B-Infektion
8. Hepatitis-C-Infektion
9. Lebenserwartung <6 Monate
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen
11. Jede aktive Magen-Darm-Störung, die die Fähigkeit des Patienten, Tabletten zu schlucken, beeinträchtigt, oder jede aktive Magen-Darm-Störung, die die Absorption des untersuchten Behandlungsmedikaments beeinträchtigen kann
12. Die Probanden hatten innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine größere Operation (z. B. eine Vollnarkose) oder haben sich von der Operation nicht vollständig erholt oder eine Operation wurde während des Studienzeitraums angeordnet.
13. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten.
14. Nach Einschätzung des Forschers jeder Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere psychische Erkrankungen, medizinische Erkrankungen oder andere Symptome/Zustände, die die Studienbehandlung, Compliance oder die Fähigkeit zur Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen können.
15. Notwendige Medikamente oder unterstützende Therapien sind bei der Studienbehandlung kontraindiziert.
16. Alle Krankheiten oder Komplikationen, die die Studie beeinträchtigen könnten.
17. Die Patienten sind nicht bereit oder können das Studienprogramm nicht einhalten.