En studie av bortezomib, lenalidomid og deksametason (VRd) etterfulgt av BCMA CAR-T-terapi hos pasienter som ikke er kvalifisert for transplantasjon med primær plasmacelleleukemi (CAREMM-002)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
2. Deltakere med dokumentert primær plasmacelleleukemi i henhold til IMWG diagnostiske kriterier (sirkulerende plasmaceller ≥5 %, bestemt av morfologi på perifert blodutstryk; eller absolutt verdi av tumorigene plasmaceller fra perifert blod overstiger 2×10^9/L).
3. Målbar sykdom, ved screening som definert av ett av følgende: Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) nivå ≥1,0 ​​g/dL eller urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer; eller Lettkjede MM uten målbar sykdom i serum eller urin: serum Ig fri-lett kjede (FLC) ≥10 mg/dL og unormalt serum Ig kappa lambda FLC ratio.
4. Ikke vurdert for høydose kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) på grunn av: Ikke kvalifisert på grunn av høy alder (≥65); eller ikke kvalifisert evaluert av forskere; eller Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status-grad på 3 eller 4; eller Gjentatt hematopoetisk stamcellemobiliseringssvikt； eller Utsettelse av høydose kjemoterapi med ASCT som initial behandling.
5. Benmargsprøve er bekreftet som BCMA-positiv ved flowcytometri eller patologisk undersøkelse.
6. All screening av blodbiokjemi: tester bør utføres i henhold til protokollen og innen 14 dager før påmelding. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: a.TBIL<2 x øvre normalgrense (ULN) (<3 x ULN hos pasienter med Gilberts syndrom); b.AST og ALT <3 x ULN.; c. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet ved hjelp av Cockroft-Gault-formelen).
7. Rutinemessige blodprøver (utført innen 7 dager, ingen RBC-transfusjon, ingen G-CSF/GM-CSF/blodplateagonister, ingen medikamentkorreksjon innen 14 dager før screening, ingen PLT-transfusjon innen 7 dager): WBC ≥ 1,5 x 109/L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 70 g/L PLT ≥ 75 x 109/L (hvis BMPC < 50 %) eller PLT ≥ 50 x 109/L (hvis BMPC ≥ 50 %).
8. Pasienter må kunne ta profylaktisk antikoagulantbehandling som anbefalt av studien.
9. Kvinnen ammer ikke, er ikke gravid og samtykker i å ikke være gravid i studieperioden og i de påfølgende 12 månedene. Mannlige pasienter var enige om at deres ektefelle ikke ville bli gravid i løpet av studieperioden og i 12 måneder etterpå.

Ekskluderingskriterier:

1. Dokumentert aktiv amyloidose.
2. Dokumentert med sentralnervesystem (CNS) invasjon.
3. Tidligere eksponering for BCMA-målrettet terapi eller CAR-T-terapi.
4. Pasienter med perifer nevropati større enn grad 2 eller perifer nevropati høyere enn grad 2 med smerter ved baseline, uavhengig av om de for tiden fikk medisinsk behandling.
5. Kjent intoleranse, overfølsomhet eller kontraindikasjon for glukokortikoider, bortezomib, lenalidomid og BCMA-CART cellulære produkter.
6. Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
7. Hepatitt B-infeksjon
8. Hepatitt C-infeksjon
9. Forventet levealder <6 måneder
10. Kvinner som er gravide eller ammer
11. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som påvirker pasientens evne til å svelge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke absorpsjonen av den undersøkte behandlingsmedisinen
12. Forsøkspersonene gjennomgikk en større operasjon innen 2 uker før randomisering (for eksempel generell anestesi), eller er ikke helt restituert etter operasjonen, eller kirurgi arrangeres i løpet av studieperioden.
13. Mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før studiebehandling.
14. I følge forskerens vurdering, enhver tilstand inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig psykisk sykdom, medisinsk sykdom eller andre symptomer/tilstander som kan påvirke studiebehandling, etterlevelse eller evnen til å gi informert samtykke.
15. Nødvendig medisin eller støttebehandling er kontraindisert med studiebehandling.
16. Eventuelle sykdommer eller komplikasjoner som kan forstyrre studien.
17. Pasienter er ikke villige til eller kan ikke følge studieordningen.