- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05979363
En undersøgelse af Bortezomib, Lenalidomid og Dexamethason (VRd) efterfulgt af BCMA CAR-T-terapi hos transplantations-ikke-kvalificerede patienter med primær plasmacelleleukæmi
Sikkerhed og effektivitet af VRd, der kombinerer BCMA CAR-T-regimen til transplantationsuegnede patienter med primær plasmacelleleukæmi: et prospektivt, enkelt-arm, enkelt-center, fase II-studie.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Gang An, PhD&MD
- Telefonnummer: 86-022-23909171
- E-mail: angang@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina
- Rekruttering
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Gang An, PhD&MD
- Telefonnummer: 008613502181109
- E-mail: angang@ihcams.ac.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
- Deltagere med dokumenteret primær plasmacelleleukæmi i henhold til IMWG diagnostiske kriterier (cirkulerende plasmaceller ≥5 %, bestemt af morfologi på perifert blodudstrygning; eller absolut værdi af tumorogene plasmaceller fra perifert blod overstiger 2×10^9/L).
- Målbar sygdom ved screening som defineret ved en af følgende: Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau ≥1,0 g/dL eller urin M-protein niveau ≥200 mg/24 timer; eller Let kæde MM uden målbar sygdom i serum eller urin: serum Ig fri-let kæde (FLC) ≥10 mg/dL og unormalt serum Ig kappa lambda FLC ratio.
- Ikke overvejet til højdosis kemoterapi med autolog stamcelletransplantation (ASCT) på grund af: Ikke berettiget på grund af høj alder (≥65); eller Ukvalificeret vurderet af forskere; eller Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status-grad på 3 eller 4; eller Gentagen hæmatopoietisk stamcellemobiliseringssvigt; eller udsættelse af højdosis kemoterapi med ASCT som indledende behandling.
- Knoglemarvsprøve bekræftes som BCMA-positiv ved flowcytometri eller patologisk undersøgelse.
- Al screening af blodbiokemi: test skal udføres i henhold til protokollen og inden for 14 dage før tilmelding. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: a.TBIL<2 x øvre normalgrænse (ULN) (<3 x ULN hos patienter med Gilberts syndrom); b.AST og ALT <3 x ULN.; c. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockroft-Gaults formel).
- Rutinemæssige blodprøver (udført inden for 7 dage, ingen RBC-transfusion, ingen G-CSF/GM-CSF/blodpladeagonister, ingen lægemiddelkorrektion inden for 14 dage før screening, ingen PLT-transfusion inden for 7 dage): WBC ≥ 1,5 x 109/L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 70 g/L PLT ≥ 75 x 109/L (hvis BMPC < 50 %) eller PLT ≥ 50 x 109/L (hvis BMPC ≥ 50 %).
- Patienter skal være i stand til at tage profylaktisk antikoagulantbehandling som anbefalet af undersøgelsen.
- Kvinden ammer ikke, er ikke gravid og indvilliger i ikke at være gravid i undersøgelsesperioden og i de efterfølgende 12 måneder. Mandlige patienter var enige om, at deres ægtefælle ikke ville blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden og i 12 måneder derefter.
Ekskluderingskriterier:
- Dokumenteret aktiv amyloidose.
- Dokumenteret med centralnervesystem (CNS) invasion.
- Forudgående eksponering for enhver BCMA-målrettet behandling eller CAR-T-terapi.
- Patienter med perifer neuropati større end grad 2 eller perifer neuropati større end grad 2 med smerter ved baseline, uanset om de i øjeblikket fik medicinsk behandling.
- Kendt intolerance, overfølsomhed eller kontraindikation over for glukokortikoider, bortezomib, lenalidomid og BCMA-CART cellulære produkter.
- Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
- Hepatitis B infektion
- Hepatitis C infektion
- Forventet levetid på <6 måneder
- Kvinder, der er gravide eller ammer
- Enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der påvirker patientens evne til at sluge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke absorptionen af den undersøgte behandlingsmedicin
- Forsøgspersoner fik foretaget en større operation inden for 2 uger før randomisering (f.eks. generel anæstesi), eller er ikke helt restitueret efter operationen, eller operation arrangeres i løbet af undersøgelsesperioden.
- Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling.
- Ifølge forskerens vurdering, enhver tilstand, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig psykisk sygdom, medicinsk sygdom eller andre symptomer/tilstande, der kan påvirke undersøgelsesbehandling, compliance eller evnen til at give informeret samtykke.
- Nødvendig medicin eller understøttende terapi er kontraindiceret ved undersøgelsesbehandling.
- Eventuelle sygdomme eller komplikationer, der kan forstyrre undersøgelsen.
- Patienter er ikke villige til eller kan ikke overholde undersøgelsesordningen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: VRD-baseret regime kombineret med BCMA CART
VRD: Bortezomib, Lenalidomid og Dexamethason Bortezomib SC 1,3mg/kvm på dag 1,8,15,22, Lenalidomid oral 25 mg på dag 1-21 og Dexamethason 40mg på dag 1,8,15,22 i en 28. dag cyklus. Autologe BCMA-rettede CAR-T-celler, infusion intravenøst ved en måldosis på 2-4 x 10^6 anti-BCMA CAR+T-celler/kg. Deltagerne vil modtage VRD-baseret induktion, BCMA CAR-T-infusion, VR-konsolidering, VR-vedligeholdelse. |
Autologe BCMA-rettede CAR-T-celler, infusion intravenøst ved en måldosis på 2,0-4,0 x 10^6 anti-BCMA CAR+T-celler/kg.
Bortezomib, Lenalidomid og Dexamethason
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 2 år
|
Forekomsten af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
|
Op til 2 år
|
MRD-negativ kurs
Tidsramme: inden for 1 uge efter konsolideringsbehandling
|
opnåelse af MRD-negativ, som bestemt af NGS/NGF efter konsolideringsbehandling
|
inden for 1 uge efter konsolideringsbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra datoen for diagnosen til datoen for første dokumenterede PD, som defineret i IMWG-kriterierne, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først
|
Op til 2 år
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
|
Samlet overlevelse måles fra diagnosedatoen til datoen for deltagerens død.
|
Op til 5 år
|
Komplet svarprocent (CRR)
Tidsramme: inden for 1 uge efter induktionsbehandling, 1 måned efter CAR-T-celletransfusionen, inden for 1 uge efter konsolideringsbehandling
|
CR eller bedre er defineret som procentdelen af deltagere, der opnår et CR-svar eller Stringent Complete Response (sCR)-svar i overensstemmelse med IMWG-kriterierne
|
inden for 1 uge efter induktionsbehandling, 1 måned efter CAR-T-celletransfusionen, inden for 1 uge efter konsolideringsbehandling
|
Varighed af remission (DOR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Varighed fra den første evaluering af mindst delvis remission (PR) til begyndelsen af sygdomsprogression eller død som følge af sygdomsprogression (alt efter hvad der indtræffer først)
|
Op til 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring fra baseline i fysisk status vurderet af International Myeloma Working Group Comprehensive Geriatric Assessment (IMWG-CGA) score
Tidsramme: Baseline op til 5 år
|
IMWG-CGA blev beregnet ved at kombinere alder, daglige aktiviteter (ADL), instrumental ADL (IADL) og Charlson Comorbidity Index (CCI), som spænder fra 0 til 5 med højere score, der indikerer dårligere fysisk tilstand og større svaghed.
|
Baseline op til 5 år
|
Ændring fra baseline i fysisk status vurderet ud fra ADL-score (Activities of Daily Living).
Tidsramme: Baseline op til 5 år
|
ADL inkluderer 4 elementer (forflytning, sengebevægelighed, toiletbesøg og spisning), som spænder fra 0 til 6 point.
En højere score repræsenterer dårligere fysisk tilstand og større svaghed.
|
Baseline op til 5 år
|
Ændring fra baseline i fysisk status vurderet ved hjælp af instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (IADL).
Tidsramme: Baseline op til 5 år
|
IADL inkluderer 5 genstande (madlavning, rengøring, transport, tøjvask og økonomistyring), som spænder fra 0 til 8 point.
En højere score repræsenterer dårligere fysisk tilstand og større svaghed.
|
Baseline op til 5 år
|
Ændring fra baseline i fysisk status vurderet af Charlson Comorbidity Index (CCI)
Tidsramme: Baseline op til 5 år
|
CCI estimerer antallet og sværhedsgraden af komorbiditeter, herunder nitten sygdomme med en score, der varierer fra 1 til 6 for hver af dem i overensstemmelse med deres sværhedsgrad.
Scoren kan variere fra 0 til 37. En højere score repræsenterer mere alvorlige følgesygdomme.
|
Baseline op til 5 år
|
Varigheden af CART-celle in vivo
Tidsramme: Op til 1 år
|
Kopierne af BCMA-CART DNA i perifert blod med qPCR-metoden
|
Op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CAREMM-002
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Plasmacelleleukæmi
-
University of Texas Southwestern Medical CenterBecton, Dickinson and CompanyAfsluttetPlasma udvekslingForenede Stater
-
Benedictine UniversityUkendt
-
AstraZenecaAfsluttetSikkerhed, Plasma AUC og Cmax, Plasma AUC 0-t, t1/2λz og TmaxDet Forenede Kongerige
-
PepsiCo Global R&DAfsluttetPlasma koffein koncentrationForenede Stater
-
Seoul National University HospitalAfsluttetPlasma volumen | TidevandsvolumenKorea, Republikken
-
Chang Gung Memorial HospitalAfsluttetBlodpladerigt plasma (PRP)Taiwan
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
AstraZenecaAfsluttetFarmakokinetisk profil | Plasma koncentrationDet Forenede Kongerige
-
Alison GernandPenn State UniversityAfsluttetMenstruationscyklus | Plasma volumen | MikronæringsstofferForenede Stater
Kliniske forsøg med anti-BCMA CAR-T
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Changzheng HospitalRekruttering
-
Southwest Hospital, ChinaUkendtLymfom | Leukæmi | MyelomatoseKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringMyelomatose | Ny diagnose tumorKina
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalRekruttering
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.UkendtRecidiverende og refraktært myelomatose
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringRefraktær Myelom | Tilbagefaldende myelomatoseKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringVaskulitis | Amyloidose | Autoimmun hæmolytisk anæmi | DIGTE syndromKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.Ikke rekrutterer endnuRefraktær Myelom | Tilbagefaldende myelomatoseKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekruttering
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University; Shanghai Changzheng...Rekruttering