Uno studio su bortezomib, lenalidomide e desametasone (VRd) seguiti da terapia BCMA CAR-T in pazienti non idonei al trapianto con leucemia plasmacellulare primaria (CAREMM-002)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
2. - Partecipanti con leucemia plasmacellulare primaria documentata secondo i criteri diagnostici IMWG (plasmacellule circolanti ≥5%, determinate dalla morfologia sullo striscio di sangue periferico; o il valore assoluto delle plasmacellule tumorigeniche del sangue periferico supera 2 × 10 ^ 9 / L).
3. Malattia misurabile, allo screening come definita da uno qualsiasi dei seguenti: livello sierico di paraproteina monoclonale (proteina M) ≥1,0 ​​g/dL o livello di proteina M nelle urine ≥200 mg/24 ore; o MM di catene leggere senza malattia misurabile nel siero o nelle urine: Ig sieriche-catene leggere libere (FLC) ≥10 mg/dL e rapporto FLC sierico Ig kappa lambda anormale.
4. Non considerato per chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) a causa di: Non idoneo a causa dell'età avanzata (≥65); o Non idoneo valutato dai ricercatori; o grado di Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 3 o 4; o Fallimento ripetuto della mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche; o Rinvio della chemioterapia ad alte dosi con ASCT come trattamento iniziale.
5. Il campione di midollo osseo è confermato come BCMA positivo mediante citometria a flusso o esame patologico.
6. Tutti gli screening biochimici del sangue: i test devono essere eseguiti secondo il protocollo ed entro 14 giorni prima dell'arruolamento. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri: a.TBIL<2 x limite superiore della norma (ULN) (<3 x ULN nei pazienti con sindrome di Gilbert); b.AST e ALT <3 x ULN.; C. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (calcolato utilizzando la formula di Cockroft-Gault).
7. Esami del sangue di routine (eseguiti entro 7 giorni, nessuna trasfusione di RBC, nessun G-CSF/GM-CSF/agonisti piastrinici, nessuna correzione del farmaco entro 14 giorni prima dello screening, nessuna trasfusione di PLT entro 7 giorni): WBC ≥ 1,5 x 109/L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 70 g/L PLT ≥ 75 x 109/L (se BMPC < 50%) o PLT ≥ 50 x 109/L (se BMPC ≥ 50%).
8. I pazienti devono essere in grado di assumere la terapia anticoagulante profilattica come raccomandato dallo studio.
9. La donna non sta allattando, non è incinta e accetta di non essere incinta durante il periodo di studio e per i successivi 12 mesi. I pazienti di sesso maschile hanno concordato che il loro coniuge non sarebbe rimasto incinta durante il periodo di studio e per i 12 mesi successivi.

Criteri di esclusione:

1. Amiloidosi attiva documentata.
2. Documentato con invasione del sistema nervoso centrale (SNC).
3. Precedente esposizione a qualsiasi terapia mirata al BCMA o terapia CAR-T.
4. Pazienti con neuropatia periferica superiore al grado 2 o neuropatia periferica superiore al grado 2 con dolore al basale, indipendentemente dal fatto che stessero attualmente ricevendo una terapia medica.
5. Intolleranza, ipersensibilità o controindicazione nota a glucocorticoidi, bortezomib, lenalidomide e prodotti cellulari BCMA-CART.
6. Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
7. Infezione da epatite B
8. Infezione da epatite C
9. Aspettativa di vita <6 mesi
10. Donne in gravidanza o allattamento
11. Qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che influisca sulla capacità del paziente di deglutire le compresse o qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che possa influire sull'assorbimento del farmaco di trattamento studiato
12. I soggetti hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della randomizzazione (ad esempio, anestesia generale), o non si sono completamente ripresi dall'intervento chirurgico, o l'intervento chirurgico è stato organizzato durante il periodo di studio.
13. - Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del trattamento in studio.
14. Secondo il giudizio del ricercatore, qualsiasi condizione inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, grave malattia mentale, malattia medica o altri sintomi/condizioni che possono influire sul trattamento dello studio, sulla compliance o sulla capacità di fornire il consenso informato.
15. I farmaci necessari o la terapia di supporto sono controindicati con il trattamento in studio.
16. Qualsiasi malattia o complicazione che possa interferire con lo studio.
17. I pazienti non sono disposti o non possono aderire al programma di studio.