Une étude sur le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone (VRd) suivis d'une thérapie BCMA CAR-T chez des patients non éligibles à la greffe atteints de leucémie primaire à plasmocytes (CAREMM-002)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
2. Participants atteints de leucémie primaire documentée des plasmocytes selon les critères de diagnostic de l'IMWG (plasmocytes circulants ≥ 5 %, déterminés par la morphologie sur le frottis sanguin périphérique ; ou la valeur absolue des plasmocytes tumorigènes du sang périphérique dépasse 2 × 10 ^ 9 / L).
3. Maladie mesurable, lors du dépistage, telle que définie par l'un des éléments suivants : taux de paraprotéine monoclonale sérique (protéine M) ≥ 1,0 g/dL ou taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; ou MM à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine : chaîne légère libre d'Ig sérique (CLL) ≥ 10 mg/dL et rapport FLC d'Ig kappa lambda anormal.
4. Non pris en compte pour une chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches autologues (ASCT) en raison de : Inadmissibilité en raison de l'âge avancé (≥ 65 ); ou Inadmissible évalué par des chercheurs; ou une note de 3 ou 4 pour l'état de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ; ou Échec répété de la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques； ou Ajournement de la chimiothérapie à haute dose avec ASCT comme traitement initial.
5. L'échantillon de moelle osseuse est confirmé comme BCMA positif par cytométrie en flux ou examen pathologique.
6. Tous les tests biochimiques sanguins de dépistage doivent être effectués conformément au protocole et dans les 14 jours précédant l'inscription. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants : a.TBIL<2 x limite supérieure de la normale (LSN) (<3 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert) ; b.AST et ALT <3 x LSN. ; c. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Cockroft-Gault).
7. Tests sanguins de routine (réalisés dans les 7 jours, pas de transfusion de GR, pas de G-CSF/GM-CSF/agonistes plaquettaires, pas de correction médicamenteuse dans les 14 jours précédant le dépistage, pas de transfusion de PLT dans les 7 jours) : GB ≥ 1,5 x 109/L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 70 g/L PLT ≥ 75 x 109/L (si BMPC < 50 %) ou PLT ≥ 50 x 109/L (si BMPC ≥ 50 %).
8. Les patients doivent être en mesure de suivre un traitement anticoagulant prophylactique tel que recommandé par l'étude.
9. La femme n'allaite pas, n'est pas enceinte et s'engage à ne pas être enceinte pendant la période d'étude et les 12 mois suivants. Les patients masculins ont convenu que leur épouse ne tomberait pas enceinte pendant la période d'étude et pendant les 12 mois suivants.

Critère d'exclusion:

1. Amylose active documentée.
2. Documenté avec une invasion du système nerveux central (SNC).
3. Exposition antérieure à une thérapie ciblée par BCMA ou à une thérapie CAR-T.
4. Patients atteints de neuropathie périphérique supérieure au grade 2 ou de neuropathie périphérique supérieure au grade 2 avec douleur au départ, qu'ils reçoivent ou non actuellement un traitement médical.
5. Intolérance connue, hypersensibilité ou contre-indication aux glucocorticoïdes, au bortézomib, au lénalidomide et aux produits cellulaires BCMA-CART.
6. Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
7. Infection par l'hépatite B
8. Infection à l'hépatite C
9. Espérance de vie de <6 mois
10. Femmes enceintes ou allaitantes
11. Tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif qui affecte la capacité du patient à avaler les comprimés, ou tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif qui peut affecter l'absorption du médicament de traitement étudié
12. - Les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la randomisation (par exemple, une anesthésie générale), ou n'ont pas complètement récupéré de l'opération, ou une intervention chirurgicale est organisée pendant la période d'étude.
13. A reçu le vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude.
14. Selon le jugement du chercheur, toute condition, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie mentale grave, une maladie médicale ou d'autres symptômes/conditions pouvant affecter le traitement de l'étude, la conformité ou la capacité de fournir un consentement éclairé.
15. Les médicaments nécessaires ou la thérapie de soutien sont contre-indiqués avec le traitement de l'étude.
16. Toute maladie ou complication pouvant interférer avec l'étude.
17. Les patients ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au programme d'étude.