Een studie van bortezomib, lenalidomide en dexamethason (VRd) gevolgd door BCMA CAR-T-therapie bij patiënten die niet in aanmerking komen voor een transplantatie met primaire plasmacelleukemie (CAREMM-002)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
2. Deelnemers met gedocumenteerde primaire plasmacelleukemie volgens IMWG-diagnostische criteria (circulerende plasmacellen ≥5%, bepaald door morfologie op perifeer bloeduitstrijkje; of absolute waarde van perifere bloedtumorverwekkende plasmacellen is groter dan 2×10^9/L).
3. Meetbare ziekte, bij screening zoals gedefinieerd door een van de volgende: Serum monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) niveau ≥1,0 ​​g/dL of urine M-proteïne niveau ≥200 mg/24 uur; of Lichte keten MM zonder meetbare ziekte in serum of urine: serum Ig vrije lichte keten (FLC) ≥10 mg/dL en abnormale serum Ig kappa lambda FLC ratio.
4. Komt niet in aanmerking voor hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamceltransplantatie (ASCT) vanwege: komt niet in aanmerking vanwege gevorderde leeftijd (≥65); of niet in aanmerking komend beoordeeld door onderzoekers; of Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status graad 3 of 4; of Herhaaldelijk falen van de mobilisatie van hematopoëtische stamcellen； of Uitstel van hooggedoseerde chemotherapie met ASCT als initiële behandeling.
5. Beenmergmonster wordt bevestigd als BCMA-positief door flowcytometrie of pathologisch onderzoek.
6. Alle screening bloedbiochemie: tests moeten worden uitgevoerd volgens het protocol en binnen 14 dagen vóór inschrijving. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen: a.TBIL <2 x bovengrens van normaal (ULN) (<3 x ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert); b.AST en ALT <3 x ULN.; C. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min (berekend met de formule van Cockroft-Gault).
7. Routinematig bloedonderzoek (uitgevoerd binnen 7 dagen, geen RBC-transfusie, geen G-CSF/GM-CSF/bloedplaatjes-agonisten, geen geneesmiddelcorrectie binnen 14 dagen vóór screening, geen PLT-transfusie binnen 7 dagen): WBC ≥ 1,5 x 109/L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 70 g/L PLT ≥ 75 x 109/L (als BMPC < 50%) of PLT ≥ 50 x 109/L (als BMPC ≥ 50%).
8. Patiënten moeten in staat zijn om profylactische anticoagulantia te nemen zoals aanbevolen door de studie.
9. De vrouw geeft geen borstvoeding, is niet zwanger en stemt ermee in niet zwanger te zijn tijdens de onderzoeksperiode en de daaropvolgende 12 maanden. Mannelijke patiënten waren het erover eens dat hun partner niet zwanger zou worden tijdens de studieperiode en gedurende 12 maanden daarna.

Uitsluitingscriteria:

1. Gedocumenteerde actieve amyloïdose.
2. Gedocumenteerd met invasie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Eerdere blootstelling aan een op BCMA gerichte therapie of CAR-T-therapie.
4. Patiënten met perifere neuropathie groter dan graad 2 of perifere neuropathie groter dan graad 2 met pijn bij baseline, ongeacht of ze momenteel medische therapie kregen.
5. Bekende intolerantie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor glucocorticoïden, bortezomib, lenalidomide en BCMA-CART cellulaire producten.
6. Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
7. Hepatitis B-infectie
8. Hepatitis C-infectie
9. Levensverwachting van <6 maanden
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
11. Elke actieve gastro-intestinale disfunctie die het vermogen van de patiënt om tabletten door te slikken beïnvloedt, of elke actieve gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van de onderzochte behandelingsmedicatie kan beïnvloeden
12. Proefpersonen ondergingen een grote operatie binnen 2 weken voor randomisatie (bijvoorbeeld algemene anesthesie), of zijn niet volledig hersteld van de operatie, of er wordt een operatie gepland tijdens de studieperiode.
13. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
14. Volgens het oordeel van de onderzoeker, elke aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ernstige psychische aandoeningen, medische aandoeningen of andere symptomen/aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de studiebehandeling, therapietrouw of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
15. Noodzakelijke medicatie of ondersteunende therapie is gecontra-indiceerd bij studiebehandeling.
16. Alle ziekten of complicaties die het onderzoek kunnen verstoren.
17. Patiënten willen of kunnen het studieschema niet naleven.