Um estudo de bortezomibe, lenalidomida e dexametasona (VRd) seguido por terapia BCMA CAR-T em pacientes inelegíveis para transplante com leucemia primária de células plasmáticas

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
2. Participantes com leucemia plasmática primária documentada de acordo com os critérios de diagnóstico do IMWG (plasmócitos circulantes ≥5%, determinado pela morfologia no esfregaço de sangue periférico; ou valor absoluto de plasmócitos tumorigênicos do sangue periférico excede 2 × 10^9/L).
3. Doença mensurável, na triagem definida por qualquer um dos seguintes: nível sérico de paraproteína monoclonal (proteína M) ≥1,0 ​​g/dL ou nível de proteína M urinária ≥200 mg/24 horas; ou MM de cadeia leve sem doença mensurável no soro ou na urina: cadeia leve livre de Ig sérica (FLC) ≥10 mg/dL e relação Ig kappa lambda FLC sérica anormal.
4. Não considerado para quimioterapia de alta dose com transplante autólogo de células-tronco (ASCT) devido a: Inelegível devido à idade avançada (≥65); ou Inelegíveis avaliados pelos pesquisadores; ou grau 3 ou 4 do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group; ou Falha repetida na mobilização de células-tronco hematopoiéticas; ou Adiamento de altas doses de quimioterapia com ASCT como tratamento inicial.
5. A amostra de medula óssea é confirmada como positiva para BCMA por citometria de fluxo ou exame patológico.
6. Todas as triagens de bioquímica sanguínea: os testes devem ser realizados de acordo com o protocolo e até 14 dias antes da inscrição. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: a.TBIL<2 x limite superior do normal (LSN) (<3 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert); b.AST e ALT <3 x LSN.; c. Clearance de creatinina ≥ 30mL/min (calculado pela fórmula de Cockroft-Gault).
7. Exames de sangue de rotina (realizados em 7 dias, sem transfusão de hemácias, sem G-CSF/GM-CSF/agonistas plaquetários, sem correção medicamentosa em 14 dias antes da triagem, sem transfusão de PLT em 7 dias): WBC ≥ 1,5 x 109/L, CAN ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 70 g/L PLT ≥ 75 x 109/L (se BMPC < 50%) ou PLT ≥ 50 x 109/L (se BMPC ≥ 50%).
8. Os pacientes devem ser capazes de tomar a terapia anticoagulante profilática conforme recomendado pelo estudo.
9. A mulher não está amamentando, não está grávida e concorda em não engravidar durante o período do estudo e nos 12 meses seguintes. Pacientes do sexo masculino concordaram que suas esposas não engravidariam durante o período do estudo e por 12 meses depois disso.

Critério de exclusão:

1. Amiloidose ativa documentada.
2. Documentado com invasão do sistema nervoso central (SNC).
3. Exposição prévia a qualquer terapia direcionada a BCMA ou terapia CAR-T.
4. Pacientes com neuropatia periférica maior que grau 2 ou neuropatia periférica maior que grau 2 com dor no início do estudo, independentemente de estarem ou não recebendo terapia médica.
5. Intolerância conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação a glicocorticoides, bortezomibe, lenalidomida e produtos celulares BCMA-CART.
6. Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
7. Infecção por Hepatite B
8. Infecção por Hepatite C
9. Expectativa de vida < 6 meses
10. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
11. Qualquer disfunção gastrointestinal ativa que afete a capacidade do paciente de engolir comprimidos, ou qualquer disfunção gastrointestinal ativa que possa afetar a absorção do medicamento de tratamento estudado
12. Os indivíduos tiveram uma cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da randomização (por exemplo, anestesia geral), ou não estão totalmente recuperados da cirurgia, ou a cirurgia é marcada durante o período do estudo.
13. Recebeu vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo.
14. De acordo com o julgamento do pesquisador, qualquer condição, incluindo, entre outros, doença mental grave, doença médica ou outros sintomas/condições que possam afetar o tratamento do estudo, a adesão ou a capacidade de fornecer consentimento informado.
15. Medicação necessária ou terapia de suporte é contra-indicada com o tratamento do estudo.
16. Quaisquer doenças ou complicações que possam interferir no estudo.
17. Os pacientes não estão dispostos ou não podem cumprir o esquema do estudo.