Badanie bortezomibu, lenalidomidu i deksametazonu (VRd), a następnie terapii BCMA CAR-T u pacjentów z pierwotną białaczką plazmocytową niekwalifikujących się do przeszczepu (CAREMM-002)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
2. Uczestnicy z udokumentowaną pierwotną białaczką plazmocytową zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG (krążące plazmocyty ≥5%, określone na podstawie morfologii w rozmazie krwi obwodowej lub bezwzględna liczba nowotworowych plazmocytów we krwi obwodowej przekracza 2×10^9/L).
3. Mierzalna choroba, podczas badania przesiewowego zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych: poziom paraproteiny monoklonalnej (białka M) w surowicy ≥1,0 ​​g/dl lub poziom białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny; lub MM łańcucha lekkiego bez mierzalnej choroby w surowicy lub moczu: stężenie wolnych łańcuchów lekkich (FLC) Ig w surowicy ≥10 mg/dl i nieprawidłowy współczynnik Ig kappa lambda w surowicy.
4. Nie brany pod uwagę przy chemioterapii wysokodawkowej z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT) z powodu: Nie kwalifikuje się z powodu zaawansowanego wieku (≥65 lat); lub Niekwalifikowalny oceniony przez badaczy; lub stopień sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group 3 lub 4; lub Powtarzające się niepowodzenie mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych; lub Odroczenie chemioterapii wysokodawkowej z ASCT jako leczeniem początkowym.
5. Próbka szpiku kostnego jest potwierdzona jako BCMA-dodatnia za pomocą cytometrii przepływowej lub badania histopatologicznego.
6. Wszystkie przesiewowe badania biochemiczne krwi: badania należy wykonać zgodnie z protokołem iw ciągu 14 dni przed włączeniem. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria: a.TBIL<2 x górna granica normy (GGN) (<3 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta); b.AST i ALT <3 x GGN; C. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (obliczony według wzoru Cockrofta-Gaulta).
7. Rutynowe badania krwi (wykonywane w ciągu 7 dni, bez transfuzji KKCz, bez G-CSF/GM-CSF/agonistów płytek, bez korekty leków w ciągu 14 dni przed skriningiem, bez transfuzji PLT w ciągu 7 dni): WBC ≥ 1,5 x 109/L, ANC ≥ 1,0 x 109/l, Hb ≥ 70 g/l PLT ≥ 75 x 109/l (jeśli BMPC < 50%) lub PLT ≥ 50 x 109/l (jeśli BMPC ≥ 50%).
8. Pacjenci muszą mieć możliwość profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego zgodnie z zaleceniami badania.
9. Kobieta nie karmi piersią, nie jest w ciąży i zgadza się nie być w ciąży w okresie badania i przez kolejne 12 miesięcy. Pacjenci płci męskiej zgodzili się, że ich małżonek nie zajdzie w ciążę w okresie badania i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Udokumentowana aktywna amyloidoza.
2. Udokumentowane zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Wcześniejsza ekspozycja na jakąkolwiek terapię ukierunkowaną na BCMA lub terapię CAR-T.
4. Pacjenci z neuropatią obwodową większą niż 2. stopnia lub neuropatią obwodową większą niż 2. stopnia z bólem na początku badania, niezależnie od tego, czy aktualnie otrzymywali leczenie farmakologiczne.
5. Znana nietolerancja, nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do glikokortykosteroidów, bortezomibu, lenalidomidu i produktów komórkowych BCMA-CART.
6. Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
7. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
8. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
9. Oczekiwana długość życia <6 miesięcy
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
11. Jakakolwiek czynna dysfunkcja przewodu pokarmowego, która wpływa na zdolność pacjenta do połykania tabletek, lub jakakolwiek czynna dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie badanego leku leczniczego
12. Pacjenci przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (na przykład znieczulenie ogólne) lub nie są w pełni wyzdrowieni po operacji lub operacja jest zorganizowana w okresie badania.
13. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem.
14. Zgodnie z oceną badacza, każdy stan, w tym między innymi poważna choroba psychiczna, choroba medyczna lub inne symptomy/stany, które mogą mieć wpływ na leczenie w ramach badania, przestrzeganie zaleceń lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
15. W przypadku badanego leku przeciwwskazane jest podawanie niezbędnych leków lub terapii wspomagającej.
16. Wszelkie choroby lub powikłania, które mogą zakłócać badanie.
17. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do programu badań.