Tutkimus kadonilimabista (AK104) plus lenvatinibistä aikaisemmassa immunoterapiassa hoidetussa pitkälle edenneessä/metastaattisessa kirkassoluisessa munuaissolukarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Olla ≥18 ja ≤ 75-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä. 3) Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu RCC-diagnoosi, jossa on edennyt/metastaattinen sairaus ja selkeä solukomponentti.

4) sinulla on aiempi immunoterapia-yhdistelmähoidon eteneminen (vain toisen linjan systeeminen hoito edenneen RCC:n hoitoon mukaan lukien) 5) Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan tutkijan/paikan radiologin arvioimana.

6) Arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta. 7) ECOG PS 0-1. 8) Hematologia: i. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; ii. verihiutaleet ≥ 100 × 109/l; iii. hemoglobiini ≥ 90 g/l.

9) Munuaiset: i. laskettu kreatiniinipuhdistuma * (CrCl) ≥ 60 ml/min; * CrCl lasketaan käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa CrCL (ml/min) = {(140-ikä) × ruumiinpaino (kg) × F }/(SCr (mg/dl) × 72) ii. virtsan proteiinia < 2 + tai 24 tunnin virtsan proteiinia on oltava < 2,0 g.

10) Maksa: i. seerumin kokonaisbilirubiini (TBil) < 1,5 × ULN; ii. AST ja ALT ≤ 3 × ULN, ≤ 5 × ULN maksametastaasin kanssa; iii. seerumin albumiini (ALB) ≥ 28 g/l.

11) Koagulaatiotoiminto: i. kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on aiemmin ollut allergioita monoklonaalisille vasta-aineille, jollekin kadonilimabin ja lenvatinibin aineosille
2. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa. Huomautus: Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai karsinooma in situ ei suljeta pois.
3. Hänellä on aiempi kaksoisimmunoterapiahoito (mikä tahansa anti-PD-1/PD-L1 yhdistettynä anti-CLTA-4:ään).
4. Sillä on hallitsemattomia kliinisiä oireita tai sydänsairauksia
5. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä (prednisoni> 10 mg/vrk tai vastaava annos)
6. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun hän saa immunostimulatorisia aineita. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
7. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
8. Hänellä on aktiivinen tuberkuloosi ja syfiliittiset infektiot.
9. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-aineet).
10. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. B-hepatiitti -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen ja HBV-DNA > 500 IU/ml) tai C-hepatiittivirus (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
11. Ei ole koskaan toipunut aiemmasta kasvaintenvastaisen hoidon toksisuudesta
12. Sinulla on aktiivinen verenvuotohäiriö tai muita merkittäviä verenvuotojaksoja.
13. huumeiden väärinkäyttö ja lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaiden osallistumista tutkimukseen tai vaikuttaa tulosten arviointiin;

14. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi kokeen ajan.

    -