Une étude sur le cadonilimab （AK104） plus le lenvatinib dans le carcinome rénal à cellules claires avancé/métastatique traité par immunothérapie

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement/assentiment éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans le jour de la signature du consentement éclairé. 3） Avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de CCR avec une maladie avancée/métastatique avec une composante cellulaire claire.

4) Avoir une progression antérieure du traitement combiné par immunothérapie (uniquement le traitement systémique de deuxième intention pour le CCR avancé inclus) 5) Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologue du site.

6) Avoir une espérance de vie estimée à au moins 3 mois. 7) Avoir ECOG PS 0-1. 8) Hématologie : i. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; ii. plaquettes ≥ 100 × 109/L ; iii. hémoglobine ≥ 90 g/L.

9)Rénal : i. clairance de la créatinine calculée * (ClCr) ≥ 60 ml/min ; * La ClCr sera calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault CrCL (mL/min) = {(140-âge) × poids corporel (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) ii. les protéines urinaires < 2 + ou les protéines urinaires des 24 heures doivent être < 2,0 g.

10)Hépatique : i. bilirubine totale sérique (TBil) ≤ 1,5 × LSN ; ii. AST et ALT ≤ 3 × LSN, ≤ 5 × LSN avec métastases hépatiques ; iii. albumine sérique (ALB) ≥ 28 g/L.

11) Fonction de coagulation : i. rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

1. A des antécédents d'allergies aux anticorps monoclonaux, à l'un des composants du cadonilimab et du lenvatinib
2. Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif. Remarque : les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou un carcinome in situ ne sont pas exclus.
3. A déjà reçu un traitement d'immunothérapie double (tout anti-PD-1/PD-L1 associé à un anti-CLTA-4).
4. Présente des symptômes cliniques incontrôlés ou des maladies cardiaques
5. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente)
6. Souffre d'une maladie auto-immune active qui peut s'aggraver lors de la réception d'agents immunostimulateurs. Sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
7. A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumopathie actuelle.
8. A une tuberculose active et une infection syphilitique.
9. A des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH).
10. Présente une hépatite B active connue (par ex., antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif et ADN du VHB > 500 UI/ml) ou un virus de l'hépatite C (par ex., l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
11. Ne s'est jamais remis de la toxicité d'un précédent traitement antitumoral
12. Présente un trouble hémorragique actif ou d’autres antécédents d’épisodes hémorragiques importants.
13. l'abus de drogues et les conditions médicales, psychologiques ou sociales qui peuvent interférer avec la participation des patients à la recherche ou affecter l'évaluation des résultats ;

14. Est enceinte ou allaitante, ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée de l'essai.

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