Um estudo de cadonilimabe （AK104） mais lenvatinibe em carcinoma de células renais de células claras avançado/metastático tratado com imunoterapia anterior

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter ≥18 e ≤ 75 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado. 3) Ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de CCR com doença avançada/metastática com componente de células claras.

4) Ter progressão de tratamento combinado de imunoterapia anterior (incluída apenas terapia sistêmica de segunda linha para CCR avançado) 5) Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador/radiologista do local.

6)Ter expectativa de vida estimada em pelo menos 3 meses. 7) Tenha ECOG PS 0-1. 8) Hematologia: eu. contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 109/L; ii. plaquetas ≥ 100 × 109/L; iii. hemoglobina ≥ 90 g/L.

9) Renal: eu. depuração de creatinina calculada* (CrCl) ≥ 60 mL/min; * CrCl será calculado usando a fórmula Cockcroft-Gault CrCL (mL/min) = {(140-idade) × peso corporal (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) ii. proteína na urina < 2 + ou proteína na urina de 24 horas deve ser < 2,0 g.

10) Hepático: i. bilirrubina total sérica (TBil) ≤ 1,5 × LSN; ii. AST e ALT ≤ 3 × LSN, ≤ 5 × LSN com metástase hepática; iii. albumina sérica (ALB) ≥ 28 g/L.

11) Função de coagulação: i. razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.

Critério de exclusão:

1. Tem histórico de alergia a anticorpos monoclonais, quaisquer componentes de cadonilimabe e lenvatinibe
2. Tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo. Nota: Indivíduos com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou carcinoma in situ não são excluídos.
3. Tem tratamento prévio de imunoterapia dupla (qualquer anti-PD-1/PD-L1 combinado com anti-CLTA-4).
4. Tem sintomas clínicos não controlados ou doenças cardíacas
5. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 14 dias （prednisona> 10 mg/dia ou dose equivalente)
6. Tem doença autoimune ativa que pode piorar ao receber agentes imunoestimulantes. Indivíduos com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
7. Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
8. Tem tuberculose ativa e infecção sifilítica.
9. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV).
10. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo e HBV-DNA> 500 UI/ml) ou vírus da hepatite C (por exemplo, RNA do HCV [qualitativo] é detectado).
11. Nunca se recuperou de toxicidade de tratamento antitumoral anterior
12. Tem distúrbio hemorrágico ativo ou outra história de episódios hemorrágicos significativos.
13. abuso de drogas e condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação dos pacientes na pesquisa ou afetar a avaliação dos resultados;

14. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber filhos durante o ensaio.

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