A Cadonilimab (AK104) és a Lenvatinib vizsgálata korábbi immunterápiával kezelt előrehaladott/metasztatikus tiszta sejtes vesesejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Adjon írásos beleegyezést/hozzájárulást a tárgyaláshoz.
2. ≥18 és ≤ 75 évesnek kell lenni a beleegyezés aláírásának napján. 3) Szövettanilag vagy citológiailag megerősített RCC diagnózisa van előrehaladott/metasztatikus betegséggel, tiszta sejtkomponenssel.

4) Korábbi immunterápiás kombinált kezelésben részesült (csak az előrehaladott RCC második vonalbeli szisztémás terápiáját tartalmazza) 5) Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 szerint, ahogy azt a vizsgáló/helyi radiológus értékelte.

6) A várható élettartam legalább 3 hónap. 7) ECOG PS 0-1 legyen. 8) Hematológia: i. abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; ii. vérlemezkék ≥ 100 × 109/L; iii. hemoglobin ≥ 90 g/l.

9) Vese: i. számított kreatinin clearance * (CrCl) ≥ 60 ml/perc; * A CrCl a Cockcroft-Gault képlet alapján kerül kiszámításra: CrCL (mL/perc) = {(140 éves kor) × testtömeg (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) ii. vizeletfehérje < 2 + vagy a 24 órás vizelet fehérjének < 2,0 g-nak kell lennie.

10) Máj: i. szérum összbilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN; ii. AST és ALT ≤ 3 × ULN, ≤ 5 × ULN májáttéttel; iii. szérum albumin (ALB) ≥ 28 g/l.

11) Alvadási funkció: i. nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban allergiás a monoklonális antitestekre, a cadonilimab és a lenvatinib bármely összetevőjére
2. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt. Megjegyzés: A bőr bazálissejtes karcinómájában, potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámsejtes karcinómában vagy in situ karcinómában szenvedő alanyok nincsenek kizárva.
3. Korábban kettős immunterápiás kezelésben részesült (bármilyen anti-PD-1/PD-L1 kombinálva anti-CLTA-4-gyel).
4. Ellenőrizetlen klinikai tünetei vagy szívbetegségei vannak
5. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy 14 napon belül szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül (prednizon > 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózis)
6. Aktív autoimmun betegsége van, amely immunstimuláló szerek alkalmazásakor súlyosbodhat. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő, immunszuppresszív kezelést nem igénylő alanyok jogosultak.
7. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
8. Aktív tuberkulózisban és szifilitikus fertőzésben szenved.
9. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése (HIV antitestek).
10. Ismert aktív Hepatitis B-je (pl. Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív és HBV-DNS>500 NE/ml) vagy hepatitis C vírusa (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
11. Soha nem gyógyult ki a korábbi daganatellenes kezelés toxicitásából
12. Aktív vérzési rendellenessége van, vagy egyéb jelentős vérzéses epizódja van a kórelőzményében.
13. kábítószerrel való visszaélés és olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a betegek kutatásban való részvételét vagy befolyásolhatják az eredmények értékelését;

14. Terhes vagy szoptat, vagy gyermeket vár a vizsgálat időtartama alatt.

    -