Un estudio de cadenilimab （AK104） más lenvatinib en el carcinoma de células renales de células claras avanzado/metastásico tratado con inmunoterapia previa

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener ≥18 y ≤ 75 años de edad el día de la firma del consentimiento informado. 3）Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de CCR con enfermedad avanzada/metastásica con componente de células claras.

4) Tener progresión previa del tratamiento combinado con inmunoterapia (solo se incluye terapia sistémica de segunda línea para CCR avanzado) 5) Tener enfermedad medible según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador/radiólogo del sitio.

6) Tener una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses. 7) Tener ECOG PS 0-1. 8) Hematología: i. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l; ii. plaquetas ≥ 100 × 109/L; III. hemoglobina ≥ 90 g/L.

9) Renal: i. aclaramiento de creatinina calculado * (CrCl) ≥ 60 ml/min; * El CrCl se calculará utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault CrCL (mL/min) = {(140-edad) × peso corporal (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) ii. proteína en orina < 2 + o proteína en orina de 24 horas debe ser < 2,0 g.

10) Hepático: i. bilirrubina total sérica (TBil) ≤ 1,5 × LSN; ii. AST y ALT ≤ 3 × LSN, ≤ 5 × LSN con metástasis hepática; III. albúmina sérica (ALB) ≥ 28 g/L.

11)Función de coagulación: i. índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes de alergias a anticuerpos monoclonales, cualquier componente de cadonilimab y lenvatinib.
2. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que ha progresado o ha requerido tratamiento activo. Nota: No se excluyen los sujetos con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa o carcinoma in situ.
3. Tiene tratamiento previo de inmunoterapia dual (cualquier anti-PD-1/PD-L1 combinado con anti-CLTA-4).
4. Tiene síntomas clínicos no controlados o enfermedades del corazón.
5. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días (prednisona>10 mg/día o dosis equivalente)
6. Tiene una enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir agentes inmunoestimulantes. Son elegibles los sujetos con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedad de hipo o hipertiroidismo que no requieran tratamiento inmunosupresor.
7. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
8. Tiene tuberculosis activa e infección sifilítica.
9. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH).
10. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo y ADN-VHB>500 UI/ml) o virus de la hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
11. Nunca se ha recuperado de la toxicidad de tratamientos antitumorales anteriores.
12. Tiene un trastorno hemorrágico activo u otros antecedentes de episodios hemorrágicos importantes.
13. abuso de drogas y condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación de los pacientes en la investigación o afectar la evaluación de los resultados;

14. Está embarazada o amamantando, o espera concebir hijos durante la duración del ensayo.

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