Studie cadonilimabu（AK104） plus lenvatinibu v předchozí imunoterapii léčeného pokročilého/metastatického karcinomu ledvin z jasných buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas/souhlas se zkouškou.
2. Být ≥18 a ≤ 75 let v den podpisu informovaného souhlasu. 3) Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu RCC s pokročilým/metastatickým onemocněním s jasnou buněčnou složkou.

4) Mít předchozí progresi kombinované léčby imunoterapií (včetně pouze druhé linie systémové terapie pokročilého RCC) 5) Mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího / radiologa na místě.

6) Předpokládaná délka života je minimálně 3 měsíce. 7) Mějte ECOG PS 0-1. 8) Hematologie: i. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; ii. krevní destičky ≥ 100 × 109/l; iii. hemoglobin ≥ 90 g/l.

9) Renální: i. vypočtená clearance kreatininu * (CrCl) ≥ 60 ml/min; * CrCl se vypočítá pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce CrCL (ml/min) = {(140-věk) × tělesná hmotnost (kg) × F }/(SCr (mg/dl) × 72) ii. bílkovina v moči < 2 + nebo 24hodinová bílkovina v moči musí být < 2,0 g.

10) Jaterní: i. celkový bilirubin v séru (TBil) ≤ 1,5 × ULN; ii. AST a ALT ≤ 3 × ULN, ≤ 5 × ULN s jaterními metastázami; iii. sérový albumin (ALB) ≥ 28 g/l.

11)Koagulační funkce:i. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Má v anamnéze alergie na monoklonální protilátky, jakoukoli složku cadonilimabu a lenvatinibu
2. Má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu. Poznámka: Subjekty s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, které prošly potenciálně kurativní terapií nebo karcinomem in situ, nejsou vyloučeny.
3. Má předchozí léčbu duální imunoterapií (jakékoli anti-PD-1/PD-L1 kombinované s anti-CLTA-4).
4. Má nekontrolované klinické příznaky nebo onemocnění srdce
5. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 14 dnů (prednison>10 mg/den nebo ekvivalentní dávka)
6. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit při užívání imunostimulačních látek. Vhodné jsou subjekty s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
7. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
8. Má aktivní tuberkulózu a syfilitickou infekci.
9. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (protilátky HIV).
10. Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní a HBV-DNA > 500 IU/ml) nebo virus hepatitidy C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
11. Nikdy se nezotavil z předchozí toxicity protinádorové léčby
12. Má aktivní poruchu krvácení nebo jinou anamnézu významných krvácivých příhod.
13. zneužívání drog a zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacientů ve výzkumu nebo ovlivnit hodnocení výsledků;

14. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí dětí trvání studie.

    -