Uno studio su Cadonilimab (AK104) più Lenvatinib in un precedente carcinoma a cellule renali a cellule chiare avanzato/metastatico trattato con immunoterapia

Criterio di inclusione:

1. Fornire consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere ≥ 18 anni e ≤ 75 anni il giorno della firma del consenso informato. 3）Avere diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di RCC con malattia avanzata/metastatica con componente a cellule chiare.

4) Avere una precedente progressione del trattamento combinato con immunoterapia (inclusa solo la terapia sistemica di seconda linea per RCC avanzato) 5) Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore/radiologo del centro.

6) Avere un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi. 7) Avere ECOG PS 0-1. 8)Ematologia: i. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; ii. piastrine ≥ 100 × 109/L; iii. emoglobina ≥ 90 g/l.

9) Renale: i. clearance della creatinina calcolata* (CrCl) ≥ 60 mL/min; * La CrCl sarà calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault CrCL (mL/min) = {(140-età) × peso corporeo (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) ii. proteine ​​nelle urine < 2 + o proteine ​​nelle urine delle 24 ore devono essere < 2,0 g.

10) Epatico: i. bilirubina sierica totale (TBil) ≤ 1,5 × ULN; ii. AST e ALT ≤ 3 × ULN, ≤ 5 × ULN con metastasi epatiche; iii. albumina sierica (ALB) ≥ 28 g/L.

11)Funzione di coagulazione: i. rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

1. Ha una storia di allergie agli anticorpi monoclonali, a qualsiasi componente di cadonilimab e lenvatinib
2. Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che è progredito o ha richiesto un trattamento attivo. Nota: non sono esclusi i soggetti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose sottoposto a terapia potenzialmente curativa o carcinoma in situ.
3. Ha un precedente trattamento immunoterapico duplice (qualsiasi anti-PD-1/PD-L1 combinato con anti-CLTA-4).
4. Presenta sintomi clinici incontrollati o malattie del cuore
5. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni (prednisone>10 mg/giorno o dose equivalente)
6. Ha una malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare durante la somministrazione di agenti immunostimolanti. Sono ammissibili i soggetti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, malattia ipo o ipertiroide che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
7. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
8. Ha una tubercolosi attiva e un'infezione sifilitica.
9. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV).
10. Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo e HBV-DNA>500 UI/ml) o virus dell'epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]).
11. Non si è mai ripreso dalla tossicità del precedente trattamento antitumorale
12. Presenta un disturbo emorragico attivo o altra storia di episodi emorragici significativi.
13. abuso di farmaci e condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione dei pazienti alla ricerca o influenzare la valutazione dei risultati;

14. È incinta, sta allattando o aspetta di concepire figli durante la durata dello studio.

    -