Eine Studie zu Cadonilimab (AK104) plus Lenvatinib bei vorangegangener Immuntherapie bei fortgeschrittenem/metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie ab.
2. Sie müssen am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt sein. 3）Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines RCC mit fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung mit klarzelliger Komponente.

4) Vorherige Immuntherapie mit kombiniertem Behandlungsfortschritt (nur systemische Zweitlinientherapie für fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom enthalten) 5) Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 nach Beurteilung durch den Prüfer/Radiologen vor Ort haben.

6) Sie haben eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten. 7) ECOG PS 0-1 haben. 8) Hämatologie: i. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; ii. Blutplättchen ≥ 100 × 109/L; iii. Hämoglobin ≥ 90 g/L.

9) Nieren: i. berechnete Kreatinin-Clearance * (CrCl) ≥ 60 ml/min; * CrCl wird anhand der Cockcroft-Gault-Formel berechnet: CrCL (ml/min) = {(140-Alter) × Körpergewicht (kg) × F }/(SCr (mg/dl) × 72) ii. Urinprotein < 2 + oder 24-Stunden-Urinprotein muss < 2,0 g sein.

10)Hepatisch: i. Gesamtbilirubin im Serum (TBil) ≤ 1,5 × ULN; ii. AST und ALT ≤ 3 × ULN, ≤ 5 × ULN mit Lebermetastasen; iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L.

11)Koagulationsfunktion: i. International Normalised Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Vorgeschichte von Allergien gegen monoklonale Antikörper, irgendwelche Bestandteile von Cadonilimab und Lenvatinib
2. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erfordert. Hinweis: Personen mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, oder Carcinoma in situ sind nicht ausgeschlossen.
3. Hat zuvor eine duale Immuntherapiebehandlung (jedes Anti-PD-1/PD-L1 in Kombination mit Anti-CLTA-4).
4. Hat unkontrollierte klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens
5. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 14 Tagen eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis)
6. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die sich bei Einnahme eines immunstimulierenden Mittels verschlimmern kann. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen.
7. Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder einer aktuellen Pneumonitis.
8. Hat eine aktive Tuberkulose und eine syphilitische Infektion.
9. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Antikörper).
10. Hat bekanntes aktives Hepatitis-B-Virus (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv und HBV-DNA > 500 IE/ml) oder Hepatitis-C-Virus (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
11. Hat sich nie von der Toxizität früherer Antitumorbehandlungen erholt
12. Hat eine aktive Blutungsstörung oder andere schwere Blutungsepisoden in der Vorgeschichte.
13. Drogenmissbrauch und medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme von Patienten an der Forschung beeinträchtigen oder die Bewertung der Ergebnisse beeinträchtigen können;

14. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, während der Studie schwanger zu werden.

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