Nimotuzumab Plus Tislelitsumabi toistuvaan ja metastasoituneeseen kohdunkaulansyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä≥18；
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 2；
3. Sinulla on uusiutuva tai metastaattinen okasolusyöpä, adenosquamous carsinooma tai kohdunkaulan adenokarsinooma；
4. Oligometastaasit ja oligon uusiutuminen (metastaattisten elinten lukumäärä ≤ 3 ja metastaasien kokonaismäärä ≤ 5), joilla on indikaatioita sädehoitoon ja jota ei ole hoidettu systeemisellä kemoterapialla；
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeessa 1.1；
6. Ennakoiva eloonjäämisaika 3 kuukautta tai enemmän；
7. Elinten toimintakyky on riittävä seuraavien laboratorioarvojen mukaan: (1) Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)≥1,5×109/l；Verihiutaleet (PLT)≥90×109/l；Hemoglobiini(Hb)≥90 g/l； (2) Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL)≤2,5×ULN；ALT 和 AST≤2 × ULN； (3) Munuaiset: BUN 和 Cr ≤ 1,5 × ULN；
8. Sydämen ultraääni: LVEF≥50%；
9. WOCBP:n, jonka veriraskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista (postmenopausaalisilla naisilla, joilla on ollut kuukautisia vähintään 12 kuukautta, pidetään hedelmättöminä, ja naiset, joiden tiedetään saaneen munanjohtimen ligaation, eivät vaadi raskaustestiä)）；
10. Koehenkilöille, jotka eivät olleet menopausaalisilla tai jotka eivät olleet läpikäyneet kirurgista sterilointia, annettiin suostumus pidättäytymiseen tai tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön hoidon aikana ja vähintään 5 kuukautta lääkkeen viimeisen annon jälkeen tutkimushoidon aikana;
11. Osallistu tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoita tietoinen suostumus, noudattaa hyvin ja on valmis yhteistyöhön seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-EGFR- ja anti-PD-1- ja anti-PD-L1-aineilla; sillä on vasta-aihe tai yliherkkyys makromolekyyliproteiinivalmisteille ja nimotutsumabin ja tislelitsumabin komponenteille
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja papillaarista kilpirauhasen karsinoomaa;
3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa, aiempaa hoitoa muulla kohdistetulla hoidolla ja millä tahansa VEGF-lääkkeellä. Muut kasvainten vastaiset hoidot, jotka eivät sisälly tähän tutkimuspöytäkirjaan；
4. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään viiden kuukauden ajan tämän tutkimuksen päättymisen jälkeen.
5. Potilaat, joilla on peräsuolen-emättimen fistula, vesikovaginaalinen fisteli, hallitsematon emättimen verenvuoto eikä fistulaan johtavaa taustalla olevaa prosessia；
6. Suuri kirurginen toimenpide, joka ei liity kohdunkaulan syöpään, eikä se ole toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai leikkauksen komplikaatioista 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista；
7. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutosairaus tai hänellä on aiemmin ollut elinsiirto;
8. Hallitsematon kohonnut verenpaine, sydämen rytmihäiriö ja keuhkosairaus. Hänellä on tunnettu hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg]reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritetään HCV RNA:ksi [laadullinen]) -infektio.
9. Hänellä on tunnetusti aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos aivoetäpesäkkeet on aiemmin hoidettu (paitsi kemoterapialla) ja ne ovat radiografisesti stabiileja yli 2 viikkoa. Tunnettuja aivometastaaseja pidetään aktiivisina, jos jokin seuraavista kriteereistä on: Keskushermoston ulkopuolella oli mitattavissa olevia vaurioita, ei etäpesäkkeitä aivokalvoihin, keskiaivoihin, potilaan, pikkuaivoon, pitkittäisydin tai selkäytimeen, ei aikaisempaa kallonsisäistä verenvuotoa ja steroidihoito lopetettiin 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Potilaat, joilla on kliinisiä oireita tai nestettä keuhkopussin effuusion, askites tai perikardiaalisen effuusion, jotka vaativat drenaatiota (tarvitaan tai ei merkittävästi lisääntynyt 3 päivän kuluessa drenaation lopettamisesta), voivat olla kelvollisia;
11. Mikä tahansa aikaisempi valtimotromboosi, tromboosi tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö jne., on esiintynyt edellisten 6 kuukauden aikana. Aiempi syvä laskimotromboosi tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia (istutettu laskimoportti tai katetriperäinen tromboosia, pintalaskimotromboosia tai tromboembolista vakautta tavanomaisen hoidon jälkeen ei pidetty vakavana "tromboemboliana" ensimmäisten kolmen kuukauden aikana ilmoittautumisesta";
12. Porttilaskimon syöpätulppa sisältää sekä porttilaskimon pää- että oikeanpuoleisen haaran tai sekä pää- että ylemmän suoliliepeen ja alemman onttolaskimotukoksen; yläonttolaskimotukos ja yläonttolaskimo-oireyhtymä;
13. Tärkeiden perifeeristen elinten tai verisuonten (kuten välikarsinan suuret verisuonet, ylempi onttolaskimo, vatsa-aortta, suolisuonet, henkitorvi, ruokatorvi jne.) kasvain tai ruokatorven-henkitorven tai ruokatorven keuhkopussin fisteli;
14. Aiempi interstitiaalinen keuhkokuume, farmakologinen keuhkokuume, säteilykeuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume;
15. Vaikea infektio aktiivisessa tilassa tai kliinisessä hallinnassa. Vakavia infektioita esiintyi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen komplikaatioiden vuoksi.
16. Kyvyttömyys suorittaa sisäistä altistushoitoa tutkijan arvion mukaan；
17. Potilaat, jotka eivät ymmärrä tutkimuksen vaatimuksia tai eivät välttämättä noudata niitä.
18. Osallistujilla todettiin mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila tai tila, joka voi vaikuttaa haitallisesti heidän turvallisuuteensa tai tutkimustietojen luotettavuuteen.