Нимотузумаб плюс тислелизумаб при рецидивирующем и метастатическом раке шейки матки

Критерии включения:

1. Возраст≥18 лет;
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 2；
3. Имеете рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак, аденосквамозную карциному или аденокарциному шейки матки;
4. Олигометастазы и олиго-рецидивы (количество метастатических органов ≤3 и общее количество метастазов ≤5), имеющие показания к лучевой терапии и не лечившиеся системной химиотерапией;
5. По крайней мере, одно измеримое поражение, определенное в соответствии с руководством 1.1 «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST);
6. Ожидаемый период выживания 3 месяца или более；
7. Иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели: (1) Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л; тромбоциты (PLT) ≥90×109/л; гемоглобин (Hb) ≥90. г/л； (2) Печень: общий сывороточный билирубин (TBIL)≤2,5×ULN；АЛТ AST≤2×ULN； (3) Почки: АМК 和 Cr ≤ 1,5×ULN；
8. УЗИ сердца: ФВЛЖ≥50%;
9. WOCBP, у которой есть положительный тест на беременность в крови в течение 72 часов до рандомизации (женщины в постменопаузе, у которых была аменорея в течение как минимум 12 месяцев, считаются бесплодными, а женщины, о которых известно, что они перевязывали маточные трубы, не нуждаются в тесте на беременность);
10. Для субъектов, у которых не было менопаузы или не подвергались хирургической стерилизации, согласие на воздержание или использование эффективного метода контрацепции давалось во время лечения и по крайней мере через 5 месяцев после последнего введения препарата во время исследуемого лечения;
11. Добровольно присоединитесь к исследованию, подпишите информированное согласие, соблюдайте хорошее соблюдение требований и будьте готовы сотрудничать в дальнейшем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые ранее получали терапию анти-EGFR, анти-PD-1, анти-PD-L1 агентом; Имеет противопоказание или повышенную чувствительность к препаратам высокомолекулярных белков, входящим в состав нимотузумаба и тислелизумаба.
2. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до приема первой дозы, за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и папиллярного рака щитовидной железы;
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию, предшествующую терапию другой таргетной терапией и любым препаратом против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Другие противоопухолевые методы лечения, не включенные в данный протокол исследования；
4. Пациенты, которые беременны или кормят грудью. Пациентки детородного возраста должны согласиться использовать меры контрацепции во время исследуемой терапии и в течение как минимум пяти месяцев после завершения этого исследования.
5. Пациентки с ректовагинальным свищом, пузырно-влагалищным свищом, неконтролируемым вагинальным кровотечением и отсутствием основного процесса, приводящего к свищу;
6. Крупная хирургическая процедура, не связанная с раком шейки матки, и адекватное восстановление после токсичности и/или осложнений после операции в течение 4 недель до включения в исследование не проводилось;
7. Имеет известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или имеет другое приобретенное, врожденное заболевание иммунодефицита, или имеет историю трансплантации органов;
8. Неконтролируемая гипертензия, сердечная аритмия и заболевания легких. В анамнезе имеется известная инфекция гепатита B (определяется как реактивность поверхностного антигена вируса гепатита B [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита C (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]).
9. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с известными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что метастазы в головной мозг ранее лечились (кроме химиотерапии) и рентгенологически стабильны более 2 недель. Известные метастазы в головной мозг считаются активными, если имеется какой-либо из следующих критериев: наличие измеримых поражений за пределами центральной нервной системы, отсутствие метастазов в мозговые оболочки, средний мозг, мост, мозжечок, продолговатый мозг или спинной мозг, отсутствие предшествующих внутричерепных кровоизлияний и стероидная терапия была прекращена за 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
10. Пациенты с клиническими признаками или наличием плеврального выпота, асцита или перикардиального выпота, требующего дренирования (требуется или незначительно увеличивается в течение 3 дней после прекращения дренирования), могут иметь право на участие в программе;
11. Любой предшествующий артериальный тромбоз, тромбоз или ишемия, например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения и т. д., имевшие место в течение предыдущих 6 месяцев. Тромбоз глубоких вен в анамнезе или любая другая серьезная тромбоэмболия (имплантированный венозный порт или катетерный тромбоз, тромбоз поверхностных вен или тромбоэмболическая стабильность после традиционной терапии не считались серьезной «тромбоэмболией» в течение первых 3 месяцев включения в исследование»;
12. Раковый тромб в воротной вене поражает как главную, так и правую ветви воротной вены или тромб как основной, так и верхней брыжеечной и нижней полой вены; тромб верхней полой вены и синдром верхней полой вены;
13. Опухолевое поражение жизненно важных периферических органов или сосудов (таких как магистральные сосуды средостения, верхняя полая вена, нижняя полая вена, брюшная аорта, подвздошные сосуды, трахея, пищевод и т. д.) или риск возникновения пищеводно-трахеального или пищеводно-плеврального свища;
14. Интерстициальная пневмония, фармакологическая пневмония, радиационная пневмония, идиопатическая пневмония или активная пневмония в анамнезе;
15. Тяжелая инфекция в активном состоянии или под клиническим контролем. Тяжелые инфекции возникли в течение 4 недель до приема первой дозы, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу инфекции, бактериемии или осложнений тяжелой пневмонии.
16. Невозможность проведения внутренней экспозиционной терапии по оценке исследователя；
17. Пациенты, которые не понимают требований исследования или могут не соблюдать их.
18. У участников было выявлено какое-либо медицинское, психиатрическое или другое состояние или состояние, которое может отрицательно повлиять на их безопасность или надежность данных исследования.