Nimotuzumab plus Tislelizumab na nawracającego i przerzutowego raka szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18;
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0 lub 2;
3. Masz nawracającego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego, raka gruczołowo-płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka szyjki macicy;
4. Oligometastazy i oligonawroty (liczba narządów przerzutowych ≤3 i całkowita liczba przerzutów ≤5), ze wskazaniami do radioterapii, a która nie była leczona chemioterapią ogólnoustrojową;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w wytycznych 1.1 dotyczących kryteriów oceny reakcji w guzach litych (RECIST);
6. Przewidywany okres przeżycia wynoszący 3 miesiące lub dłużej;
7. Mają odpowiednią czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne: (1) Hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/L; Płytki krwi (PLT) ≥90×109/L; Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L； (2) Wątrobowe: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤2,5×GGN；ALT 和 AST≤2×GGN; (3) Nerki:BUN 和Cr ≤ 1,5×GGN;
8. USG serca: LVEF ≥50%;
9. WOCBP, która uzyskała pozytywny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 72 godzin przed randomizacją (kobiety po menopauzie, u których brak miesiączki trwa od co najmniej 12 miesięcy, uważa się za niepłodne, a kobiety, o których wiadomo, że podwiązały jajowody, nie wymagają testu ciążowego);
10. W przypadku pacjentek, które nie były w okresie menopauzy lub nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej, wyrażono zgodę na abstynencję lub stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i co najmniej 5 miesięcy od ostatniego podania leku w trakcie leczenia objętego badaniem;
11. Zgłoś się na ochotnika do przyłączenia się do badania, podpisz świadomą zgodę, przestrzegaj zasad i chętny do współpracy w trakcie obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię lekiem anty-EGFR, lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1; Ma przeciwwskazanie lub nadwrażliwość na makrocząsteczkowe preparaty białkowe, którekolwiek i składnik Nimotuzumabu i Tislelizumabu
2. Inne nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i raka brodawkowatego tarczycy;
3. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową, wcześniej stosował inną terapię celowaną i jakikolwiek lek przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Inne terapie przeciwnowotworowe nieujęte w tym protokole badania;
4. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas leczenia objętego badaniem i przez co najmniej pięć miesięcy po zakończeniu tego badania.
5. Pacjenci z przetoką odbytniczo-pochwową, przetoką pęcherzowo-pochwową, niekontrolowanym krwawieniem z pochwy i bez wyrostka podstawowego prowadzącego do przetoki;
6. Poważny zabieg chirurgiczny niezwiązany z rakiem szyjki macicy, w przypadku którego nie nastąpiła odpowiednia rekonwalescencja po toksyczności i/lub powikłaniach pooperacyjnych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
7. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub ma inną nabytą, wrodzoną chorobę niedoboru odporności lub miał w przeszłości przeszczepianie narządów;
8. Niekontrolowane nadciśnienie, zaburzenia rytmu serca i choroba płuc. Ma w wywiadzie zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowanego jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]reaktywny) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowanym jako [jakościowe] wykrycie HCV RNA).
9. Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, pod warunkiem, że przerzuty do mózgu zostały wcześniej leczone (z wyjątkiem chemioterapii) i są stabilne radiologicznie przez ponad 2 tygodnie. Znane przerzuty do mózgu uznaje się za aktywne, jeżeli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: występują mierzalne zmiany poza ośrodkowym układem nerwowym, brak przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, śródmózgowia, mostu, móżdżku, rdzenia przedłużonego lub rdzenia kręgowego, brak krwotoku wewnątrzczaszkowego w przeszłości oraz Terapię sterydową przerwano na 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Pacjenci z objawami klinicznymi lub płynem w postaci wysięku opłucnowego, wodobrzusza lub wysięku osierdziowego wymagającym drenażu (wymagany lub nieznacznie zwiększony w ciągu 3 dni od zaprzestania drenażu) mogą się kwalifikować.
11. Jakakolwiek wcześniejsza zakrzepica tętnicza, zakrzepica lub niedokrwienie, taka jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy itp. wystąpiła w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Zakrzepica żył głębokich w wywiadzie lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa (wszczepiony port żylny lub cewnik zakrzepica, zakrzepica żył powierzchownych lub stabilność stanu zakrzepowo-zatorowego po leczeniu konwencjonalnym nie były uznawane za poważną „chorobę zakrzepowo-zatorową” w ciągu pierwszych 3 miesięcy od włączenia do badania;
12. Skrzeplina nowotworowa w żyle wrotnej obejmuje zarówno główną, jak i prawą gałąź żyły wrotnej lub zarówno główną, jak i górną krezkową oraz skrzeplinę żyły głównej dolnej; skrzeplina żyły głównej górnej i zespół żyły głównej górnej;
13. Zajęcie przez nowotwór ważnych narządów lub naczyń obwodowych (takich jak duże naczynia śródpiersia, żyła główna górna, żyła główna dolna, aorta brzuszna, naczynia biodrowe, tchawica, przełyk itp.) lub ryzyko wystąpienia przetoki przełykowo-tchawiczej lub przetoki opłucnej przełykowej;
14. Śródmiąższowe zapalenie płuc, farmakologiczne zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub aktywne zapalenie płuc w wywiadzie;
15. Ciężkie zakażenie w stanie aktywnym lub pod kontrolą kliniczną. Ciężkie zakażenia wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym między innymi hospitalizacja z powodu zakażenia, bakteriemii lub powikłań ciężkiego zapalenia płuc.
16. Niemożność przeprowadzenia terapii ekspozycją wewnętrzną według oceny Badacza;
17. Pacjenci, którzy nie rozumieją wymagań badania lub mogą ich nie przestrzegać.
18. Zidentyfikowano, że u uczestników występuje jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny lub inny, który może niekorzystnie wpłynąć na ich bezpieczeństwo lub wiarygodność danych z badania.