Nimotuzumab più Tislelizumab per il cancro cervicale ricorrente e metastatico

Criterio di inclusione:

1. Età≥18；
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 2;
3. Presenta un carcinoma a cellule squamose, un carcinoma adenosquamoso o un adenocarcinoma della cervice ricorrente o metastatico;
4. Oligometastasi e oligorecidiva (numero di organi metastatici ≤3 e numero totale di metastasi ≤5), con indicazione alla radioterapia e che non è stata trattata con chemioterapia sistemica；
5. Almeno una lesione misurabile definita dalla linea guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1；
6. Periodo di sopravvivenza previsto di 3 mesi o più;
7. Avere una funzione d'organo adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio: (1) Ematologico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ； Piastrine (PLT) ≥ 90 × 109/L ； Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L； (2) Epatico:bilirubina totale sierica (TBIL)≤2,5×ULN；ALT 和 AST ≤ 2×ULN； (3) Renale: BUN 和 Cr ≤ 1,5×ULN；
8. Ecografia cardiaca: LVEF≥50%;
9. Una WOCBP che ha un test di gravidanza sul sangue positivo entro 72 ore prima della randomizzazione (le donne in postmenopausa che hanno avuto amenorrea per almeno 12 mesi sono considerate sterili e le donne che hanno ricevuto la legatura delle tube non necessitano di un test di gravidanza)
10. Per i soggetti che non erano in menopausa o non erano stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica, il consenso all'astinenza o all'uso di un metodo contraccettivo efficace è stato fornito durante il trattamento e almeno 5 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco durante il trattamento in studio;
11. Offrirsi volontario per partecipare allo studio, firmare il consenso informato, avere una buona compliance e essere disposto a collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un agente anti-EGFR, anti-PD-1, anti-PD-L1; Presenta una controindicazione o un'ipersensibilità ai preparati proteici macromolecolari e a qualsiasi componente di Nimotuzumab e Tislelizumab
2. Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della prima dose, esclusi il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle e il carcinoma papillare della tiroide;
3. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica, terapia precedente con altre terapie mirate e qualsiasi farmaco anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). Altri trattamenti antitumorali non inclusi in questo protocollo di studio;
4. Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante la terapia in studio e per almeno cinque mesi dopo il completamento di questo studio.
5. Pazienti con fistola retto-vaginale, fistola vescicovaginale, sanguinamento vaginale incontrollato e nessun processo sottostante che porta alla fistola；
6. Intervento chirurgico maggiore non correlato al cancro cervicale e non si è ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni dovute all'intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
7. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o ha altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o ha una storia di trapianto di organi;
8. Ipertensione non controllata, aritmia cardiaca e malattia polmonare. Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o nota infezione attiva da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevato).
9. Presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali note possono partecipare a condizione che le metastasi cerebrali siano state precedentemente trattate (ad eccezione della chemioterapia) e siano radiograficamente stabili per più di 2 settimane. Le metastasi cerebrali note sono considerate attive, se uno qualsiasi dei seguenti criteri è: lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale, nessuna metastasi alle meningi, al mesencefalo, al ponte, al cervelletto, al midollo allungato o al midollo spinale, nessuna storia precedente di emorragia intracranica e la terapia steroidea è stata interrotta 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. I pazienti con segni clinici o fluidi di versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che richiedono drenaggio (richiesto o non aumentato in modo significativo entro 3 giorni dall'interruzione del drenaggio) possono essere idonei;
11. Qualsiasi precedente trombosi arteriosa, trombosi o ischemia, come infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare, ecc., si è verificata nei 6 mesi precedenti. Anamnesi di trombosi venosa profonda o qualsiasi altro tromboembolismo grave (porta venosa impiantata o derivazione da catetere trombosi, trombosi venosa superficiale o stabilità tromboembolica dopo la terapia convenzionale non sono state considerate "tromboembolie" gravi durante i primi 3 mesi di arruolamento";
12. Il trombo tumorale nella vena porta coinvolge sia il ramo principale che quello destro della vena porta, o sia il trombo principale che quello della vena cava mesenterica superiore e inferiore; il trombo della vena cava superiore e la sindrome della vena cava superiore;
13. Coinvolgimento tumorale di organi o vasi periferici vitali (come i grandi vasi del mediastino, vena cava superiore, vena cava inferiore, aorta addominale, vasi iliaci, trachea, esofago, ecc.) o rischio di fistola esofageo-tracheale o pleurica esofagea;
14. Storia di polmonite interstiziale, polmonite farmacologica, polmonite da radiazioni, polmonite idiopatica o polmonite attiva;
15. Infezione grave in stato attivo o sotto controllo clinico. Infezioni gravi si sono verificate entro 4 settimane prima della prima dose, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero per infezione, batteriemia o complicanze di polmonite grave.
16. Impossibilità di eseguire la terapia di esposizione interna secondo la valutazione dello sperimentatore;
17. Pazienti che non comprendono i requisiti dello studio o potrebbero non rispettarli.
18. È stato identificato che i partecipanti presentavano patologie mediche, psichiatriche o di altro tipo che potrebbero influire negativamente sulla loro sicurezza o sull'affidabilità dei dati dello studio.