Nimotuzumab plus Tislelizumab bei rezidivierendem und metastasiertem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter≥18；
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 2;
3. Sie haben ein rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom, ein adenosquamöses Karzinom oder ein Adenokarzinom des Gebärmutterhalses.
4. Oligometastasen und Oligo-Rezidive (Anzahl der metastatischen Organe ≤3 und Gesamtzahl der Metastasen ≤5), bei denen eine Strahlentherapie indiziert ist und die nicht mit systemischer Chemotherapie behandelt wurden;
5. Mindestens eine messbare Läsion, definiert durch die RECIST-Richtlinie (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1;
6. Voraussichtliche Überlebenszeit von 3 Monaten oder mehr;
7. Sie müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt: (1) Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Blutplättchen (PLT) ≥ 90 × 109/l; Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L； (2) Hepatisch:Serum-Gesamtbilirubin (TBIL)≤2,5×ULN；ALT 和 AST≤2×ULN； (3) Nieren: BUN 和 Cr ≤ 1,5×ULN；
8. Herzultraschall: LVEF ≥ 50 %;
9. Ein WOCBP, bei dem innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung ein positiver Blutschwangerschaftstest vorliegt (postmenopausale Frauen, die seit mindestens 12 Monaten an Amenorrhoe leiden, gelten als unfruchtbar, und Frauen, von denen bekannt ist, dass sie eine Tubenligatur erhalten haben, benötigen keinen Schwangerschaftstest).
10. Für Probanden, die sich nicht in den Wechseljahren befanden oder sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen hatten, wurde während der Behandlung und mindestens 5 Monate nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels während der Studienbehandlung die Einwilligung zur Abstinenz oder zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode erteilt;
11. Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil, unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, achten Sie auf gute Compliance und sind Sie bereit, bei der Nachuntersuchung mitzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine Therapie mit einem Anti-EGFR-, Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Wirkstoff erhalten haben; Hat eine Kontraindikation oder Überempfindlichkeit gegenüber makromolekularen Proteinpräparaten und Bestandteilen von Nimotuzumab und Tislelizumab
2. Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut und papillären Schilddrüsenkarzinomen;
3. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie, vorherige Therapie mit einer anderen gezielten Therapie und einem Medikament gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF). Andere Antitumorbehandlungen, die nicht in diesem Studienprotokoll enthalten sind;
4. Patienten, die schwanger sind oder stillen. Patienten im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während der Studientherapie und für mindestens fünf Monate nach Abschluss dieser Studie zustimmen.
5. Patienten mit rektovaginaler Fistel, vesikovaginaler Fistel, unkontrollierter Vaginalblutung und keinem zugrunde liegenden Prozess, der zur Fistel führt;
6. Größerer chirurgischer Eingriff, der nichts mit Gebärmutterhalskrebs zu tun hat und sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung nicht ausreichend von Toxizität und/oder Komplikationen durch die Operation erholt hat;
7. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), oder leidet an einer anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheit oder hat in der Vergangenheit eine Organtransplantation;
8. Unkontrollierter Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen und Lungenerkrankungen. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]reaktiv) oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
9. Es sind aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern die Hirnmetastasen zuvor behandelt wurden (außer mit Chemotherapie) und radiologisch länger als 2 Wochen stabil sind. Bekannte Hirnmetastasen gelten als aktiv, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft: Es gab messbare Läsionen außerhalb des Zentralnervensystems, keine Metastasen in Hirnhäuten, Mittelhirn, Pons, Kleinhirn, Medulla oblongata oder Rückenmark, keine intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte und Die Steroidtherapie wurde 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgebrochen.
10. Patienten mit klinischen Anzeichen oder Flüssigkeiten eines Pleuraergusses, Aszites oder Perikarderguss, die eine Drainage erfordern (erforderlich oder nicht signifikant erhöht innerhalb von 3 Tagen nach Absetzen der Drainage), können geeignet sein;
11. In den letzten 6 Monaten ist eine frühere arterielle Thrombose, Thrombose oder Ischämie wie Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall usw. aufgetreten. Eine Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder einer anderen schweren Thromboembolie (implantierter venöser Port oder katheterbedingter Thromboembolie). Thrombose, oberflächliche Venenthrombose oder thromboembolische Stabilität nach konventioneller Therapie wurden während der ersten drei Monate der Einschreibung nicht als schwerwiegende „Thromboembolie“ angesehen;
12. Ein Krebsthrombus in der Pfortader betrifft sowohl den Haupt- als auch den rechten Zweig der Pfortader oder sowohl den Haupt- als auch den oberen Mesenterial- und unteren Hohlvenenthrombus; der Thrombus der oberen Hohlvene und das Syndrom der oberen Hohlvene;
13. Tumorbeteiligung lebenswichtiger peripherer Organe oder Gefäße (z. B. der großen Gefäße des Mediastinums, der oberen Hohlvene, der unteren Hohlvene, der Bauchaorta, der Beckengefäße, der Luftröhre, der Speiseröhre usw.) oder Risiko einer ösophagealen-trachealen oder ösophagealen Pleurafistel;
14. Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonie, einer pharmakologischen Pneumonie, einer Strahlenpneumonie, einer idiopathischen Pneumonie oder einer aktiven Pneumonie;
15. Schwere Infektion im aktiven Zustand oder unter klinischer Kontrolle. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis traten schwere Infektionen auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalte wegen Infektion, Bakteriämie oder Komplikationen einer schweren Lungenentzündung.
16. Unfähigkeit zur Durchführung einer internen Expositionstherapie nach Einschätzung des Prüfarztes;
17. Patienten, die die Anforderungen der Studie nicht verstehen oder ihnen möglicherweise nicht nachkommen.
18. Bei den Teilnehmern wurde festgestellt, dass sie an einer medizinischen, psychiatrischen oder anderen Erkrankung leiden, die ihre Sicherheit oder die Zuverlässigkeit der Studiendaten beeinträchtigen könnte.