ARTEMIS-007: HS-20093 potilailla, joilla on laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä
ARTEMIS-007: Vaiheen 2 tutkimus HS-20093:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotias seulonnassa.
- Patologisesti diagnosoitu ES-SCLC; ei aikaisempaa systeemistä hoitoa ES-SCLC:hen.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan.
- Sitoudu toimittamaan tuoreita tai arkistoituja kasvainkudos- ja ääreisverinäytteitä.
- ECOG PS 0 ~ 1.
- Elinajanodote >= 12 viikkoa.
- Miesten tai naisten tulee käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan.
- Naiset eivät saa olla raskaana seulonnassa tai heillä ei saa olla näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana.
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
Hoito jollakin seuraavista:
- Aiempi tai nykyinen B7-H3-kohdennettu hoito
- Sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitystä varten 2 viikon sisällä tai potilaat saivat yli 30 % luuytimen säteilytyksestä tai laajamittainen sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua HS-20093-annosta.
- Pleura- tai vatsakalvoeffuusio tai perikardiaalinen effuusio, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä HS-20093-annosta.
- Hoito lääkkeillä, jotka ovat pääasiassa vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tai herkkiä CYP3A4:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue, 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; tai jotka vaativat hoitoa näillä lääkkeillä tutkimuksen aikana.
Saat parhaillaan lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai voivat aiheuttaa torsade de pointea; tai jotka vaativat hoitoa näillä lääkkeillä tutkimuksen aikana.
2. Selkäytimen puristus tai aivometastaasit. 3. Keskushermoston etäpesäkkeet oireellisesti tai aktiivisesti etenevät. 4. Potilaat, joilla on kasvain invaasio ympäröiviin elintärkeisiin elimiin ja verisuoniin ja joilla on esophagotrakeaalisen tai esophagopleuraalisen fisteliriski.
5. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin asteen 2 CTCAE 5.0:n mukaan.
6. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia. 7. Riittämätön luuydinreservi tai elinten toimintahäiriö 8. Todisteet kardiovaskulaarisesta riskistä. 9. Vakavat, hallitsemattomat tai aktiiviset sydän- ja verisuonisairaudet. 10. Diabetesketoasidoosi tai hypertoninen hyperglykemia, joka ilmenee 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai glykosyloituneen hemoglobiinin arvo ≥ 7,5 % seulontajakson aikana.
11. Vaikea tai huonosti hallittu verenpainetauti. 12. Verenvuotooireet, joilla on ilmeistä kliinistä merkitystä tai ilmeinen verenvuototaipumus kuukauden sisällä ennen ensimmäistä HS-20093-annosta 13. Vakavia valtimolaskimotromboositapahtumia esiintyi 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
14. Vakavia infektioita esiintyi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. 15. Potilaat, jotka ovat saaneet jatkuvaa glukokortikoidihoitoa yli 30 päivää 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jotka tarvitsevat pitkäaikaista (≥ 30 päivää) steroidihoitoa tai joilla on muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunipuutossairauksia tai joilla on aiemmin tehty elinsiirto .
16. Aktiivisten tartuntatautien esiintyminen on tiedetty jo ennen ensimmäistä annosta, kuten hepatiitti B, hepatiitti C, tuberkuloosi, kuppa tai ihmisen immuunikatoviruksen HIV-infektio jne.
17. Maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai Child-Pugh-aste B tai vakavampi kirroosi.
18. Muut kohtalaiset tai vaikeat keuhkosairaudet. 19. Aiemmin vakavia neurologisia tai mielenterveyshäiriöitä. 20. Naiset, jotka imettävät tai raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
21. Rokotus tai minkä tahansa tason yliherkkyys 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä HS-20093-annosta 22. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio, vakava infuusioreaktio tai allergia rekombinanttisille ihmis- tai hiiren proteiineille.
23. Yliherkkyys jollekin HS-20093:n aineosalle. 24. Ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia tutkijan mielestä 25. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi koehenkilön turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HS-20093
Kaikki koehenkilöt saavat HS-20093:a annoksella 10 mg/kg
|
HS-20093 on täysin humanisoitu IgG1-vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka sitoutuu spesifisesti B7-H3:een, joka on kiinteissä kasvainsoluissa villi ilmentyvä kohde.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), jonka tutkijat määrittävät kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen, kumpi tuli ensin, arvioitiin 18 kuukauden ajan
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen (BOR) vahvistetusta täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR), jonka tutkijat arvioivat RECIST-version 1.1 perusteella [Vahvistettu CR/PR-arviointi vaatii vähintään yhden toiston (≥ 4 viikkoa)]
|
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen, kumpi tuli ensin, arvioitiin 18 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus (AE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 90 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
AE, jonka tutkija arvioi, liittyi yksinomaan koehenkilön perussairauteen tai lääketieteelliseen tilaan [luokitus NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versio 5.0] mukaisesti.
Mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma kliiniseen tutkimukseen osallistuneessa riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
AE-tapausten ilmaantuvuus ja vakavuus arvioidaan elintoimintojen, laboratoriomuuttujien, fyysisen tutkimuksen, EKG:n jne.
|
Ensimmäisestä annoksesta 90 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
|
HS-20093:n havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta 14 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen syklissä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Cmax saadaan, kun ensimmäinen HS-20093-annos on annettu ensimmäisen jakson aikana
|
Ennen annosta 14 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen syklissä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Aika HS-20093:n plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen ensimmäisen annoksen jälkeen osallistujilla, joilla on edennyt kiinteä kasvain
Aikaikkuna: Ennen annosta 14 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen syklissä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Tmax saadaan, kun ensimmäinen HS-20093-annos on annettu ensimmäisen jakson aikana
|
Ennen annosta 14 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen syklissä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
HS-20093:n terminaalinen puoliintumisaika (T1/2) laskimonsisäisen annoksen jälkeen osallistujille, joilla on edennyt kiinteä kasvain
Aikaikkuna: Ennen annosta 14 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen syklissä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika on aika, joka mitataan pitoisuuden alenemiseen puolella.
Terminaalinen puoliintumisaika laskettuna luonnollisella log 2:lla jaettuna λz:llä
|
Ennen annosta 14 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen syklissä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aika -käyrä nollasta viimeiseen näytteenottoaikaan (AUC0-t) ensimmäisen HS-20093-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta 14 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen syklissä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan, jolloin pitoisuus ei ollut pienempi kuin kvantifioinnin alaraja (LLQ).
AUC0-t laskettiin sekalog-lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti
|
Ennen annosta 14 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen syklissä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HS-20093:n vasta-aineita seerumissa
Aikaikkuna: Ennen annosta 90 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
Seeruminäytteet kerättiin anti-drug-vasta-aineen (ADA) määrittämiseksi määrättyinä ajankohtina
|
Ennen annosta 90 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Tutkijoiden määrittämä taudintorjuntanopeus (DCR) RECIST 1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioitiin 18 kuukauden ajan
|
Objektiivinen tuumorivaste kohdevaurioille arvioidaan kuvantamisella/mittauksella verrattuna kasvaimen kokonaiskuormitukseen lähtötilanteessa.
DCR arvioitiin niiden osallistujien lukumäärän perusteella, joilla oli paras kokonaisvaste CR:stä, PR:stä ja stabiilista sairaudesta (SD) [Vahvistettu CR/PR-arviointi vaatii vähintään yhden toiston (≥4 viikkoa); SD on arvioitava vähintään 5 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen]
|
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioitiin 18 kuukauden ajan
|
|
Tutkijoiden määrittämä vasteaika (DoR) RECIST 1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioitiin 18 kuukauden ajan
|
DoR määriteltiin ajanjaksoksi CR:n tai PR:n ensimmäisestä esiintymisestä progressiiviseen sairauteen (PD) tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Jos PD:tä tai kuolemaa ei ole CR/PR:n jälkeen, käytetään etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) rajapäivää [Vahvistettu CR/PR-arviointi vaatii vähintään yhden toiston (≥ 4 viikkoa)]
|
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioitiin 18 kuukauden ajan
|
|
Progression-free survival (PFS), jonka tutkijat määrittävät RECIST 1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tai satunnaismäärityksestä taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 18 kuukauteen asti
|
Objektiivinen tuumorivaste kohdevaurioille arvioidaan kuvantamisella/mittauksella verrattuna kasvaimen kokonaiskuormitukseen lähtötilanteessa.
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annoksesta tai satunnaismäärityksestä (jos sellainen on) PD:hen tai kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Ensimmäisestä annoksesta tai satunnaismäärityksestä taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 18 kuukauteen asti
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tai satunnaismäärityksestä kuolemaan tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 18 kuukauteen asti
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annoksesta tai satunnaisesta määrittämisestä (jos sellainen on) kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Ensimmäisestä annoksesta tai satunnaismäärityksestä kuolemaan tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 18 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS-20093-206
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .