ARTEMIS-007: HS-20093 у пациентов с мелкоклеточным раком легких распространенной стадии
ARTEMIS-007: Исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности HS-20093 у пациентов с обширной стадией мелкоклеточного рака легких
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст не менее 18 лет на момент скрининга.
- Патологически диагностирован как ES-SCLC; отсутствие предшествующей системной терапии ES-SCLC.
- По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1.
- Согласитесь предоставить образцы свежей или архивной опухолевой ткани и периферической крови.
- ECOG PS 0~1.
- Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель.
- Мужчины и женщины должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования.
- Субъекты женского пола не должны быть беременными на момент скрининга или иметь признаки недетородного потенциала.
- Подписанная и датированная форма информированного согласия.
Критерий исключения:
Лечение любым из следующих способов:
- Предыдущее или текущее лечение таргетной терапией B7-H3
- Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативного лечения в течение 2 недель, или пациенты получили более 30% облучения костного мозга, или крупномасштабная лучевая терапия в течение 4 недель до первой плановой дозы HS-20093.
- Плевральный или перитонеальный выпот или перикардиальный выпот, требующий клинического вмешательства.
- Крупная операция в течение 4 недель до первой дозы HS-20093.
- Лечение препаратами, которые преимущественно являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или чувствительными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата; или нуждающихся в лечении этими препаратами во время исследования.
В настоящее время принимает препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT или могут вызвать тахикардию типа «пируэт»; или нуждающихся в лечении этими препаратами во время исследования.
2. Сдавление спинного мозга или метастазы в головной мозг. 3. Метастазы в ЦНС с симптоматическим или активным прогрессированием. 4. Пациенты с опухолевой инвазией окружающих жизненно важных органов и сосудов, подверженные риску возникновения пищеводно-трахеального или пищеводно-плеврального свища.
5. Любая неустраненная токсичность от предшествующей терапии выше 2 степени по CTCAE 5.0.
6. Другие первичные злокачественные новообразования в анамнезе. 7. Недостаточный резерв костного мозга или органная дисфункция. 8. Признаки сердечно-сосудистого риска. 9. Тяжелые, неконтролируемые или активные сердечно-сосудистые заболевания. 10. Диабетический кетоацидоз или гипертоническая гипергликемия, возникшая в течение 6 мес до приема первой дозы исследуемого препарата, или значение гликозилированного гемоглобина ≥ 7,5% в период скрининга.
11. Тяжелая или плохо контролируемая гипертония. 12. Симптомы кровотечения с очевидной клинической значимостью или явной тенденцией к кровотечению в течение 1 месяца до приема первой дозы HS-20093 13. Серьезные случаи артериовенозного тромбоза произошли в течение 3 месяцев до приема первой дозы.
14. Тяжелые инфекции возникли в течение 4 недель до приема первой дозы. 15. Пациенты, получавшие непрерывное лечение глюкокортикоидами в течение более 30 дней в течение 30 дней до первой дозы, или нуждающиеся в длительном (≥ 30 дней) лечении стероидами, или имеющие другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или имеющие в анамнезе трансплантацию органов. .
16. Наличие активных инфекционных заболеваний было известно до приема первой дозы, таких как гепатит В, гепатит С, туберкулез, сифилис или вирус иммунодефицита человека, ВИЧ-инфекция и т. д.
17. Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром, степень В по Чайлд-Пью или более тяжелый цирроз печени.
18. Другие заболевания легких средней или тяжелой степени. 19. Предыдущая история серьезных неврологических или психических расстройств. 20. Женщины, кормящие грудью, беременные или планирующие беременность в течение периода исследования.
21. Вакцинация или гиперчувствительность любого уровня в течение 4 недель до первой дозы HS-20093. 22. В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности, тяжелая инфузионная реакция или аллергия на рекомбинантные белки человеческого или мышиного происхождения.
23. Повышенная чувствительность к любому ингредиенту HS-20093. 24. По мнению исследователя, маловероятно соблюдение процедур, ограничений и требований исследования 25. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценкам исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HS-20093
Все субъекты будут получать HS-20093 в дозе 10 мг/кг.
|
HS-20093 представляет собой полностью гуманизированный конъюгат антитело-лекарственное средство IgG1 (ADC), который специфически связывается с B7-H3, мишенью, широко экспрессируемой на клетках солидных опухолей.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО), определяемая исследователями в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования (в зависимости от того, что наступило раньше), оценивается до 18 месяцев.
|
ORR определялся как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа (BOR) подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), оцененного исследователями на основе версии RECIST 1.1 [подтвержденная оценка CR/PR требует как минимум одного повторения (≥4 недель)]
|
От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования (в зависимости от того, что наступило раньше), оценивается до 18 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после окончания лечения
|
НЯ, оцененное исследователем, связано исключительно с основным заболеванием или состоянием здоровья субъекта [оценка в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 5.0].
Любое неблагоприятное медицинское происшествие у участника клинического исследования, связанное или не связанное с лекарственным средством.
Частота и тяжесть НЯ оцениваются по жизненно важным показателям, лабораторным показателям, физикальному обследованию, электрокардиограмме и т. д.
|
От первой дозы до 90 дней после окончания лечения
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) HS-20093
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Cmax будет достигнута после введения первой дозы HS-20093 во время первого цикла.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Время достижения максимальной концентрации HS-20093 в плазме (Tmax) после первой дозы у участников с распространенной солидной опухолью
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Tmax будет достигнут после введения первой дозы HS-20093 во время первого цикла.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Конечный период полувыведения (T1/2) HS-20093 после внутривенного введения у участников с распространенной солидной опухолью
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Кажущийся конечный период полувыведения представляет собой время, за которое концентрация снижается наполовину.
Конечный период полувыведения рассчитывается как натуральный логарифм 2, деленный на λz.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Кривая зависимости площади под концентрацией в плазме от времени от нуля до последнего времени отбора проб (AUC0-t) после первой дозы HS-20093
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб, когда концентрация была не ниже нижнего предела количественного определения (LLQ).
AUC0-t рассчитывали по смешанному лог-линейному правилу трапеций.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Процент участников с антителами к HS-20093 в сыворотке
Временное ограничение: От предварительной дозы до 90 дней после окончания лечения
|
Образцы сыворотки собирали для определения антител к лекарственному средству (ADA) в определенные моменты времени.
|
От предварительной дозы до 90 дней после окончания лечения
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR), определенный исследователями в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 18 месяцев.
|
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерений по сравнению с общей опухолевой нагрузкой на исходном уровне.
DCR оценивался по количеству участников с лучшим общим ответом CR, PR и стабильным заболеванием (SD) [Подтвержденная оценка CR/PR требует как минимум одного повтора (≥4 недель); СД должно быть оценено по крайней мере через 5 недель после первой дозы]
|
От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 18 месяцев.
|
|
Продолжительность ответа (DoR), определяемая исследователями в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 18 месяцев.
|
DoR определялся как период от первого появления CR или PR до прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине.
Если после ПР/ПР нет ПД или смерти, будет использоваться дата отсечения выживаемости без прогрессирования (ВБП) [Подтвержденная оценка ПР/ПР требует как минимум одного повтора (≥4 недель)]
|
От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 18 месяцев.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определенная исследователями в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы или случайного назначения до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 18 месяцев.
|
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерений по сравнению с общей опухолевой нагрузкой на исходном уровне.
ВБП определялась как время от первой дозы или случайного распределения (если таковое имелось) до БП или смерти по любой причине.
|
От первой дозы или случайного назначения до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 18 месяцев.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы или случайного назначения до смерти или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 18 месяцев.
|
ОС определялась как время от первой дозы или случайного распределения (если таковое имелось) до смерти по любой причине.
|
От первой дозы или случайного назначения до смерти или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 18 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HS-20093-206
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .