ARTEMIS-007: HS-20093 bij patiënten met kleincellige longkanker in het gevorderde stadium
ARTEMIS-007: Een fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van HS-20093 te evalueren bij patiënten met kleincellige longkanker in het gevorderde stadium
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minimaal 18 jaar oud bij screening.
- Pathologisch gediagnosticeerd als ES-SCLC; geen eerdere systemische therapie voor ES-SCLC.
- Tenminste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
- Ga akkoord met het verstrekken van vers of archieftumorweefsel en perifere bloedmonsters.
- ECOG PS van 0~1.
- Levensverwachting >= 12 weken.
- Mannen of vrouwen moeten tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
- Vrouwelijke proefpersonen mogen tijdens de screening niet zwanger zijn en mogen geen aanwijzingen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden.
- Ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
Behandeling met een van de volgende:
- Eerdere of huidige behandeling met gerichte B7-H3-therapie
- Radiotherapie met een beperkt bestralingsveld ter palliatie binnen 2 weken, of patiënten kregen meer dan 30% van de beenmergbestraling, of grootschalige radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093.
- Pleurale of peritoneale effusie of pericardiale effusie waarvoor klinische interventie vereist is.
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HS-20093.
- Behandeling met geneesmiddelen die voornamelijk sterke CYP3A4-remmers of -inductoren zijn of gevoelige substraten van CYP3A4 met een smal therapeutisch bereik binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of waarvoor behandeling met deze geneesmiddelen nodig is tijdens het onderzoek.
Momenteel geneesmiddelen gebruikt waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of torsade de pointe kunnen veroorzaken; of waarvoor behandeling met deze geneesmiddelen nodig is tijdens het onderzoek.
2. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen. 3. Metastasen van het centrale zenuwstelsel met symptomatische of actieve progressie. 4. Patiënten met tumorinvasie in omliggende vitale organen en bloedvaten, met risico op slokdarmfistel of slokdarmfistel.
5. Eventuele onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan graad 2 volgens CTCAE 5.0.
6. Geschiedenis van andere primaire maligniteiten. 7. Onvoldoende beenmergreserve of orgaandisfunctie. 8. Bewijs van cardiovasculair risico. 9. Ernstige, ongecontroleerde of actieve hart- en vaatziekten. 10. Diabetes ketoacidose of hyperglykemie hypertoon optredend binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of de geglycosyleerde hemoglobinewaarde ≥ 7,5% tijdens de screeningsperiode.
11. Ernstige of slecht gecontroleerde hypertensie. 12. Bloedingssymptomen met duidelijke klinische betekenis of duidelijke neiging tot bloeden binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis HS-20093 13. Ernstige arterioveneuze trombose-voorvallen traden op binnen 3 maanden vóór de eerste dosis.
14. Ernstige infecties traden op binnen 4 weken vóór de eerste dosis. 15. Patiënten die binnen 30 dagen vóór de eerste dosis een continue behandeling met glucocorticoïden hebben gekregen gedurende meer dan 30 dagen, of een langdurige (≥ 30 dagen) behandeling met steroïden nodig hebben, of die andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten hebben, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie .
16. De aanwezigheid van actieve infectieziekten is al vóór de eerste dosis bekend, zoals hepatitis B, hepatitis C, tuberculose, syfilis of HIV-infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, enz.
17. Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of Child-Pugh graad B of ernstigere cirrose.
18. Andere matige of ernstige longziekten. 19. Voorgeschiedenis van ernstige neurologische of psychische stoornissen. 20. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
21. Vaccinatie of overgevoeligheid van welk niveau dan ook binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HS-20093. 22. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie, ernstige infusiereactie of allergie voor recombinante, van mensen of muizen afkomstige eiwitten.
23. Overgevoeligheid voor enig ingrediënt van HS-20093. 24. Naar de mening van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten worden nageleefd 25. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de beoordeling van het onderzoek zou verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HS-20093
Alle proefpersonen krijgen HS-20093 in een dosis van 10 mg/kg
|
HS-20093 is een volledig gehumaniseerd IgG1-antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat specifiek bindt aan B7-H3, een doelwit dat in het wild tot expressie komt op vaste tumorcellen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) bepaald door onderzoekers volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1,1
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot aan de progressie van de ziekte of het terugtrekken uit de studie, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 18 maanden
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste algehele respons (BOR) van bevestigde Complete Response (CR) of Partiële Response (PR) bereikte, beoordeeld door onderzoekers op basis van RECIST versie 1.1 [Bevestigde CR/PR-beoordeling vereist ten minste één herhaling (≥4 weken)]
|
Vanaf de eerste dosis tot aan de progressie van de ziekte of het terugtrekken uit de studie, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling
|
AE beoordeeld door de onderzoeker die uitsluitend verband houdt met de onderliggende ziekte of medische aandoening van de proefpersoon [ingedeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0].
Elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel.
Incidentie en ernst van bijwerkingen worden beoordeeld op basis van vitale functies, laboratoriumvariabelen, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, enz.
|
Vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling
|
|
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) van HS-20093
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
Cmax wordt verkregen na toediening van de eerste dosis HS-20093 tijdens de eerste cyclus
|
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van HS-20093 te bereiken na de eerste dosis bij deelnemers met een gevorderde solide tumor
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
Tmax wordt verkregen na toediening van de eerste dosis HS-20093 tijdens de eerste cyclus
|
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Terminale halfwaardetijd (T1/2) van HS-20093 na IV-dosis bij deelnemers met gevorderde solide tumor
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
De schijnbare terminale halfwaardetijd is de gemeten tijd waarin de concentratie met de helft afneemt.
Terminale halfwaardetijd berekend door natuurlijke log 2 gedeeld door λz
|
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Oppervlakte onder plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-t) na de eerste dosis HS-20093
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip waarop de concentratie niet minder was dan de onderste kwantificeringslimiet (LLQ).
AUC0-t werd berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel
|
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met antilichamen tegen HS-20093 in serum
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling
|
Op aangegeven tijdstippen werden serummonsters verzameld voor de bepaling van antilichaam tegen geneesmiddelen (ADA).
|
Van vóór de dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling
|
|
Disease control rate (DCR) bepaald door onderzoekers volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot aan de progressie van de ziekte of het terugtrekken uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 18 maanden
|
De objectieve tumorrespons voor doellaesies zal worden beoordeeld door middel van beeldvorming/meting, vergeleken met de totale tumorlast bij aanvang.
DCR werd geëvalueerd aan de hand van het aantal deelnemers met de beste algehele respons op CR, PR en stabiele ziekte (SD) [Bevestigde CR/PR-beoordeling vereist ten minste één herhaling (≥4 weken); SD moet ten minste vijf weken na de eerste dosis worden beoordeeld]
|
Vanaf de eerste dosis tot aan de progressie van de ziekte of het terugtrekken uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 18 maanden
|
|
Duur van de respons (DoR) bepaald door onderzoekers volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot aan de progressie van de ziekte of het terugtrekken uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 18 maanden
|
DoR werd gedefinieerd als de periode vanaf het eerste optreden van CR of PR tot progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als er geen PD of overlijden na CR/PR is, zou de grensdatum van de progressievrije overleving (PFS) worden gebruikt [Bevestigde CR/PR-beoordeling vereist ten minste één herhaling (≥4 weken)]
|
Vanaf de eerste dosis tot aan de progressie van de ziekte of het terugtrekken uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 18 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) bepaald door onderzoekers volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 18 maanden
|
De objectieve tumorrespons voor doellaesies zal worden beoordeeld door middel van beeldvorming/meting, vergeleken met de totale tumorlast bij aanvang.
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis of willekeurige toewijzing (indien aanwezig) tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Vanaf de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 18 maanden
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot overlijden of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 18 maanden
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis of willekeurige toewijzing (indien aanwezig) tot het overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Vanaf de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot overlijden of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HS-20093-206
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .