Talketamabitutkimus multippeli myeloomaa sairastaville ihmisille, jotka ovat saaneet BCMA CAR T-soluterapiaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Multippelia myeloomaa sairastava potilas, joka on saanut aikaisempaa hoitoa IMID:llä, PI:llä ja CD38 monoklonaalisella vasta-aineella
• Sai hoidon FDA:n hyväksymällä BCMA CART -soluterapialla 1-3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Seerumin monoklonaalinen proteiini < 0,5 g/dl; 24 tunnin virtsan monoklonaalinen proteiini < 200 mg; ja seerumi sisälsi vapaita kevytketjuja < 10 mg/dl
• Ei näyttöä taudin etenemisestä IMWG-kriteerien perusteella
• ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Aiemmista hoidoista johtuvista ei-hematologisista toksisista vaikutuksista toipunut asteen 1 tai lähtötilanteeseen, lukuun ottamatta asteen 2 neuropatiaa ja asteen 2 hiustenlähtöä.
• Ei todisteita jatkuvasta, minkään asteen sytokiinien vapautumisoireyhtymästä tai immuuniefektorisoluvälitteisestä neurotoksisuudesta
• Ei muita myeloomahoitoja CART-soluhoidon jälkeen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm^3 ilman kasvutekijätukea 7 päivän ajan G-CSF:lle tai GM-CSF:lle ja 14 päivän ajan pegyloidulle GCSF:lle ennen laboratoriotestiä.
• Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm^3 (ilman verihiutaleiden siirtoa tai trombopoietiinireseptorin agonistin käyttöä edellisen 7 aikana ennen laboratoriotestiä). Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm^3 on hyväksyttävä, jos aiemman lymfodepletoivan kemoterapian määrä edellisessä CAR T-soluhoidossa oli < 75 000.
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (ilman punasolusiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä 7 päivän kuluessa laboratoriotestistä).
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) / arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min, mitattuna 24 tunnin virtsan arvioinnilla tai arvioituna CKD-EPI2021:llä.
• Happisaturaatio ≥ 92 % huoneilmasta

• Maksan toiminta:

  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN; lukuun ottamatta osallistujia, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä (jolloin vaaditaan suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN).
• Kansainvälinen suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN
• Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 % kaikukardiogrammin (ECHO) tai moniportaisen keräysskannauksen (MUGA) perusteella.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (FCBP) on:

  • Negatiivinen erittäin herkkä seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustesti (<5 IU/ml) seulonnassa ja negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Käyttää erittäin tehokasta, mieluiten käyttäjästä riippumatonta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti <1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) ja suostuu jatkamaan erittäin tehokkaan menetelmän käyttöä tutkimuslääkettä saaessaan ja 100 päivään viimeisestä annoksesta.
  • Hyväksy raskaustestin (seerumi tai virtsa) 100 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Suostu käyttämään muuta ehkäisymenetelmää yllä lueteltujen vaatimusten lisäksi
  • Sitoudut olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen tutkimuksen aikana ja vähintään 100 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • suostut olemaan imettämättä seulonnasta vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen talketamabiannoksen jälkeen

• Miespotilaiden tulee:

  • Sitoudu käyttämään kondomia, kun harjoitat toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen toiselle henkilölle, tutkimuksen aikana ja 100 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miehille tulee myös kertoa, että naispuolisen kumppanin on hyödyllistä käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, koska kondomi voi rikkoutua tai vuotaa.
  • Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä lisääntymistarkoituksessa tutkimuksen aikana ja vähintään 100 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
• On allekirjoitettava ICF (tai heidän laillisesti hyväksyttävän edustajansa tulee allekirjoittaa), joka osoittaa, että osallistuja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai samanaikainen altistuminen jollekin seuraavista tietyn ajan kuluessa ennen ilmoittautumista:

  • Sai aiemman GRPRC5D-ohjatun hoidon
  • T-solujen uudelleenohjaushoito (esimerkiksi vasta-ainehoito tai BiTE-hoito) 3 kuukauden sisällä
  • Muu tutkiva rokote kuin SARS CoV-2 -rokote, hyväksytty/käytössä hätätilanteen mukaisesti 4 viikon sisällä
  • Elävä, heikennetty rokote 4 viikon sisällä.
  • Monoklonaalinen vasta-ainehoito 21 päivän sisällä (lukuun ottamatta COVID-monoklonaalisia vasta-aineita)
  • Sytotoksinen hoito 21 päivän kuluessa
  • PI-hoito 14 päivän kuluessa
  • IMiD-ainehoito 14 päivän kuluessa
  • Sädehoito 14 päivän sisällä tai fokaalinen säteily 7 päivän sisällä
  • Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 14 päivän kuluessa
  • Plasmafereesi 14 päivän kuluessa

• Vastaanotettu jompikumpi seuraavista:

  • Allogeeninen SCT 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Osallistujien, jotka ovat saaneet allogeenisen siirteen, on oltava poissa kaikista immunosuppressiivisista lääkkeistä 6 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista ilman merkkejä käänteis-isäntätaudista.
  • Autologinen SCT 12 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Kortikosteroidien suurin kumulatiivinen annos ≥ 140 mg prednisonia tai vastaavaa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ei sisällä hoitoa edeltäviä lääkkeitä).
• Aiempi elinsiirto, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
• Aiemmin ≥ asteen 2 verenvuoto 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Potilas, joka tarvitsee jatkuvaa hoitoa antikoagulanttien (esim. varfariinin, pienen molekyylipainon hepariinin, Xa-tekijän estäjien) kroonisella, terapeuttisella annostuksella, voidaan ottaa mukaan PI:n suostumuksella.
• Kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaus, pareesi, afasia, aivohalvaus, subarachnoidaalinen verenvuoto tai muu keskushermoston verenvuoto, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivooireyhtymä tai psykoosi. Lisäksi kaikki potilaat, joilla on aivokalvon tai keskushermoston vaikutus MM:iin, suljetaan pois.
• Samanaikainen Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset), aktiivinen plasmasoluleukemia tai kliinisesti merkittävä amyloidoosi
• Aiemmin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (CHF) tai vaikea ei-iskeeminen kardiomyopatia, epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris, sydäninfarkti tai hemodynaamisesti merkitsevä kammiorytmia viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
• Aktiivinen kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus, joka määritellään systeemistä immunosuppressiivista hoitoa vaatineen historian ja jatkuvan taudin mahdollisen pahenemisen riskinä. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunikilpirauhassairaus, astma tai vähäisiä iho-oireita, voivat olla kelvollisia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut akuutti tai krooninen GVHD, ovat mahdollisesti kelvollisia, jos he käyttävät minimaalisia immunosuppressantteja, kuten aiemmin on määritelty.
• Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV-1). Akuutti hepatiitti A. Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Koehenkilöt, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia ja joilla on vasta-aineita hepatiitti B:n kokonaisydinantigeenille [Anti-HBc] ja hepatiitti B:n pintavasta-aineita [Anti-HBs] tai ilman niitä) on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua HBVDNA-tasojen mittaus reaktiolla (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (Anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä. Aktiivinen hepatiitti C -infektio mitattuna positiivisella hepatiitti C -viruksen (HCV) -RNA-testillä. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiivisuutta, on tehtävä HCV-RNA-testi
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi resektoitu tyvisolusyöpä tai käsitelty in situ karsinooma. Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella alle 5 vuotta ennen ilmoittautumista, ei sallita, ellei PI:n hyväksy. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta ennen ilmoittautumista, on sallittu.

• Myelodysplastinen oireyhtymä tai aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (eli etenevät tai vaativat hoidon muutosta viimeisten 24 kuukauden aikana) muut kuin uusiutunut/refraktiivinen multippeli myelooma. Ainoat sallitut poikkeukset ovat:

  • Ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, jota on hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana ja joka katsotaan täysin parantuneeksi
  • Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ihosyöpä (ei-melanooma tai melanooma), joka katsotaan täysin parantuneeksi.
  • Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ei-invasiivinen kohdunkaulan syöpä, joka katsotaan täysin parantuneeksi
  • Paikallinen eturauhassyöpä (N0M0):
  • Gleason-pisteet ≤6, hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana tai hoitamaton ja seurannassa
  • Gleason-pistemäärällä 3+4, jota on hoidettu yli 6 kuukautta ennen täydellistä tutkimusseulontaa ja jolla katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisriski
  • Aiemmin paikallinen eturauhassyöpä ja androgeenideprivaatiohoitoa saaneen, ja sillä katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisriski.
  • Rintasyöpä: asianmukaisesti hoidettu lobulaarinen syöpä in situ tai duktaalinen syöpä in situ tai paikallinen rintasyöpä anamneesissa ja antihormonaalisia aineita, joiden uusiutumisriskin katsotaan olevan erittäin pieni
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä.
• Naispotilaat, jotka imettävät tai jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana tai 100 päivään asti viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
• Osallistuja suunnittelee synnyttävänsä lapsen osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 100 päivän sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
• Vakava psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
• Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot (käytetään parhaillaan lääkitystä ja etenevät tai eivät ole kliinistä parannusta) ilmoittautumisen yhteydessä.
• Akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus, joka vaatii kotihappihoitoa
• Ei halua tai ei pysty antamaan tietoista suostumusta
• Ei pysty tai halua palata keskukseen hoitoon ja seurantaan