En undersøgelse af Talquetamab til mennesker med myelomatose, der har modtaget BCMA CAR T-celleterapi

Inklusionskriterier:

• Patient med myelomatose, som tidligere har modtaget behandling med et IMID, PI og et CD38 monoklonalt antistof
• Modtog behandling med en FDA godkendt BCMA CART celleterapi ide-cel inden for 1-3 måneder før tilmelding
• Serum monoklonalt protein < 0,5 g/dL; 24-timers urin monoklonalt protein < 200 mg; og serum involverede frie lette kæder < 10 mg/dL
• Ingen tegn på sygdomsprogression baseret på IMWG-kriterier
• ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Gendannet til grad 1 eller baseline af enhver ikke-hæmatologisk toksicitet på grund af tidligere behandlinger, ekskl. grad 2 neuropati og grad 2 alopeci.
• Ingen tegn på igangværende, nogen grad af cytokinfrigivelsessyndrom eller immuneffektorcellemedieret neurotoksicitet
• Ingen yderligere myelombehandlinger efter CART-celleterapien
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm^3 uden vækstfaktorstøtte i 7 dage for G-CSF eller GM-CSF og i 14 dage for pegyleret GCSF før laboratorietesten.
• Blodpladetal ≥ 75.000/mm^3 (uden trombocyttransfusion eller trombopoietinreceptoragonistbrug i de foregående 7 før laboratorietesten). Blodplader ≥ 50.000/mm^3 er acceptabelt, hvis tallet forud for lymfodepleterende kemoterapi for den foregående CAR T-celleterapi var < 75.000.
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (uden støtte til transfusion af røde blodlegemer eller brug af erythropoietin inden for 7 dage efter laboratorietesten).
• Kreatininclearance (CrCl)/estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30 ml/min, målt ved 24 timers urinvurdering eller estimeret ved CKD-EPI2021.
• Iltmætning ≥ 92 % på rumluft

• Leverfunktion:

  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum total bilirubin ≤ 2 x ULN; undtagen hos deltagere med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert syndrom (i hvilket tilfælde direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN er påkrævet).
• International ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
• Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA).
• Villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

  • Få en negativ højsensitiv serum-β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest (<5 IE/ml) ved screening og en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • At praktisere en yderst effektiv, helst brugeruafhængig præventionsmetode (fejlrate på <1 % pr. år, når den anvendes konsekvent og korrekt) og accepterer at forblive på en yderst effektiv metode, mens du modtager undersøgelseslægemidlet og indtil 100 dage efter sidste dosis.
  • Accepter graviditetstest (serum eller urin) inden for 100 dage efter den sidste administration af studielægemidlet.
  • Accepter at bruge en ekstra præventionsmetode ud over kravene anført ovenfor
  • Aftal ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i mindst 100 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Accepter at afstå fra amning fra screening gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis talquetamab

• Mandlige patienter skal:

  • Accepter at bære kondom, når du deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person, under undersøgelsen og i 100 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner bør også informeres om fordelen for en kvindelig partner at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lække.
  • Mænd skal acceptere ikke at donere sæd med henblik på reproduktion under undersøgelsen og i mindst 100 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Skal underskrive en ICF (eller deres juridisk acceptable repræsentant skal underskrive), der angiver, at deltageren forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående eller samtidig eksponering for et af følgende i den angivne tidsramme før tilmelding:

  • Modtaget enhver tidligere GRPRC5D-rettet behandling
  • T-celle omdirigeringsterapi (for eksempel antistofterapi eller BiTE'er) inden for 3 måneder
  • Andre undersøgelsesvacciner end SARS CoV-2-vaccine godkendt/i brug under nødgodkendelse inden for 4 uger
  • Levende, svækket vaccine inden for 4 uger.
  • Monoklonal antistofbehandling inden for 21 dage (med undtagelse af COVID monoklonale antistoffer)
  • Cytotoksisk behandling inden for 21 dage
  • PI-behandling inden for 14 dage
  • IMiD-middelbehandling inden for 14 dage
  • Strålebehandling inden for 14 dage eller fokal stråling inden for 7 dage
  • Større operation (som defineret af investigator) inden for 14 dage
  • Plasmaferese inden for 14 dage

• Modtaget en af ​​følgende:

  • En allogen SCT inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagere, der modtog en allogen transplantation, skal have fri for al immunsuppressiv medicin i de 6 uger før start af studiebehandlingsadministration uden tegn på graft-versus-host-sygdom.
  • En autolog SCT inden for 12 uger før start af studiebehandlingsadministration
• En maksimal kumulativ dosis af kortikosteroider på ≥ 140 mg prednison eller tilsvarende inden for 14-dages periode før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (inkluderer ikke præbehandlingsmedicin).
• Tidligere organtransplantation, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Anamnese med ≥ Grad 2 blødning inden for 30 dage efter tilmelding
• Patient, der har behov for igangværende behandling med kronisk, terapeutisk dosering af antikoagulantia (f.eks. Warfarin, lavmolekylær heparin, faktor Xa-hæmmere) kan tilmeldes med godkendelse af PI.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, slagtilfælde, subaraknoidal blødning eller anden CNS-blødning, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose. Derudover vil alle patienter med meningeal eller CNS involvering af MM blive udelukket.
• Med samtidig Waldenstroms makroglobulinæmi, DIGTE (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), aktiv plasmacelleleukæmi eller klinisk signifikant amyloidose
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV (CHF) eller svær ikke-iskæmisk kardiomyopati, ustabil eller dårligt kontrolleret angina, myokardieinfarkt eller hæmodynamisk signifikant ventrikulær arytmi inden for de foregående 6 måneder før indskrivning
• Aktiv klinisk signifikant autoimmun sygdom, defineret som en historie med behov for systemisk immunsuppressiv terapi og med vedvarende risiko for potentiel sygdomsforværring. Patienter med en historie med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, astma eller begrænsede hudmanifestationer er potentielt kvalificerede. Patienter med en anamnese med akut eller kronisk GVHD er potentielt kvalificerede, hvis de får minimale immunsuppressiva som defineret tidligere.
• Seropositiv for human immundefektvirus (HIV-1). Akut hepatitis A. Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative med antistoffer mod totalt hepatitis B-kerneantigen [Anti-HBc] med eller uden tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-overfladeantistoffer [Anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af realtidspolymerasekæden reaktion (PCR) måling af HBVDNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (Anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR. Aktiv hepatitis C-infektion målt ved positiv hepatitis C-virus (HCV)-RNA-test. Forsøgspersoner med en historie med hepatitis C-virus-antistofpositivitet skal gennemgå HCV-RNA-test
• Tidligere maligniteter undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet carcinom in situ. Kræft behandlet med helbredende hensigt mindre end 5 år før tilmelding vil ikke være tilladt, medmindre det er godkendt af PI. Kræft behandlet med helbredende hensigt mere end 5 år før indskrivning er tilladt.

• Myelodysplastisk syndrom eller aktive maligniteter (dvs. fremskridt eller krævende behandlingsændring inden for de sidste 24 måneder) bortset fra recidiverende/refraktær myelomatose. De eneste tilladte undtagelser er:

  • Ikke-muskelinvasiv blærekræft behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt
  • Hudkræft (ikke-melanom eller melanom) behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt.
  • Ikke-invasiv livmoderhalskræft behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt
  • Lokaliseret prostatacancer (N0M0):
  • Med en Gleason-score på ≤6, behandlet inden for de sidste 24 måneder, eller ubehandlet og under overvågning
  • Med en Gleason-score på 3+4, der er blevet behandlet >6 måneder før fuld undersøgelsesscreening og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald
  • Anamnese med lokaliseret prostatacancer og modtagelse af androgen-deprivationsterapi og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald.
  • Brystkræft: tilstrækkeligt behandlet lobulært karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ, eller historie med lokaliseret brystkræft og modtagelse af antihormonale midler og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald
  • Anden malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald.
• Kvindelige patienter, der ammer, eller som har til hensigt at blive gravide under deltagelse i undersøgelsen eller indtil 100 dage efter den sidste dosis af behandlingen.
• Deltageren planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 100 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
• Alvorlig medicinsk af psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og med progression eller ingen klinisk forbedring) på tidspunktet for indskrivning.
• Akut diffus infiltrativ lungesygdom, der kræver iltbehandling i hjemmet
• Uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke
• Kan eller ønsker ikke at vende tilbage til centret til behandling og opfølgning