Un estudio de talquetamab para personas con mieloma múltiple que han recibido terapia de células T con CAR BCMA

Criterios de inclusión:

• Paciente con mieloma múltiple que ha recibido tratamiento previo con un IMID, IP y un anticuerpo monoclonal CD38
• Recibió tratamiento con un ide-cel de terapia celular BCMA CART aprobado por la FDA dentro de 1 a 3 meses antes de la inscripción
• Proteína monoclonal sérica < 0,5 g/dl; Proteína monoclonal en orina de 24 horas < 200 mg; y suero involucrado cadenas ligeras libres < 10 mg/dL
• No hay evidencia de progresión de la enfermedad según los criterios del IMWG
• ≥18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Recuperado al Grado 1 o al valor inicial de cualquier toxicidad no hematológica debido a tratamientos anteriores, excluyendo la neuropatía de Grado 2 y la alopecia de Grado 2.
• No hay evidencia de síndrome de liberación de citocinas de ningún grado en curso ni de neurotoxicidad mediada por células efectoras inmunitarias.
• No hay terapias adicionales para el mieloma después de la terapia con células CART
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm^3 sin soporte de factor de crecimiento durante 7 días para G-CSF o GM-CSF y durante 14 días para GCSF pegilado antes de la prueba de laboratorio.
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm^3 (sin transfusión de plaquetas ni uso de agonistas del receptor de trombopoyetina en los 7 previos a la prueba de laboratorio). Plaquetas ≥ 50 000/mm^3 es aceptable si los recuentos previos a la quimioterapia linfodeplectora para la terapia anterior con células T con CAR fueron <75 000.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (sin soporte de transfusión de glóbulos rojos ni uso de eritropoyetina dentro de los 7 días posteriores a la prueba de laboratorio).
• Aclaramiento de creatinina (CrCl)/tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥ 30 ml/min, medida mediante evaluación de orina de 24 horas o estimada mediante CKD-EPI2021.
• Saturación de oxígeno ≥ 92% en aire ambiente

• Función hepática:

  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) séricas ≤ 2,5 x el límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina total sérica ≤ 2 x LSN; excepto en participantes con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert (en cuyo caso se requiere bilirrubina directa ≤1,5 ​​x LSN).
• Relación internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN
• Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45% mediante ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA).
• Dispuesto y capaz de cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

• Las pacientes mujeres en edad fértil (FCBP) deben:

  • Tener una prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) sérica altamente sensible negativa (<5 UI/mL) en el momento de la selección y una prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Practicar un método anticonceptivo altamente efectivo, preferiblemente independiente del usuario (tasa de falla de <1% por año cuando se usa de manera constante y correcta) y acepta permanecer con un método altamente efectivo mientras recibe el fármaco del estudio y hasta 100 días después de la última dosis.
  • Aceptar realizarse una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 100 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
  • Aceptar utilizar un método anticonceptivo adicional además de los requisitos enumerados anteriormente.
  • Acepte no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante al menos 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Aceptar abstenerse de amamantar durante el examen durante al menos 6 meses después de la última dosis de talquetamab.

• Los pacientes masculinos deben:

  • Acepte usar condón al realizar cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a otra persona, durante el estudio y durante 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio. También se debe informar a los sujetos masculinos sobre el beneficio para una pareja femenina de utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, ya que el condón puede romperse o gotear.
  • Los hombres deben aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante el estudio y durante al menos 100 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
• Debe firmar un ICF (o su representante legalmente aceptable debe firmar) indicando que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa o simultánea a cualquiera de los siguientes en el período de tiempo especificado antes de la inscripción:

  • Recibió alguna terapia previa dirigida por GRPRC5D
  • Terapia de redirección de células T (por ejemplo, terapia con anticuerpos o BiTE) dentro de los 3 meses
  • Vacuna en investigación distinta de la vacuna SARS CoV-2 aprobada/en uso bajo aprobación de emergencia dentro de 4 semanas
  • Vacuna viva atenuada en 4 semanas.
  • Terapia con anticuerpos monoclonales dentro de los 21 días (con excepción de los anticuerpos monoclonales COVID)
  • Terapia citotóxica dentro de los 21 días.
  • Terapia con PI dentro de los 14 días
  • Terapia con agente IMiD dentro de los 14 días.
  • Radioterapia dentro de los 14 días o radiación focal dentro de los 7 días.
  • Cirugía mayor (según la definición del investigador) dentro de los 14 días
  • Plasmaféresis dentro de los 14 días.

• Recibió cualquiera de los siguientes:

  • Un SCT alogénico dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes que recibieron un alotrasplante deben dejar de tomar todos los medicamentos inmunosupresores durante las 6 semanas anteriores al inicio de la administración del tratamiento del estudio sin signos de enfermedad de injerto contra huésped.
  • Un SCT autólogo dentro de las 12 semanas anteriores al inicio de la administración del tratamiento del estudio.
• Una dosis acumulativa máxima de corticosteroides de ≥ 140 mg de prednisona o equivalente dentro de un período de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (no incluye medicamentos previos al tratamiento).
• Trasplante de órganos previo que requiera terapia inmunosupresora sistémica
• Historial de hemorragia ≥ Grado 2 dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
• Los pacientes que requieren tratamiento continuo con dosis terapéuticas crónicas de anticoagulantes (p. ej., warfarina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor Xa) pueden inscribirse con la aprobación del IP.
• Historia o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea u otra hemorragia del SNC, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis. Además, se excluirá cualquier paciente con afectación meníngea o del SNC por MM.
• Tener macroglobulinemia de Waldenstrom, POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) concurrentes, leucemia de células plasmáticas activa o amiloidosis clínicamente significativa.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase III o IV o miocardiopatía no isquémica grave, angina inestable o mal controlada, infarto de miocardio o arritmia ventricular hemodinámicamente significativa dentro de los 6 meses previos a la inscripción
• Enfermedad autoinmune activa clínicamente significativa, definida como antecedentes de necesidad de terapia inmunosupresora sistémica y riesgo continuo de posible exacerbación de la enfermedad. Los pacientes con antecedentes de enfermedad tiroidea autoinmune, asma o manifestaciones cutáneas limitadas son potencialmente elegibles. Los pacientes con antecedentes de EICH aguda o crónica son potencialmente elegibles si toman inmunosupresores mínimos como se definió anteriormente.
• Seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1). Hepatitis A aguda. Seropositivo para hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son negativos para HBsAg con anticuerpos contra el antígeno central total de la hepatitis B [Anti-HBc] con o sin presencia de anticuerpos de superficie de la hepatitis B [Anti-HBs]) deben ser examinados utilizando la cadena de polimerasa en tiempo real. Medición de reacción (PCR) de los niveles de ADNHBV. Se excluirán aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos sugestivos de vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) Y con antecedentes conocidos de vacunación contra el VHB previa, no necesitan realizarse la prueba de ADN del VHB mediante PCR. Infección activa por hepatitis C medida mediante prueba positiva de ARN del virus de la hepatitis C (VHC). Los sujetos con antecedentes de positividad de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C deben someterse a una prueba de ARN del VHC.
• Neoplasias malignas previas, excepto carcinoma de células basales resecado o carcinoma in situ tratado. No se permitirá el cáncer tratado con intención curativa menos de 5 años antes de la inscripción, a menos que lo apruebe el IP. Se permite el cáncer tratado con intención curativa más de 5 años antes de la inscripción.

• Síndrome mielodisplásico o neoplasias malignas activas (es decir, que progresan o requieren cambios de tratamiento en los últimos 24 meses) distintas del mieloma múltiple en recaída/refractario. Las únicas excepciones permitidas son:

  • Cáncer de vejiga no músculo invasivo tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado
  • Cáncer de piel (no melanoma o melanoma) tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado.
  • Cáncer de cuello uterino no invasivo tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado
  • Cáncer de próstata localizado (N0M0):
  • Con puntuación de Gleason ≤6, tratado en los últimos 24 meses, o sin tratamiento y bajo vigilancia
  • Con una puntuación de Gleason de 3+4 que haya sido tratado >6 meses antes de la evaluación completa del estudio y se considere que tiene un riesgo muy bajo de recurrencia
  • Antecedentes de cáncer de próstata localizado y que reciben terapia de privación de andrógenos y se considera que tienen un riesgo muy bajo de recurrencia.
  • Cáncer de mama: carcinoma lobular in situ tratado adecuadamente o carcinoma ductal in situ, o antecedentes de cáncer de mama localizado y en tratamiento con agentes antihormonales y considerados de muy bajo riesgo de recurrencia.
  • Otra neoplasia maligna que se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia.
• Pacientes mujeres que estén amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas durante la participación en el estudio o hasta 100 días después de la última dosis de la terapia.
• El participante planea tener un hijo mientras esté inscrito en este estudio o dentro de los 100 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicación y con progresión o sin mejoría clínica) en el momento de la inscripción.
• Enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda que requiere oxigenoterapia domiciliaria
• No querer o no poder dar consentimiento informado
• No puede o no quiere regresar al centro para recibir tratamiento y seguimiento.