Une étude sur le talquetamab chez les personnes atteintes de myélome multiple qui ont reçu une thérapie cellulaire BCMA CAR T

Critère d'intégration:

• Patient atteint de myélome multiple ayant déjà reçu un traitement avec un IMID, un PI et un anticorps monoclonal CD38
• A reçu un traitement avec un ide-cel de thérapie cellulaire BCMA CART approuvé par la FDA dans les 1 à 3 mois précédant l'inscription
• Protéine monoclonale sérique < 0,5 g/dL ; Protéine monoclonale urinaire des 24 heures < 200 mg ; et sérum impliqué chaînes légères libres < 10 mg/dL
• Aucune preuve de progression de la maladie selon les critères de l'IMWG
• ≥18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Récupération au grade 1 ou au départ de toute toxicité non hématologique due à des traitements antérieurs, à l'exclusion de la neuropathie de grade 2 et de l'alopécie de grade 2.
• Aucune preuve d'un syndrome de libération de cytokines en cours, de quelque grade que ce soit, ou d'une neurotoxicité médiée par les cellules effectrices immunitaires.
• Aucune thérapie supplémentaire contre le myélome après la thérapie cellulaire CART
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm^3 sans support de facteur de croissance pendant 7 jours pour le G-CSF ou le GM-CSF et pendant 14 jours pour le GCSF pégylé avant le test de laboratoire.
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3 (sans transfusion de plaquettes ni utilisation d'un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine au cours des 7 précédentes avant le test de laboratoire). Des plaquettes ≥ 50 000/mm^3 sont acceptables si le nombre de lymphodéplétions antérieures à la thérapie cellulaire CAR T précédente était < 75 000.
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL (sans soutien transfusionnel de globules rouges ni utilisation d'érythropoïétine dans les 7 jours suivant le test de laboratoire).
• Clairance de la créatinine (ClCr)/débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 ml/min, mesuré par évaluation urinaire de 24 heures ou estimé par CKD-EPI2021.
• Saturation en oxygène ≥ 92% sur air ambiant

• Fonction hépatique :

  • Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale sérique ≤ 2 x LSN ; sauf chez les participants atteints de bilirubinémie congénitale, telle que le syndrome de Gilbert (auquel cas une bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN est requise).
• Rapport international (INR) ou temps de céphaline (PTT) < 1,5 x LSN
• Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % par échocardiogramme (ECHO) ou scan d'acquisition multigated (MUGA).
• Volonté et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole

• Les patientes en âge de procréer (FCBP) doivent :

  • Avoir un test de grossesse négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) sérique hautement sensible (<5 UI/mL) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Pratiquer une méthode de contraception très efficace, de préférence indépendante de l'utilisateur (taux d'échec <1 % par an lorsqu'il est utilisé de manière cohérente et correcte) et s'engage à rester sur une méthode très efficace tout en recevant le médicament à l'étude et jusqu'à 100 jours après la dernière dose.
  • Acceptez de passer un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 100 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
  • Accepter d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire en plus des exigences énumérées ci-dessus
  • Acceptez de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant au moins 100 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Accepter de s'abstenir d'allaiter lors du dépistage pendant au moins 6 mois après la dernière dose de talquetamab

• Les patients de sexe masculin doivent :

  • Acceptez de porter un préservatif lorsque vous participez à toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne, pendant l'étude et pendant 100 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent également être informés de l'avantage pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace, car un préservatif peut se briser ou fuir.
  • Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant au moins 100 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
• Doit signer un ICF (ou son représentant légalement acceptable doit signer) indiquant que le participant comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure ou simultanée à l'un des éléments suivants dans la période spécifiée avant l'inscription :

  • A reçu un traitement antérieur dirigé par GRPRC5D
  • Thérapie de redirection des lymphocytes T (par exemple, thérapie par anticorps ou BiTE) dans les 3 mois
  • Vaccin expérimental autre que le vaccin contre le SRAS CoV-2 approuvé/utilisé en vertu d'une approbation d'urgence dans les 4 semaines
  • Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines.
  • Traitement par anticorps monoclonaux dans les 21 jours (à l’exception des anticorps monoclonaux COVID)
  • Thérapie cytotoxique dans les 21 jours
  • Thérapie IP dans les 14 jours
  • Traitement par agent IMiD dans les 14 jours
  • Radiothérapie dans les 14 jours ou radiothérapie focale dans les 7 jours
  • Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 14 jours
  • Plasmaphérèse dans les 14 jours

• Vous avez reçu l'un des éléments suivants :

  • Un SCT allogénique dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Les participants ayant reçu une greffe allogénique doivent cesser tout traitement immunosuppresseur au cours des 6 semaines précédant le début de l'administration du traitement à l'étude sans signes de maladie du greffon contre l'hôte.
  • Un SCT autologue dans les 12 semaines précédant le début de l'administration du traitement à l'étude
• Une dose cumulée maximale de corticostéroïdes ≥ 140 mg de prednisone ou équivalent dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (n'inclut pas les médicaments de prétraitement).
• Greffe d'organe antérieure nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
• Antécédents d'hémorragie ≥ Grade 2 dans les 30 jours suivant l'inscription
• Les patients nécessitant un traitement continu avec une dose thérapeutique chronique d'anticoagulants (par exemple, warfarine, héparine de bas poids moléculaire, inhibiteurs du facteur Xa) peuvent être inscrits avec l'approbation de l'IP.
• Antécédents ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du SNC telle que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, accident vasculaire cérébral, hémorragie sous-arachnoïdienne ou autre hémorragie du SNC, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique ou psychose. De plus, tout patient présentant une atteinte méningée ou du SNC du MM sera exclu.
• Avoir simultanément une macroglobulinémie de Waldenström, une POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées), une leucémie plasmocytaire active ou une amylose cliniquement significative
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV ou de cardiomyopathie non ischémique sévère, d'angor instable ou mal contrôlé, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire hémodynamiquement significative au cours des 6 mois précédant l'inscription
• Maladie auto-immune active cliniquement significative, définie comme des antécédents de nécessité d'un traitement immunosuppresseur systémique et un risque continu d'exacerbation potentielle de la maladie. Les patients ayant des antécédents de maladie thyroïdienne auto-immune, d'asthme ou de manifestations cutanées limitées sont potentiellement éligibles. Les patients ayant des antécédents de GVHD aiguë ou chronique sont potentiellement éligibles s'ils prennent des immunosuppresseurs minimaux tels que définis précédemment.
• Séropositif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1). Hépatite A aiguë. Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]). Les sujets dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs et qui possèdent des anticorps contre l'antigène central total de l'hépatite B [Anti-HBc] avec ou sans présence d'anticorps de surface de l'hépatite B [Anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide d'une chaîne polymérase en temps réel. mesure par réaction (PCR) des niveaux d’ADNHBV. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques évocateurs d'une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR. Infection active par l'hépatite C mesurée par un test positif à l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC). Les sujets ayant des antécédents de positivité aux anticorps contre le virus de l'hépatite C doivent subir un test d'ARN-VHC
• Tumeurs malignes antérieures, sauf carcinome basocellulaire réséqué ou carcinome traité in situ. Le cancer traité à visée curative moins de 5 ans avant l'inscription ne sera pas autorisé sauf approbation du chercheur principal. Le cancer traité à visée curative plus de 5 ans avant l'inscription est autorisé.

• Syndrome myélodysplasique ou tumeurs malignes actives (c'est-à-dire évoluant ou nécessitant un changement de traitement au cours des 24 derniers mois) autres que le myélome multiple récidivant/réfractaire. Les seules exceptions autorisées sont :

  • Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri
  • Cancer de la peau (non mélanome ou mélanome) traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri.
  • Cancer du col de l'utérus non invasif traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri
  • Cancer localisé de la prostate (N0M0) :
  • Avec un score de Gleason ≤6, traité au cours des 24 derniers mois, ou non traité et sous surveillance
  • Avec un score de Gleason de 3+4 qui a été traité > 6 mois avant la sélection complète de l'étude et considéré comme présentant un très faible risque de récidive
  • Antécédents de cancer de la prostate localisé et traitement par privation androgénique et considéré comme présentant un très faible risque de récidive.
  • Cancer du sein : carcinome lobulaire in situ ou carcinome canalaire in situ correctement traité, ou antécédents de cancer du sein localisé et traitement par des agents antihormonaux et considéré comme présentant un risque de récidive très faible.
  • Autre tumeur maligne considérée comme guérie avec un risque minime de récidive.
• Patientes qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude ou jusqu'à 100 jours après la dernière dose de traitement.
• Le participant envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 100 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou excipients dans les différentes formulations de tout agent.
• Problème médical grave ou maladie psychiatrique susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
• Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (prenant actuellement des médicaments et avec progression ou aucune amélioration clinique) au moment de l'inscription.
• Maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë nécessitant une oxygénothérapie à domicile
• Refus ou incapacité de donner un consentement éclairé
• Incapacité ou refus de retourner au centre pour un traitement et un suivi