Badanie dotyczące stosowania talquetamabu u osób chorych na szpiczaka mnogiego, które otrzymały terapię komórkami T BCMA CAR

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ze szpiczakiem mnogim, który był wcześniej leczony przeciwciałem monoklonalnym IMID, PI i CD38
• Otrzymanie leczenia za pomocą terapii komórkowej BCMA CART ide-cel zatwierdzonej przez FDA w ciągu 1-3 miesięcy przed rejestracją
• Białko monoklonalne w surowicy < 0,5 gm/dl; Dobowe stężenie białka monoklonalnego w moczu < 200 mg; i surowica zawierała wolne łańcuchy lekkie < 10 mg/dl
• Brak dowodów na progresję choroby w oparciu o kryteria IMWG
• ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Powrót do stopnia 1. lub stanu początkowego wszelkich toksyczności niehematologicznych w wyniku wcześniejszego leczenia, z wyjątkiem neuropatii stopnia 2. i łysienia stopnia 2.
• Brak dowodów na trwający, dowolnego stopnia zespół uwalniania cytokin lub neurotoksyczność zależną od komórek efektorowych układu odpornościowego
• Brak dodatkowych terapii szpiczaka po terapii komórkami CART
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm^3 bez wspomagania czynnikiem wzrostu przez 7 dni w przypadku G-CSF lub GM-CSF i przez 14 dni w przypadku pegylowanego GCSF przed badaniem laboratoryjnym.
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3 (bez transfuzji płytek krwi lub stosowania agonisty receptora trombopoetyny w ciągu ostatnich 7 dni przed badaniem laboratoryjnym). Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm^3 jest akceptowalna, jeśli liczba płytek krwi przed chemioterapią limfodeplecyjną w ramach poprzedzającej terapii komórkami T CAR wynosiła < 75 000.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (bez konieczności transfuzji krwinek czerwonych i stosowania erytropoetyny w ciągu 7 dni od badania laboratoryjnego).
• Klirens kreatyniny (CrCl)/szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 30 ml/min, mierzony na podstawie 24-godzinnej oceny moczu lub oszacowany za pomocą CKD-EPI2021.
• Nasycenie tlenem ≥ 92% w powietrzu pokojowym

• Funkcja wątroby:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 2 x GGN; z wyjątkiem uczestników z wrodzoną bilirubinemią, taką jak zespół Gilberta (w tym przypadku wymagana jest bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​x GGN).
• Współczynnik międzynarodowy (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x GGN
• Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 45% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub badaniu wielobramkowym (MUGA).
• Chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

• Pacjentki w wieku rozrodczym (FCBP) muszą:

  • Mieć ujemny, bardzo czuły test ciążowy z β-ludzką gonadotropiną kosmówkową (β-hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Stosuje wysoce skuteczną, najlepiej niezależną od użytkownika metodę antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu) i wyraża zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody w trakcie przyjmowania badanego leku i do 100 dni po ostatniej dawce.
  • Wyraża zgodę na wykonanie testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 100 dni od ostatniego podania badanego leku.
  • Wyrażam zgodę na stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji oprócz wymagań wymienionych powyżej
  • Wyrażam zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów wspomaganego rozrodu w trakcie badania i przez co najmniej 100 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Wyrażam zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią w ramach badań przesiewowych przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki talquetamabu

• Pacjenci płci męskiej muszą:

  • Wyrażam zgodę na noszenie prezerwatywy podczas wykonywania jakichkolwiek czynności umożliwiających przedostanie się ejakulatu do innej osoby, w trakcie badania i przez 100 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Należy także poinformować mężczyzn o korzyściach dla partnerki ze stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji, ponieważ prezerwatywa może pęknąć lub wyciekać.
  • Mężczyźni muszą zgodzić się na nieoddawanie nasienia w celu reprodukcji w trakcie badania i przez co najmniej 100 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Musi podpisać ICF (lub musi podpisać jego prawnie akceptowalny przedstawiciel), wskazując, że uczestnik rozumie cel i wymagane procedury badania oraz wyraża chęć wzięcia w nim udziału.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy lub równoczesny kontakt z którymkolwiek z poniższych czynników w określonym przedziale czasowym przed rejestracją:

  • Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię ukierunkowaną na GRPRC5D
  • Terapia przekierowania komórek T (na przykład terapia przeciwciałami lub BiTE) w ciągu 3 miesięcy
  • Badana szczepionka inna niż szczepionka SARS CoV-2 zatwierdzona/w użyciu w trybie pilnym w ciągu 4 tygodni
  • Żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni.
  • Terapia przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 21 dni (z wyjątkiem przeciwciał monoklonalnych przeciwko COVID)
  • Terapia cytotoksyczna w ciągu 21 dni
  • Terapia PI w ciągu 14 dni
  • Terapia środkiem IMiD w ciągu 14 dni
  • Radioterapia w ciągu 14 dni lub napromienianie ogniskowe w ciągu 7 dni
  • Poważna operacja (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 14 dni
  • Plazmafereza w ciągu 14 dni

• Otrzymano jedno z poniższych:

  • Allogeniczny SCT w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnicy, którzy otrzymali przeszczep allogeniczny, muszą odstawić wszystkie leki immunosupresyjne na 6 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku, aby nie występowały objawy choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.
  • Autologiczny SCT w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Maksymalna skumulowana dawka kortykosteroidów wynosząca ≥ 140 mg prednizonu lub jego odpowiednika w okresie 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku (nie obejmuje leków stosowanych przed leczeniem).
• Przebyty przeszczep narządu wymagający ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
• Historia krwotoku ≥ 2. stopnia w ciągu 30 dni od włączenia do badania
• Pacjenci wymagający ciągłego leczenia antykoagulantami w dawkach terapeutycznych (np. warfaryna, heparyna drobnocząsteczkowa, inhibitory czynnika Xa) mogą zostać włączeni do badania za zgodą PI.
• Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii OUN, takiej jak padaczka, drgawki, niedowład, afazja, udar, krwotok podpajęczynówkowy lub inne krwawienie do OUN, ciężkie uszkodzenia mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza. Dodatkowo wykluczeni zostaną wszyscy pacjenci z zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych lub OUN w wyniku MM.
• Współistniejąca makroglobulinemia Waldenstroma, POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne), aktywna białaczka plazmocytowa lub klinicznie istotna amyloidoza
• Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy III lub IV lub ciężka kardiomiopatia niedokrwienna, niestabilna lub źle kontrolowana dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub istotna hemodynamicznie komorowa arytmia w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem
• Aktywna, istotna klinicznie choroba autoimmunologiczna, definiowana jako konieczność stosowania ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w wywiadzie i utrzymujące się ryzyko potencjalnego zaostrzenia choroby. Potencjalnie kwalifikują się pacjenci z autoimmunologiczną chorobą tarczycy, astmą lub ograniczonymi objawami skórnymi w wywiadzie. Do badania potencjalnie kwalifikują się pacjenci z ostrą lub przewlekłą GVHD w wywiadzie, jeśli przyjmują minimalne leki immunosupresyjne, jak zdefiniowano wcześniej.
• Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1). Ostre wirusowe zapalenie wątroby typu A. Seropozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B (określany na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Pacjenci z wyleczonym zakażeniem (tj. pacjenci, którzy mają ujemny wynik oznaczenia HBsAg i mają przeciwciała przeciwko całkowitemu antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [Anty-HBc] z obecnością lub bez obecności przeciwciał powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B [Anty-HBs]) muszą zostać poddani badaniom przesiewowym przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym pomiar reakcji (PCR) poziomu HBVDNA. Osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczone. WYJĄTEK: Osoby z wynikami badań serologicznych sugerującymi szczepienie przeciwko HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszych szczepień przeciwko HBV, nie muszą być poddawani testowi PCR na obecność DNA HBV. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C mierzone dodatnim wynikiem testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Osoby, u których w przeszłości występowały dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, muszą zostać poddane badaniu na obecność HCV-RNA
• Wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem usuniętego raka podstawnokomórkowego lub raka leczonego in situ. Rak leczony w celach leczniczych w okresie krótszym niż 5 lat przed rejestracją nie będzie dozwolony, chyba że zostanie zatwierdzony przez PI. Dopuszczalne jest leczenie raka w celu wyleczenia w okresie dłuższym niż 5 lat przed włączeniem do badania.

• Zespół mielodysplastyczny lub aktywne nowotwory złośliwe (tj. postępujące lub wymagające zmiany leczenia w ciągu ostatnich 24 miesięcy) inne niż nawracający/oporny na leczenie szpiczak mnogi. Jedynymi dozwolonymi wyjątkami są:

  • Nieinwazyjny rak pęcherza moczowego leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy i uznawany za całkowicie wyleczony
  • Rak skóry (nieczerniakowy lub czerniak) leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, uznawany za całkowicie wyleczony.
  • Nieinwazyjny rak szyjki macicy leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, uznawany za całkowicie wyleczony
  • Zlokalizowany rak prostaty (N0M0):
  • Z wynikiem w skali Gleasona ≤6, leczonym w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub nieleczonym i pod obserwacją
  • Z wynikiem w skali Gleasona 3+4, który był leczony > 6 miesięcy przed pełnym badaniem przesiewowym i uznawany za obarczony bardzo niskim ryzykiem nawrotu
  • Historia zlokalizowanego raka prostaty i leczenie deprywacją androgenów, ryzyko nawrotu jest uważane za bardzo niskie.
  • Rak piersi: odpowiednio leczony rak zrazikowy in situ lub rak przewodowy in situ lub zlokalizowany rak piersi w wywiadzie i przyjmowanie leków antyhormonalnych, przy czym ryzyko nawrotu jest uważane za bardzo niskie
  • Inny nowotwór złośliwy uznawany za wyleczony z minimalnym ryzykiem nawrotu.
• Pacjentki karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie udziału w badaniu lub do 100 dni po przyjęciu ostatniej dawki terapii.
• Uczestnik planuje spłodzić dziecko w trakcie udziału w tym badaniu lub w ciągu 100 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
• Poważna choroba psychiczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
• Niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (obecnie przyjmowanie leków i postępujące lub brak poprawy klinicznej) w momencie włączenia.
• Ostra rozlana naciekowa choroba płuc wymagająca tlenoterapii w domu
• Brak chęci lub możliwości wyrażenia świadomej zgody
• Niemożność lub chęć powrotu do ośrodka w celu leczenia i kontroli