Um estudo de talquetamabe para pessoas com mieloma múltiplo que receberam terapia com células T BCMA CAR

Critério de inclusão:

• Paciente com mieloma múltiplo que recebeu tratamento prévio com IMID, PI e anticorpo monoclonal CD38
• Recebeu tratamento com um ide-cel de terapia celular BCMA CART aprovado pela FDA dentro de 1-3 meses antes da inscrição
• Proteína monoclonal sérica < 0,5 g/dL; proteína monoclonal na urina de 24 horas < 200 mg; e soro envolveu cadeias leves livres < 10 mg/dL
• Nenhuma evidência de progressão da doença com base nos critérios do IMWG
• ≥18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Recuperado para Grau 1 ou linha de base de quaisquer toxicidades não hematológicas devido a tratamentos anteriores, excluindo neuropatia de Grau 2 e alopecia de Grau 2.
• Nenhuma evidência de síndrome de liberação de citocinas de qualquer grau ou neurotoxicidade mediada por células imunoefetoras
• Nenhuma terapia adicional para mieloma após a terapia celular CART
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm^3 sem suporte de fator de crescimento por 7 dias para G-CSF ou GM-CSF e por 14 dias para GCSF peguilado antes do teste laboratorial.
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3 (sem transfusão de plaquetas ou uso de agonista do receptor de trombopoietina nos 7 anteriores ao exame laboratorial). Plaquetas ≥ 50.000/mm^3 são aceitáveis ​​se a contagem anterior à quimioterapia linfodepletora para a terapia com células T CAR anterior for < 75.000.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (sem suporte para transfusão de hemácias ou uso de eritropoetina em até 7 dias após o exame laboratorial).
• Depuração de creatinina (CrCl)/taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 mL/min, medida pela avaliação da urina de 24 horas ou estimada pelo CKD-EPI2021.
• Saturação de oxigênio ≥ 92% no ar ambiente

• Função hepática:

  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) séricas ≤ 2,5 x limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina sérica total ≤ 2 x LSN; exceto em participantes com bilirrubinemia congênita, como síndrome de Gilbert (nesse caso, é necessária bilirrubina direta ≤1,5 ​​x LSN).
• Razão internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN
• Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multigated (MUGA).
• Disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) devem:

  • Ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana β-humana altamente sensível (β-hCG) negativo (<5 UI/mL) na triagem e um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Praticar um método contraceptivo altamente eficaz, de preferência independente do usuário (taxa de falha de <1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) e concorda em permanecer com um método altamente eficaz enquanto recebe o medicamento do estudo e até 100 dias após a última dose.
  • Concordar com o teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 100 dias após a última administração do medicamento do estudo.
  • Concordar em usar um método contraceptivo adicional além dos requisitos listados acima
  • Concorde em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o estudo e por pelo menos 100 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  • Concordar em abster-se de amamentar desde o rastreio até pelo menos 6 meses após a última dose de talquetamab

• Pacientes do sexo masculino devem:

  • Concorde em usar preservativo ao praticar qualquer atividade que permita a passagem da ejaculação para outra pessoa, durante o estudo e por 100 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os indivíduos do sexo masculino também devem ser informados sobre o benefício para uma parceira feminina usar um método contraceptivo altamente eficaz, pois o preservativo pode romper ou vazar.
  • Os homens devem concordar em não doar esperma para fins de reprodução durante o estudo e por pelo menos 100 dias após receber a última dose do medicamento do estudo.
• Deve assinar um TCLE (ou seu representante legalmente aceitável deve assinar) indicando que o participante entende o propósito e os procedimentos exigidos para o estudo e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

• Exposição prévia ou simultânea a qualquer um dos seguintes itens no período especificado antes da inscrição:

  • Recebeu qualquer terapia anterior dirigida por GRPRC5D
  • Terapia de redirecionamento de células T (por exemplo, terapia com anticorpos ou BiTE) dentro de 3 meses
  • Vacina experimental diferente da vacina SARS CoV-2 aprovada/em uso sob aprovação de emergência dentro de 4 semanas
  • Vacina viva atenuada dentro de 4 semanas.
  • Terapia com anticorpos monoclonais dentro de 21 dias (com exceção dos anticorpos monoclonais COVID)
  • Terapia citotóxica em 21 dias
  • Terapia com IP em 14 dias
  • Terapia com agente IMiD dentro de 14 dias
  • Radioterapia dentro de 14 dias ou radiação focal dentro de 7 dias
  • Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de 14 dias
  • Plasmaférese em 14 dias

• Recebeu um dos seguintes:

  • Um SCT alogênico 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os participantes que receberam um transplante alogênico devem interromper todos os medicamentos imunossupressores durante as 6 semanas antes do início da administração do tratamento do estudo, sem sinais de doença do enxerto contra o hospedeiro.
  • Um SCT autólogo dentro de 12 semanas antes do início da administração do tratamento do estudo
• Uma dose cumulativa máxima de corticosteroides ≥ 140 mg de prednisona ou equivalente no período de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (não inclui medicamentos de pré-tratamento).
• Transplante prévio de órgãos que requer terapia imunossupressora sistêmica
• História de hemorragia ≥ Grau 2 dentro de 30 dias após a inscrição
• Pacientes que necessitam de tratamento contínuo com dosagem terapêutica crônica de anticoagulantes (por exemplo, varfarina, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator Xa) podem ser inscritos com aprovação do IP.
• História ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, hemorragia subaracnóidea ou outro sangramento do SNC, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose. Além disso, quaisquer pacientes com envolvimento meníngeo ou do SNC por MM serão excluídos.
• Ter macroglobulinemia de Waldenstrom concomitante, POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas), leucemia de células plasmáticas ativas ou amiloidose clinicamente significativa
• História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe III ou IV ou cardiomiopatia não isquêmica grave, angina instável ou mal controlada, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular hemodinamicamente significativa nos últimos 6 meses antes da inscrição
• Doença autoimune ativa clinicamente significativa, definida como uma história de necessidade de terapia imunossupressora sistêmica e com risco contínuo de potencial exacerbação da doença. Pacientes com histórico de doença autoimune da tireoide, asma ou manifestações cutâneas limitadas são potencialmente elegíveis. Pacientes com história de DECH aguda ou crônica são potencialmente elegíveis se estiverem em uso de imunossupressores mínimos, conforme definido anteriormente.
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV-1). Hepatite A aguda. Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos com anticorpos para o antígeno central total da hepatite B [Anti-HBc] com ou sem a presença de anticorpos de superfície da hepatite B [Anti-HBs]) devem ser triados usando cadeia de polimerase em tempo real medição de reação (PCR) dos níveis de HBVDNA. Aqueles que forem PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com resultados sorológicos sugestivos de vacinação contra HBV (positividade para Anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra HBV, não precisam ser testados para DNA de HBV por PCR. Infecção ativa por hepatite C medida por teste positivo de RNA do vírus da hepatite C (HCV). Indivíduos com histórico de positividade para anticorpos contra o vírus da hepatite C devem ser submetidos a testes de RNA-HCV
• Malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma tratado in situ. Câncer tratado com intenção curativa menos de 5 anos antes da inscrição não será permitido, a menos que aprovado pelo PI. Câncer tratado com intenção curativa há mais de 5 anos antes da inscrição é permitido.

• Síndrome mielodisplásica ou malignidades ativas (ou seja, progredindo ou exigindo mudança de tratamento nos últimos 24 meses), exceto mieloma múltiplo recidivante/refratário. As únicas exceções permitidas são:

  • Câncer de bexiga não invasivo muscular tratado nos últimos 24 meses e considerado completamente curado
  • Câncer de pele (não melanoma ou melanoma) tratado nos últimos 24 meses e considerado completamente curado.
  • Câncer cervical não invasivo tratado nos últimos 24 meses e considerado completamente curado
  • Câncer de próstata localizado (N0M0):
  • Com pontuação de Gleason ≤6, tratada nos últimos 24 meses ou não tratada e sob vigilância
  • Com uma pontuação de Gleason de 3+4, que foi tratado >6 meses antes da triagem completa do estudo e considerado de risco muito baixo de recorrência
  • História de câncer de próstata localizado e recebendo terapia de privação androgênica e considerada de risco muito baixo de recorrência.
  • Câncer de mama: carcinoma lobular in situ ou carcinoma ductal in situ tratado adequadamente, ou história de câncer de mama localizado e recebendo agentes anti-hormonais e considerado de risco muito baixo de recorrência
  • Outra malignidade considerada curada com risco mínimo de recorrência.
• Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou que pretendam engravidar durante a participação no estudo ou até 100 dias após a última dose da terapia.
• O participante planeja ter um filho enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 100 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas diversas formulações de qualquer agente.
• Doença psiquiátrica grave que provavelmente interferirá na participação neste estudo clínico
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (atualmente em uso de medicação e com progressão ou sem melhora clínica) no momento da inscrição.
• Doença pulmonar infiltrativa difusa aguda que requer oxigenoterapia domiciliar
• Relutante ou incapaz de fornecer consentimento informado
• Incapaz ou sem vontade de retornar ao centro para tratamento e acompanhamento