Uno studio su Talquetamab per persone con mieloma multiplo che hanno ricevuto la terapia con cellule T BCMA CAR

Criterio di inclusione:

• Paziente con mieloma multiplo che ha ricevuto un precedente trattamento con un anticorpo monoclonale IMID, PI e CD38
• Trattamento ricevuto con una terapia cellulare BCMA CART approvata dalla FDA ide-cel entro 1-3 mesi prima dell'arruolamento
• Proteina monoclonale sierica < 0,5 gm/dL; Proteina monoclonale nelle urine delle 24 ore < 200 mg; e il siero coinvolgeva catene leggere libere < 10 mg/dL
• Nessuna evidenza di progressione della malattia in base ai criteri IMWG
• ≥18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
• Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1
• Recupero al Grado 1 o al basale di qualsiasi tossicità non ematologica dovuta a trattamenti precedenti, escluse neuropatia di Grado 2 e alopecia di Grado 2.
• Nessuna evidenza di sindrome da rilascio di citochine in corso, di qualsiasi grado, o di neurotossicità mediata da cellule effettrici immunitarie
• Nessuna terapia aggiuntiva per il mieloma dopo la terapia cellulare CART
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3 senza supporto del fattore di crescita per 7 giorni per G-CSF o GM-CSF e per 14 giorni per GCSF pegilato prima del test di laboratorio.
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3 (senza trasfusione di piastrine o uso di agonisti del recettore della trombopoietina nei 7 precedenti esami di laboratorio). Un valore piastrinico ≥ 50.000/mm^3 è accettabile se la conta precedente alla chemioterapia linfodepletiva per la precedente terapia con cellule CAR T era < 75.000.
• Emoglobina ≥ 8 g/dL (senza supporto trasfusionale di globuli rossi o uso di eritropoietina entro 7 giorni dall'esame di laboratorio).
• Clearance della creatinina (CrCl)/velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 ml/min, misurata mediante valutazione delle urine delle 24 ore o stimata mediante CKD-EPI2021.
• Saturazione di ossigeno ≥ 92% nell'aria ambiente

• Funzione epatica:

  • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale sierica ≤ 2 x ULN; tranne che nei partecipanti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert (nel qual caso è richiesta la bilirubina diretta ≤1,5 ​​x ULN).
• Rapporto internazionale (INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x ULN
• Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multigate (MUGA).
• Disponibili e in grado di aderire al programma delle visite di studio e agli altri requisiti del protocollo

• Le pazienti di sesso femminile in età fertile (FCBP) devono:

  • Avere un test di gravidanza negativo per la β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) sierica altamente sensibile (<5 UI/mL) allo screening e un test di gravidanza negativo sulle urine o sul siero entro 24 ore prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Praticare un metodo contraccettivo altamente efficace, preferibilmente indipendente dall'utente (tasso di fallimento <1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto) e accetta di rimanere con un metodo altamente efficace durante il trattamento con il farmaco in studio e fino a 100 giorni dopo l'ultima dose.
  • Accettare di sottoporsi al test di gravidanza (siero o urina) entro 100 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.
  • Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo oltre ai requisiti sopra elencati
  • Accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per almeno 100 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Accettare di astenersi dall'allattamento al seno dallo screening per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di talquetamab

• I pazienti di sesso maschile devono:

  • Accettare di indossare un preservativo quando si intraprende qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato ad un'altra persona, durante lo studio e per 100 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile devono inoltre essere informati del vantaggio per la partner di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace poiché il preservativo potrebbe rompersi o perdere liquido.
  • Gli uomini devono accettare di non donare sperma a scopo riproduttivo durante lo studio e per almeno 100 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
• Deve firmare un ICF (o il suo rappresentante legalmente riconosciuto deve firmare) indicando che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• Esposizione precedente o simultanea a uno qualsiasi dei seguenti elementi nel periodo di tempo specificato prima dell'iscrizione:

  • Ha ricevuto qualsiasi precedente terapia diretta da GRPRC5D
  • Terapia di reindirizzamento delle cellule T (ad esempio terapia con anticorpi o BiTE) entro 3 mesi
  • Vaccino sperimentale diverso dal vaccino SARS CoV-2 approvato/in uso con approvazione di emergenza entro 4 settimane
  • Vaccino vivo attenuato entro 4 settimane.
  • Terapia con anticorpi monoclonali entro 21 giorni (ad eccezione degli anticorpi monoclonali COVID)
  • Terapia citotossica entro 21 giorni
  • Terapia PI entro 14 giorni
  • Terapia con agente IMiD entro 14 giorni
  • Radioterapia entro 14 giorni o radioterapia focale entro 7 giorni
  • Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 14 giorni
  • Plasmaferesi entro 14 giorni

• Ha ricevuto uno dei seguenti:

  • Un SCT allogenico entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. I partecipanti che hanno ricevuto un trapianto allogenico devono aver sospeso tutti i farmaci immunosoppressori durante le 6 settimane prima dell'inizio della somministrazione del trattamento in studio senza segni di malattia del trapianto contro l'ospite.
  • Un SCT autologo entro 12 settimane prima dell'inizio della somministrazione del trattamento in studio
• Una dose cumulativa massima di corticosteroidi ≥ 140 mg di prednisone o equivalente entro un periodo di 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (non include i farmaci pretrattamento).
• Precedente trapianto di organo che richiede terapia immunosoppressiva sistemica
• Anamnesi di emorragia di grado ≥ 2 entro 30 giorni dall'arruolamento
• I pazienti che necessitano di un trattamento in corso con dosaggio terapeutico cronico di anticoagulanti (ad esempio warfarin, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa) possono essere arruolati con l'approvazione del PI.
• Storia o presenza di patologie del sistema nervoso centrale clinicamente rilevanti come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, ictus, emorragia subaracnoidea o altre emorragie del sistema nervoso centrale, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi. Inoltre, verranno esclusi tutti i pazienti con coinvolgimento meningeo o del sistema nervoso centrale del MM.
• Con concomitante macroglobulinemia di Waldenstrom, POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee), leucemia plasmacellulare attiva o amiloidosi clinicamente significativa
• Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV o cardiomiopatia non ischemica grave, angina instabile o scarsamente controllata, infarto miocardico o aritmia ventricolare emodinamicamente significativa nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
• Malattia autoimmune attiva clinicamente significativa, definita come una storia che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica e a rischio continuo di potenziale esacerbazione della malattia. Sono potenzialmente idonei i pazienti con una storia di malattia autoimmune della tiroide, asma o manifestazioni cutanee limitate. I pazienti con una storia di GVHD acuta o cronica sono potenzialmente idonei se assumono immunosoppressori minimi come definito in precedenza.
• Sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1). Epatite acuta A. Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ovvero, soggetti che sono HBsAg negativi con anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B totale [Anti-HBc] con o senza la presenza di anticorpi di superficie dell'epatite B [Anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale misurazione della reazione (PCR) dei livelli di HBVDNA. Saranno esclusi coloro che risulteranno positivi alla PCR. ECCEZIONE: I soggetti con risultati sierologici suggestivi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per l'HBV DNA mediante PCR. Infezione attiva da epatite C misurata mediante test positivo dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV). I soggetti con una storia di positività agli anticorpi del virus dell'epatite C devono essere sottoposti al test HCV-RNA
• Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato o del carcinoma in situ trattato. Il cancro trattato con intento curativo meno di 5 anni prima dell'arruolamento non sarà consentito se non approvato dal PI. È consentito il cancro trattato con intento curativo superiore a 5 anni prima dell'arruolamento.

• Sindrome mielodisplastica o neoplasie attive (ovvero, in progressione o che hanno richiesto un cambiamento del trattamento negli ultimi 24 mesi) diverse dal mieloma multiplo recidivante/refrattario. Le uniche eccezioni consentite sono:

  • Cancro della vescica non muscolo-invasivo trattato negli ultimi 24 mesi e considerato completamente guarito
  • Cancro della pelle (non melanoma o melanoma) trattato negli ultimi 24 mesi e considerato completamente guarito.
  • Cancro cervicale non invasivo trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito
  • Cancro alla prostata localizzato (N0M0):
  • Con un punteggio Gleason ≤6, trattati negli ultimi 24 mesi o non trattati e sotto sorveglianza
  • Con un punteggio Gleason di 3+4 che è stato trattato > 6 mesi prima dello screening completo dello studio e considerato a rischio molto basso di recidiva
  • Storia di cancro alla prostata localizzato e terapia di deprivazione androgenica e considerato a rischio molto basso di recidiva.
  • Cancro al seno: carcinoma lobulare in situ o carcinoma duttale in situ adeguatamente trattato, o storia di cancro al seno localizzato e in trattamento con agenti antiormonali e considerato a rischio molto basso di recidiva
  • Altro tumore maligno considerato guarito con un rischio minimo di recidiva.
• Pazienti di sesso femminile che allattano o che intendono iniziare una gravidanza durante la partecipazione allo studio o fino a 100 giorni dopo l'ultima dose di terapia.
• Il partecipante intende diventare padre durante l'arruolamento in questo studio o entro 100 giorni dall'ultima dose del trattamento in studio.
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o agli eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
• Problemi medici gravi di malattie psichiatriche potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in terapia farmacologica e con progressione o nessun miglioramento clinico) al momento dell'arruolamento.
• Malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta che richiede ossigenoterapia domiciliare
• Riluttanza o incapacità a fornire il consenso informato
• Incapace o non disposto a tornare al centro per il trattamento e il follow-up