MELPIDA:n antaminen turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi potilailla, joilla on spastinen paraplegia tyyppi 50
torstai 5. lokakuuta 2023 päivittänyt: James Dowling, The Hospital for Sick Children
Vaiheen 1 avoin intratekaalinen MELPIDA-annostelu turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi potilailla, joilla on tyypin 50 spastinen paraplegia (SPG50), jonka aiheuttaa AP4M1-geenin mutaatio
Tämä on ensimmäinen ihmisellä vaiheen I avoin, kerta-annos kliininen MELPIDA-tutkimus, joka annetaan intratekaalisesti (IT) lannepunktion (LP) kautta yhdelle henkilölle, jolla on vahvistettu patogeeninen mutaatio AP4M1-geenissä. Ensisijainen tulos on MELPIDA:n turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen potilailla, joilla on SPG50, toksisuuden kehittymisen perusteella.
Toissijainen tulos on hoidon tehokkuuden alustava selvitys.
MELPIDA on rekombinantti serotyypin 9 adeno-assosioitunut virus (AAV), joka koodaa kodonioptimoitua ihmisen AP4M1-siirtogeeniä, ja se annetaan potilaalle yhdellä 10 ml:n intratekaalisella infuusiolla 1E14 vg/ml kokonaisannoksella 1E15 vg.
Tutkimuksen kokonaiskesto on 5 vuotta annostuksen jälkeen, ja osallistuja testataan seulonnassa/perustilanteessa (-28 - -7 päivää), palataan annostusta varten ja sitten seurantakäynneillä annostuksen jälkeen 7. päivänä (+/-2) , 30 (+/-2), 60 (+/-2), 90 (+/-14), 180 (+/-14), 270 (+/-14), 360 (+/-14), 540 (+/-14) ja 720 (+/-14) päivää, sitten vuosittain viimeisen 3 vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä < 5 vuotta vanha
- Vahvistettu SPG50-sairauden diagnoosi:
- Genominen DNA-mutaatioanalyysi, joka osoittaa homotsygoottisia tai yhdiste heterotsygoottisia, patogeenisiä ja/tai mahdollisesti patogeenisiä variantteja AP4M1-geenissä
- SPG50:n mukaiset kliiniset historia- tai tutkimusominaisuudet, joihin kuuluu neurologinen toimintahäiriö
- Vanhempi/laillinen huoltaja, joka on valmis antamaan lapselleen kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista
- Kohde pystyy noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia ja -menettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys osallistua tutkimustoimenpiteisiin (tutkijan määrittelemällä tavalla)
- Samanaikainen sairaus, joka estää lannepunktion (LP) tai anestesia-aineiden käytön
- Aiempi verenvuotohäiriö tai mikä tahansa muu sairaus tai olosuhde, jossa lannepunktio on vasta-aiheinen paikallisen instituution politiikan mukaisesti
- Kliinisen anestesiologin mielestä ei voida turvallisesti rauhoittua
- Aktiivinen infektio annostushetkellä kliinisten havaintojen perusteella
- Samanaikainen sairaus tai kroonisen lääkehoidon tarve, joka PI:n mielestä aiheuttaa tarpeettomia riskejä geeninsiirrolle
- Potilaan kyvyttömyys tehdä MRI:tä paikallisen instituution politiikan mukaisesti
- Potilaan kyvyttömyys suorittaa muita tässä tutkimuksessa vaadittuja toimenpiteitä
- Merkittävän ei-SPG50:een liittyvän keskushermoston vajaatoiminnan tai käyttäytymishäiriöiden esiintyminen, jotka häiritsisivät tutkimuksen tieteellistä tarkkuutta tai tulosten tulkintaa
- Olet saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai suunnittelet saavansa tutkimuslääkettä (muuta kuin geeniterapiaa) tutkimuksen aikana.
- Ilmoittautuminen ja osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
- Vasta-aihe MELPIDAlle tai mille tahansa sen ainesosalle
- Vasta-aihe mille tahansa tässä tutkimuksessa käytetylle immuunivastetta heikentävälle lääkkeelle
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot (GGT, ALT ja ASAT tai kokonaisbilirubiini > 3 × ULN, kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl, hemoglobiini [Hgb] < 6 tai > 20 g/dl; valkosolut [WBC] > 20 000 per cmm) ennen geenikorvaushoitoa. Potilaita, joilla on kohonnut bilirubiinitaso, joka on yksiselitteisesti seurausta vastasyntyneen keltaisuudesta, ei voida sulkea pois
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MELPIDA
Yksi 10 ml:n intratekaalinen infuusio 1E14 vg/ml kokonaisannoksella 1E15 vg (avoin etiketti)
|
Yksi intratekaalinen infuusio 10 ml 1E14 vg/ml kokonaisannoksella 1E15 vg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Odottamattomien, ennakoitujen hoitoon liittyvien toksisuuksien ilmaantuvuus, aste 3 tai korkeampi
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
|
vakavien haittatapahtumien esiintymisen ja vakavuuden kerääminen.
Vakavien haittatapahtumien ja haittatapahtumien ilmaantuvuus koko tutkimuksen aikana, CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0:lla arvioituna.
Korkeammat arvot osoittivat suurempaa vakavuutta.
Luokka 1 - luokka 5.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
|
|
Muutos lähtötilanteesta hermoston johtumisnopeudessa
Aikaikkuna: Näytös, päivä 21 ja kuukausi 3, 6, 12, 24, 36, 48 ja 60
|
Hermojohtavuustutkimuksia käytetään hermojen johtumisnopeuden määrittämiseen.
Hermoston johtumistutkimukset sisältävät pienen sähköisen ärsykkeen tarjoamisen joko moottori- tai anturihermolle ja tuloksena olevan toimintapotentiaalin mittaamisen hermon distaalisessa pisteessä (aistihermotutkimuksia varten) tai lihaksessa, jota hermo hermoi (motorihermotutkimukset).
Johtumisnopeus (mitattu kahden pisteen välillä ja esitetty m/s) saadaan.
Arvoa verrataan iän standardiviitearvoihin.
|
Näytös, päivä 21 ja kuukausi 3, 6, 12, 24, 36, 48 ja 60
|
|
Maksan turvallisuuden määrittäminen
Aikaikkuna: Näytös, kuukausi 6, 12, 24, 36, 48 ja 60
|
Muutokset maksan ultraäänilöydöksissä lähtötasosta.
Vakavien haittatapahtumien ja haittatapahtumien ilmaantuvuus koko tutkimuksen ajan CTCAE v5.0:lla arvioituna
|
Näytös, kuukausi 6, 12, 24, 36, 48 ja 60
|
|
Maksan turvallisuuden määrittäminen
Aikaikkuna: Näytös, päivät -1, 2, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60
|
Maksan laboratoriokoe: alaniinitransaminaasi (ALT) U/L
|
Näytös, päivät -1, 2, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60
|
|
Maksan turvallisuuden määrittäminen
Aikaikkuna: Näytös, päivät -1, 2, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60
|
Maksan laboratoriokoe: aspartaattiaminotransferaasi (AST) U/L
|
Näytös, päivät -1, 2, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60
|
|
maksan turvallisuuden määrittäminen
Aikaikkuna: Näytös, päivät -1, 2, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60
|
Maksan laboratoriokoe: Kokonaisbilirubiinit umol/l
|
Näytös, päivät -1, 2, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60
|
|
Maksan turvallisuuden määrittäminen
Aikaikkuna: Näytös, päivät -1, 2, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60
|
Maksan laboratoriokoe: suorat bilirubiinit umol/l
|
Näytös, päivät -1, 2, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60
|
|
Maksan turvallisuuden määrittäminen
Aikaikkuna: Näytös, päivät -1, 2, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60
|
Maksan laboratoriokoe: alkalinen fosfataasi (ALP) U/L
|
Näytös, päivät -1, 2, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60
|
|
Maksan turvallisuuden määrittäminen
Aikaikkuna: Näytös, päivät -1, 2, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60
|
Maksan laboratoriokoe: gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) U/L
|
Näytös, päivät -1, 2, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60
|
|
Muutos lähtötilanteesta hermon johtumisamplitudissa
Aikaikkuna: Näytös, päivä 21 ja kuukausi 3, 6, 12, 24, 36, 48 ja 60
|
Hermojen johtumistutkimus tehdään hermojen johtumisamplitudin arvioimiseksi.
Hermoston johtumistutkimukset sisältävät pienen sähköisen ärsykkeen tarjoamisen joko moottori- tai anturihermolle ja tuloksena olevan toimintapotentiaalin mittaamisen hermon distaalisessa pisteessä (aistihermotutkimuksia varten) tai lihaksessa, jota hermo hermoi (motorihermotutkimukset).
Aktiopotentiaalin amplitudi (mitattuna distaalisesta kohdasta ja esitetty uV:na sensorisille amplitudeille ja mV motorisille amplitudeille) saadaan.
Arvoa verrataan iän standardiviitearvoihin.
|
Näytös, päivä 21 ja kuukausi 3, 6, 12, 24, 36, 48 ja 60
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakaus tai spastisuuden paraneminen
Aikaikkuna: Näytös, päivä -1 ja kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
Muokattu Ashworth-asteikko (0-4).
0: ei lisääntynyt lihasten sävy; 1: lievä lihasjännityksen nousu, joka ilmenee tarttumisena ja vapauttamisena tai minimaalisena vastuksena liikealueen lopussa, kun vaurioitunutta osaa (-osia) liikutetaan taivutettaessa tai ojennettuna; 1+: lievä lihasjännityksen nousu, joka ilmenee tarttumisesta, jota seuraa minimaalinen vastus koko loppuosan (alle puolet) liikealueesta; 2: voimakkaampi lihasjännityksen lisääntyminen suurimman osan liikealueesta, mutta vahingoittunut osa tai osat liikkuvat helposti; 3: huomattava lihasjänteen nousu, passiivinen liike vaikeaa; 4: vahingoittunut osa(t) jäykkä taivutuksessa tai ojennuksessa.
Arvot on raportoitu erikseen oikealle ja vasemmalle ylä- ja alaraajoille.
|
Näytös, päivä -1 ja kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
|
Vakaus tai spastisuuden paraneminen
Aikaikkuna: Näytös, päivä -1 ja kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
Tardieun asteikko (0-5).
0: ei vastusta passiivisen liikkeen aikana; 1: pieni vastus kauttaaltaan ilman selvää kiinniottoa tarkassa kulmassa; 2: selkeä kiinniotto tarkassa kulmassa, jonka jälkeen vapautus; 3: väsyvä kloonus (<10 sekuntia), joka esiintyy tarkassa kulmassa; 4: väsymätön kloonus (>10 sekuntia), joka esiintyy tarkassa kulmassa; 5: nivel liikkumaton.
Arvot on raportoitu erikseen oikealle ja vasemmalle ylä- ja alaraajoille.
|
Näytös, päivä -1 ja kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Motorisen toiminnan, neuropsykologisen ja sairauden kuormituksen arvioinnit
Aikaikkuna: Näytös, päivä -1 ja kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
Bayley 4 (hienomoottori, bruttomoottori, kognitiivinen ja kieli).
Jokaisen verkkotunnuksen pisteet kootaan skaalautuneiksi pisteiksi.
Alatestin tai aliverkkotunnuksen korkein mahdollinen pistemäärä on 19 ja pienin mahdollinen pistemäärä on 1.
Pisteitä 8-12 pidetään keskimääräisinä.
|
Näytös, päivä -1 ja kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
|
Motorisen toiminnan, neuropsykologisen ja sairauden kuormituksen arvioinnit
Aikaikkuna: Näytös, päivät -1, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
Kohtausten määrä päivässä (lukuarvo)
|
Näytös, päivät -1, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
|
Motorisen toiminnan, neuropsykologisen ja sairauden kuormituksen arvioinnit
Aikaikkuna: Näytös, päivät -1, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
Kohtausten tyyppi, jos sellainen on
|
Näytös, päivät -1, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
|
Motorisen toiminnan, neuropsykologisen ja sairauden kuormituksen arvioinnit
Aikaikkuna: Näytös, päivät -1, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
Kohtauksen laukaisimet, jos sellaisia on. Triggerin määrittää kuka tahansa tarkkailija tai osallistuja. Avoin vastausmuoto kerätään. |
Näytös, päivät -1, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
|
Motorisen toiminnan, neuropsykologisen ja sairauden kuormituksen arvioinnit
Aikaikkuna: Näytös, päivät -1, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
Tarvittaessa käytetty kohtauspelastuslääkettä
|
Näytös, päivät -1, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
|
Motorisen toiminnan, neuropsykologisen ja sairauden kuormituksen arvioinnit
Aikaikkuna: Näytös, päivä -1 ja kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
Lääkärin kliininen globaali vaikutelma kokonaismuutoksesta (1-7); 1: erittäin paljon parantunut arvoon 7: erittäin paljon huonompi.
Raportoitu yksittäinen arvo.
|
Näytös, päivä -1 ja kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
|
Motorisen toiminnan, neuropsykologisen ja sairauden kuormituksen arvioinnit
Aikaikkuna: Näytös, päivä -1 ja kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
Vineland (kokonaisvaltainen vanhemman/hoitajan lomake).
Aluepisteet ilmaistaan standardipisteinä, joiden keskiarvo on 100 ja keskihajonta 15; osa-alueet: kommunikaatio, päivittäiset taidot, sosiaalisuus ja motoriset taidot.
|
Näytös, päivä -1 ja kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
|
motoristen toimintojen, neuropsykologisen ja sairauden kuormituksen arvioinnit
Aikaikkuna: Näytös, päivät -1, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
Putoamisen määrä päivässä
|
Näytös, päivät -1, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
|
Motorisen toiminnan, neuropsykologisen ja sairauden kuormituksen arvioinnit
Aikaikkuna: Näytös, päivät -1, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
Mahdollisten kaatumisten syyt on raportoitu soveltuvin osin
|
Näytös, päivät -1, 7, 14, 21 ja 28 sekä kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
|
Motorisen toiminnan, neuropsykologisen ja sairauden kuormituksen arvioinnit
Aikaikkuna: Näytös, päivä -1 ja kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
Lääkärin määrittämä sairauden kliininen vakavuus (1-7); 1: normaali, ei merkkejä sairaudesta 7: yksi erittäin sairaimmista potilaista.
Raportoitu yksittäinen arvo.
|
Näytös, päivä -1 ja kuukausi 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 11. maaliskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. lokakuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 6. lokakuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 9. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1000079110
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .