Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toediening van MELPIDA om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen voor patiënten met spastische paraplegie type 50

5 oktober 2023 bijgewerkt door: James Dowling, The Hospital for Sick Children

Een fase 1 open-label intrathecale toediening van MELPIDA om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen voor patiënten met spastische paraplegie type 50 (SPG50), veroorzaakt door een mutatie in het AP4M1-gen

Dit zal een eerste fase I, open-label, klinische studie met een enkele dosis bij mensen zijn van MELPIDA, intrathecaal (IT) toegediend via een lumbale punctie (LP) aan een enkele proefpersoon met bevestigde pathogene mutaties in het AP4M1-gen. Het primaire resultaat zal de bepaling zijn van de veiligheid en verdraagbaarheid van MELPIDA bij patiënten met SPG50, op basis van de ontwikkeling van toxiciteit.

De secundaire uitkomst is een voorlopig onderzoek naar de werkzaamheid van de behandeling.

MELPIDA is een recombinant serotype 9 adeno-geassocieerd virus (AAV) dat codeert voor een codon-geoptimaliseerd menselijk AP4M1-transgen en zal aan de patiënt worden toegediend via een enkele intrathecale infusie van 10 ml bij 1E14 vg/ml voor een totale dosis van 1E15 vg.

De totale duur van het onderzoek bedraagt ​​5 jaar na de dosering en de deelnemer wordt getest tijdens de screening/basislijn (-28 tot -7 dagen), komt terug voor de dosering en vervolgens vervolgbezoeken na de dosering op dag 7 (+/-2) , 30 (+/-2), 60 (+/-2), 90 (+/-14), 180 (+/-14), 270 (+/-14), 360 (+/-14), 540 (+/-14) en 720 (+/-14) dagen, daarna jaarlijks gedurende de laatste 3 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd < 5 jaar oud
  • Bevestigde diagnose van SPG50-ziekte door:
  • Genomische DNA-mutatieanalyse die homozygote of samengestelde heterozygote, pathogene en/of potentieel pathogene varianten in het AP4M1-gen aantoont
  • Klinische geschiedenis of onderzoekskenmerken die consistent zijn met SPG50 en die neurologische disfunctie omvatten
  • Ouder/wettelijke voogd die bereid is schriftelijke geïnformeerde toestemming voor hun kind te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Betrokkene is in staat om te voldoen aan alle protocolvereisten en procedures

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om deel te nemen aan onderzoeksprocedures (zoals bepaald door de onderzoeker ter plaatse)
  • Aanwezigheid van een bijkomende medische aandoening die lumbale punctie (LP) of het gebruik van anesthetica uitsluit
  • Voorgeschiedenis van bloedingsstoornis of enige andere medische aandoening of omstandigheid waarbij lumbaalpunctie gecontra-indiceerd is volgens het lokale beleid van de instelling
  • Onvermogen om veilig te worden verdoofd naar het oordeel van de klinisch anesthesioloog
  • Actieve infectie, op het moment van toediening, gebaseerd op klinische observaties
  • Gelijktijdige ziekte of noodzaak voor chronische medicamenteuze behandeling die naar de mening van de PI onnodige risico's voor genoverdracht met zich meebrengt
  • Onvermogen van de patiënt om MRI te ondergaan volgens het lokale institutionele beleid
  • Onvermogen van de patiënt om een ​​andere in dit onderzoek vereiste procedure te ondergaan
  • De aanwezigheid van significante niet-SPG50-gerelateerde stoornissen van het CZS of gedragsstoornissen die de wetenschappelijke nauwkeurigheid of interpretatie van de resultaten van het onderzoek zouden verstoren
  • U heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen of bent van plan tijdens het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel (anders dan gentherapie) te krijgen.
  • Inschrijving en deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
  • Contra-indicatie voor MELPIDA of een van de ingrediënten ervan
  • Contra-indicatie voor elk van de immuunonderdrukkende medicijnen die in dit onderzoek zijn gebruikt
  • Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden (GGT, ALT en AST, of totaal bilirubine > 3 x ULN, creatinine ≥ 1,5 mg/dl, hemoglobine [Hgb] < 6 of > 20 g/dl; witte bloedcellen [WBC] > 20.000 per cmm) voorafgaand aan genvervangingstherapie. Patiënten met een verhoogd bilirubinegehalte dat ondubbelzinnig het gevolg is van neonatale geelzucht mogen niet worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MELPIDA
Een enkelvoudige intrathecale infusie van 10 ml met een dosis van 1E14 vg/ml voor een totale dosis van 1E15 vg (open-label)
Biologisch: MELPIDA
Een enkelvoudige intrathecale infusie van 10 ml met een dosis van 1E14 vg/ml voor een totale dosis van 1E15 vg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van onverwachte verwachte behandelingsgerelateerde toxiciteiten, graad 3 of hoger
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 5 jaar
verzameling van het voorkomen en de ernst van ernstige bijwerkingen. Incidentie van ernstige bijwerkingen en bijwerkingen gedurende het hele onderzoek, zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Hogere cijfers duidden op een grotere ernst. Graad 1 - Graad 5.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 5 jaar
Verandering ten opzichte van de basislijn in zenuwgeleidingssnelheid
Tijdsspanne: Screening, dag 21 en maand 3, 6, 12, 24, 36, 48 en 60
Zenuwgeleidingsstudies zullen worden gebruikt om de zenuwgeleidingssnelheid te bepalen. Zenuwgeleidingsstudies omvatten het leveren van een kleine elektrische stimulus aan een motor- of sensorzenuw en vervolgens het meten van het resulterende actiepotentiaal op het distale punt van die zenuw (voor sensorische zenuwstudies) of aan de spier die de zenuw innerveert (motorische zenuwstudies). De geleidingssnelheid (gemeten tussen de twee punten en weergegeven in m/s) wordt verkregen. De waarde wordt vergeleken met standaardreferentiewaarden voor leeftijd.
Screening, dag 21 en maand 3, 6, 12, 24, 36, 48 en 60
Bepaling van de leverveiligheid
Tijdsspanne: Screening, maand 6, 12, 24, 36, 48 en 60
Veranderingen in leverechografiebevindingen ten opzichte van de uitgangswaarde. Incidentie van ernstige bijwerkingen en bijwerkingen gedurende het hele onderzoek, zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Screening, maand 6, 12, 24, 36, 48 en 60
Bepaling van de leverveiligheid
Tijdsspanne: Screening, Dag -1, 2, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60
Leverlaboratoriumtest: alaninetransaminase (ALT) in U/L
Screening, Dag -1, 2, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60
Bepaling van de leverveiligheid
Tijdsspanne: Screening, Dag -1, 2, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60
Leverlaboratoriumtest: aspartaataminotransferase (AST) in U/L
Screening, Dag -1, 2, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60
bepaling van de veiligheid van de lever
Tijdsspanne: Screening, Dag -1, 2, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60
Leverlaboratoriumtest: Totaal bilirubine in umol/L
Screening, Dag -1, 2, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60
Bepaling van de leverveiligheid
Tijdsspanne: Screening, Dag -1, 2, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60
Leverlaboratoriumtest: directe bilirubine in umol/L
Screening, Dag -1, 2, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60
Bepaling van de leverveiligheid
Tijdsspanne: Screening, Dag -1, 2, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60
Leverlaboratoriumtest: alkalische fosfatase (ALP) in U/L
Screening, Dag -1, 2, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60
Bepaling van de leverveiligheid
Tijdsspanne: Screening, Dag -1, 2, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60
Leverlaboratoriumtest: gamma-glutamyltransferase (GGT) in U/L
Screening, Dag -1, 2, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60
Verandering ten opzichte van de basislijn in de amplitude van de zenuwgeleiding
Tijdsspanne: Screening, dag 21 en maand 3, 6, 12, 24, 36, 48 en 60
Er zal zenuwgeleidingsonderzoek worden uitgevoerd om de amplitude van de zenuwgeleiding te beoordelen. Zenuwgeleidingsstudies omvatten het leveren van een kleine elektrische stimulus aan een motor- of sensorzenuw en vervolgens het meten van het resulterende actiepotentiaal op het distale punt van die zenuw (voor sensorische zenuwstudies) of aan de spier die de zenuw innerveert (motorische zenuwstudies). De amplitude van het actiepotentiaal (gemeten op de distale plaats en weergegeven in uV voor sensorische amplitudes en mV voor motorische amplitudes) zal worden verkregen. De waarde wordt vergeleken met standaardreferentiewaarden voor leeftijd.
Screening, dag 21 en maand 3, 6, 12, 24, 36, 48 en 60

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Stabiliteit of verbetering van spasticiteit
Tijdsspanne: Screening, dag -1 en maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Gemodificeerde Ashworth-schaal (0-4). 0: geen toename van de spiertonus; 1: lichte toename van de spiertonus, gemanifesteerd door een catch-and-release of door minimale weerstand aan het einde van het bewegingsbereik wanneer het/de aangedane deel(en) in flexie of extensie wordt bewogen; 1+: lichte toename van de spiertonus, gemanifesteerd door een hapering, gevolgd door minimale weerstand gedurende de rest (minder dan de helft) van het bewegingsbereik; 2: meer duidelijke toename van de spiertonus over het grootste deel van het bewegingsbereik, maar de getroffen delen kunnen gemakkelijk worden verplaatst; 3: aanzienlijke toename van de spiertonus, passieve beweging moeilijk; 4: getroffen deel(en) stijf in flexie of extensie. Waarden afzonderlijk gerapporteerd voor de rechter en linker bovenste en onderste ledematen.
Screening, dag -1 en maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Stabiliteit of verbetering van spasticiteit
Tijdsspanne: Screening, dag -1 en maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Tardieu-schaal (0-5). 0: geen weerstand tijdens passieve beweging; 1: overal lichte weerstand zonder duidelijke grip in een precieze hoek; 2: duidelijke vangst in een precieze hoek, gevolgd door loslaten; 3: vermoeibare clonus (<10 seconden) onder een precieze hoek; 4: onvermoeibare clonus (>10 seconden) onder een precieze hoek; 5: gewricht onbeweeglijk. Waarden afzonderlijk gerapporteerd voor de rechter en linker bovenste en onderste ledematen.
Screening, dag -1 en maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Motorische functie-, neuropsychologische en ziektelastbeoordelingen
Tijdsspanne: Screening, dag -1 en maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Bayley 4 (Fijne motoriek, grove motoriek, cognitief en taal). Scores worden voor elk domein samengevoegd tot een geschaalde score. De hoogst mogelijke score op een subtest of subdomein is 19, en de laagst mogelijke score is 1. Scores van 8 tot 12 worden als gemiddeld beschouwd.
Screening, dag -1 en maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Motorische functie-, neuropsychologische en ziektelastbeoordelingen
Tijdsspanne: Screening, Dag -1, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Aantal aanvallen per dag (numerieke waarde)
Screening, Dag -1, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Motorische functie-, neuropsychologische en ziektelastbeoordelingen
Tijdsspanne: Screening, Dag -1, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Type aanvallen, indien van toepassing
Screening, Dag -1, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Motorische functie-, neuropsychologische en ziektelastbeoordelingen
Tijdsspanne: Screening, Dag -1, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.

Triggers voor epileptische aanvallen, indien van toepassing.

Trigger wordt gedefinieerd door elke waarnemer of de deelnemer. Er wordt gebruik gemaakt van een open antwoordformaat.
Screening, Dag -1, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Motorische functie-, neuropsychologische en ziektelastbeoordelingen
Tijdsspanne: Screening, Dag -1, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Gebruikte epileptische medicatie, indien van toepassing
Screening, Dag -1, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Motorische functie-, neuropsychologische en ziektelastbeoordelingen
Tijdsspanne: Screening, dag -1 en maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Klinische mondiale indruk van algehele verandering door arts (1-7); 1: zeer veel verbeterd tot 7: zeer veel slechter. Enkele waarde gerapporteerd.
Screening, dag -1 en maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Motorische functie-, neuropsychologische en ziektelastbeoordelingen
Tijdsspanne: Screening, dag -1 en maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Vineland (uitgebreid ouder-/verzorgerformulier). De domeinscores worden uitgedrukt als standaardscores met een gemiddelde van 100 en een standaarddeviatie van 15; domeinen: communicatie, dagelijkse levensvaardigheden, socialisatie en motorische vaardigheden.
Screening, dag -1 en maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
motorische functie, neuropsychologische en ziektelastbeoordelingen
Tijdsspanne: Screening, Dag -1, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Aantal valpartijen per dag
Screening, Dag -1, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Motorische functie-, neuropsychologische en ziektelastbeoordelingen
Tijdsspanne: Screening, Dag -1, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Oorzaken van gerapporteerde valpartijen, indien van toepassing
Screening, Dag -1, 7, 14, 21 en 28, en Maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Motorische functie-, neuropsychologische en ziektelastbeoordelingen
Tijdsspanne: Screening, dag -1 en maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.
Klinische ernst van de ziekte door arts (1-7); 1: normaal, vertoont geen tekenen van ziekte tot 7: een van de meest extreem zieke patiënten. Enkele waarde gerapporteerd.
Screening, dag -1 en maand 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1000079110

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op MELPIDA

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren