Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Administrering av MELPIDA för att fastställa säkerhet och effekt för patienter med spastisk paraplegi typ 50

5 oktober 2023 uppdaterad av: James Dowling, The Hospital for Sick Children

En öppen fas 1 intratekal administrering av MELPIDA för att bestämma säkerheten och effekten för patienter med spastisk paraplegi typ 50 (SPG50) orsakad av en mutation i AP4M1-genen

Detta kommer att vara en första-i-människ fas I, öppen, endos klinisk studie av MELPIDA administrerat intratekalt (IT) genom en lumbalpunktion (LP) till en enskild patient med bekräftade patogena mutationer i AP4M1-genen. Det primära resultatet kommer att vara bestämningen av säkerheten och tolerabiliteten av MELPIDA hos patienter med SPG50, baserat på utveckling av toxicitet.

Det sekundära resultatet kommer att vara en preliminär undersökning av behandlingens effektivitet.

MELPIDA, är ett rekombinant serotyp 9 adenoassocierat virus (AAV) som kodar för en kodonoptimerad human AP4M1-transgen och kommer att administreras till patienten via en enkel intratekal infusion av 10 ml vid 1E14 vg/ml för en total dos på 1E15 vg.

Den totala studielängden är 5 år efter dosering och deltagaren kommer att testas vid screening/baslinje (-28 till -7 dagar), återvända för dosering och sedan uppföljningsbesök efter dosering på Dag 7 (+/-2) , 30 (+/-2), 60 (+/-2), 90 (+/-14), 180 (+/-14), 270 (+/-14), 360 (+/-14), 540 (+/-14) och 720 (+/-14) dagar, sedan årligen under de senaste 3 åren.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder < 5 år gammal
  • Bekräftad diagnos av SPG50-sjukdom av:
  • Genomisk DNA-mutationsanalys som visar homozygota eller sammansatta heterozygota, patogena och/eller potentiellt patogena varianter i AP4M1-genen
  • Klinisk historia eller undersökningsegenskaper som överensstämmer med SPG50 och som inkluderar neurologisk dysfunktion
  • Förälder/vårdnadshavare som är villig att ge skriftligt informerat samtycke för sitt barn innan de deltar i studien
  • Ämnet kan följa alla protokollkrav och procedurer

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att delta i studieprocedurer (som bestämts av platsutredaren)
  • Förekomst av ett samtidig medicinskt tillstånd som utesluter lumbalpunktion (LP) eller användning av anestetika
  • Historik med blödningsstörning eller något annat medicinskt tillstånd eller omständighet där lumbalpunktion är kontraindicerat enligt lokal institutionell policy
  • Oförmåga att på ett säkert sätt lugnas enligt den kliniska anestesiologen
  • Aktiv infektion, vid tidpunkten för dosering, baserat på kliniska observationer
  • Samtidig sjukdom eller behov av kronisk läkemedelsbehandling som enligt PI:s uppfattning skapar onödiga risker för genöverföring
  • Oförmåga hos patienten att genomgå MRT enligt lokal institutionell policy
  • Oförmåga hos patienten att genomgå någon annan procedur som krävs i denna studie
  • Förekomsten av betydande icke-SPG50-relaterad CNS-försämring eller beteendestörningar som skulle förvirra den vetenskapliga rigoriteten eller tolkningen av studiens resultat
  • Har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening eller planerar att få ett prövningsläkemedel (annat än genterapi) under studien.
  • Inskrivning och deltagande i en annan interventionell klinisk prövning
  • Kontraindikation mot MELPIDA eller någon av dess ingredienser
  • Kontraindikation för någon av de immundämpande medicinerna som används i denna studie
  • Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden (GGT, ALT och ASAT, eller total bilirubin > 3 × ULN, kreatinin ≥ 1,5 mg/dL, hemoglobin [Hgb] < 6 eller > 20 g/dL; vita blodkroppar [WBC] > 20 000 per cmm) före genersättningsterapi. Patienter med en förhöjd bilirubinnivå som otvetydigt är resultatet av neonatal gulsot ska inte uteslutas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MELPIDA
En enstaka intratekal infusion av 10 mL vid 1E14 vg/ml för en total dos på 1E15 vg (öppen etikett)
Biologisk: MELPIDA
En enstaka intratekal infusion av 10 ml vid 1E14 vg/ml för en total dos på 1E15 vg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av oväntade förväntade behandlingsrelaterade toxiciteter, grad 3 eller högre
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 5 år
insamling av förekomst och svårighetsgrad av allvarliga biverkningar. Incidensen av allvarliga biverkningar och biverkningar under hela studien, bedömd av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Högre betygsvärden indikerade större svårighetsgrad. Årskurs 1 – årskurs 5.
genom avslutad studie, i genomsnitt 5 år
Förändring från baslinjen i nervledningshastighet
Tidsram: Screening, dag 21 och månad 3, 6, 12, 24, 36, 48 och 60
Nervledningsstudier kommer att användas för att bestämma nervledningshastigheten. Nervledningsstudier involverar att ge en liten elektrisk stimulans till antingen en motor- eller sensornerv och sedan mäta den resulterande aktionspotentialen vid den distala punkten av den nerven (för sensoriska nervstudier) eller vid muskeln som nerven innerverar (motoriska nervstudier). Ledningshastighet (mätt mellan de två punkterna och representerad i m/s) kommer att erhållas. Värdet jämförs med standardreferensvärden för ålder.
Screening, dag 21 och månad 3, 6, 12, 24, 36, 48 och 60
Bestämning av leversäkerhet
Tidsram: Screening, månad 6, 12, 24, 36, 48 och 60
Förändringar i leverultraljudsfynd från baslinjen. Incidensen av allvarliga biverkningar och biverkningar under hela studien, bedömd av CTCAE v5.0
Screening, månad 6, 12, 24, 36, 48 och 60
Bestämning av leversäkerhet
Tidsram: Screening, dag -1, 2, 7, 14, 21 och 28 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60
Leverlaboratorietest: alanintransaminas (ALT) i U/L
Screening, dag -1, 2, 7, 14, 21 och 28 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60
Bestämning av leversäkerhet
Tidsram: Screening, dag -1, 2, 7, 14, 21 och 28 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60
Leverlaboratorietest: aspartataminotransferas (ASAT) i U/L
Screening, dag -1, 2, 7, 14, 21 och 28 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60
bestämning av leversäkerhet
Tidsram: Screening, dag -1, 2, 7, 14, 21 och 28 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60
Leverlaboratorietest: Total bilirubin i umol/L
Screening, dag -1, 2, 7, 14, 21 och 28 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60
Bestämning av leversäkerhet
Tidsram: Screening, dag -1, 2, 7, 14, 21 och 28 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60
Leverlaboratorietest: direkt bilirubin i umol/L
Screening, dag -1, 2, 7, 14, 21 och 28 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60
Bestämning av leversäkerhet
Tidsram: Screening, dag -1, 2, 7, 14, 21 och 28 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60
Leverlaboratorietest: alkaliskt fosfatas (ALP) i U/L
Screening, dag -1, 2, 7, 14, 21 och 28 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60
Bestämning av leversäkerhet
Tidsram: Screening, dag -1, 2, 7, 14, 21 och 28 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60
Leverlaboratorietest: gamma-glutamyltransferas (GGT) i U/L
Screening, dag -1, 2, 7, 14, 21 och 28 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60
Förändring från baslinjen i nervledningsamplitud
Tidsram: Screening, dag 21 och månad 3, 6, 12, 24, 36, 48 och 60
Nervledningsstudier kommer att göras för att bedöma nervledningsamplituden. Nervledningsstudier involverar att ge en liten elektrisk stimulans till antingen en motor- eller sensornerv och sedan mäta den resulterande aktionspotentialen vid den distala punkten av den nerven (för sensoriska nervstudier) eller vid muskeln som nerven innerverar (motoriska nervstudier). Amplituden för aktionspotentialen (mätt vid den distala platsen och representerad i uV för sensoriska amplituder och mV för motoramplituder) kommer att erhållas. Värdet jämförs med standardreferensvärden för ålder.
Screening, dag 21 och månad 3, 6, 12, 24, 36, 48 och 60

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Stabilitet eller förbättring av spasticitet
Tidsram: Screening, dag -1 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Modifierad Ashworth-skala (0-4). 0: ingen ökning av muskeltonus; 1: lätt ökning av muskeltonus, manifesterad av en catch and release eller av minimalt motstånd i slutet av rörelseomfånget när den eller de drabbade delarna flyttas i flexion eller extension; 1+: lätt ökning av muskeltonus, manifesterad av en fångst, följt av minimalt motstånd under resten (mindre än hälften) av rörelseomfånget; 2: mer markant ökning av muskeltonus genom större delen av rörelseomfånget, men den eller de drabbade delarna kan lätt flyttas; 3: avsevärd ökning av muskeltonus, passiv rörelse svår; 4: drabbade del(ar) stela i flexion eller extension. Värden rapporterade separat för höger och vänster övre och nedre extremiteter.
Screening, dag -1 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Stabilitet eller förbättring av spasticitet
Tidsram: Screening, dag -1 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Tardieu skala (0-5). 0: inget motstånd under passiv rörelse; 1: lätt motstånd genomgående utan tydlig spärr vid en exakt vinkel; 2: frigör spärren i en exakt vinkel, följt av frigöring; 3: utmattningsbar klonus (<10 sekunder) som uppträder i en exakt vinkel; 4: outtröttlig klonus (>10 sekunder) som uppträder i en exakt vinkel; 5: led orörlig. Värden rapporterade separat för höger och vänster övre och nedre extremiteter.
Screening, dag -1 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Motorisk funktion, neuropsykologisk och sjukdomsbelastningsbedömning
Tidsram: Screening, dag -1 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Bayley 4 (finmotorik, grovmotorik, kognitiv och språklig). Poängen aggregeras för varje domän i en skalad poäng. Högsta möjliga poäng på ett deltest eller underdomän är 19, och lägsta möjliga poäng är 1. Poäng från 8 till 12 anses vara genomsnittliga.
Screening, dag -1 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Motorisk funktion, neuropsykologisk och sjukdomsbelastningsbedömning
Tidsram: Screening, dag -1, 7, 14, 21 och 28, och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Antal anfall per dag (numeriskt värde)
Screening, dag -1, 7, 14, 21 och 28, och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Motorisk funktion, neuropsykologisk och sjukdomsbelastningsbedömning
Tidsram: Screening, dag -1, 7, 14, 21 och 28, och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Typ av anfall, om tillämpligt
Screening, dag -1, 7, 14, 21 och 28, och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Motorisk funktion, neuropsykologisk och sjukdomsbelastningsbedömning
Tidsram: Screening, dag -1, 7, 14, 21 och 28, och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.

Anfall utlöser, om tillämpligt.

Utlösaren kommer att definieras av någon observatör eller deltagare. Ett öppet svarsformat kommer att samlas in.
Screening, dag -1, 7, 14, 21 och 28, och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Motorisk funktion, neuropsykologisk och sjukdomsbelastningsbedömning
Tidsram: Screening, dag -1, 7, 14, 21 och 28, och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Anfallsräddningsmedicin som används, om tillämpligt
Screening, dag -1, 7, 14, 21 och 28, och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Motorisk funktion, neuropsykologisk och sjukdomsbelastningsbedömning
Tidsram: Screening, dag -1 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Kliniskt globalt intryck av övergripande förändring av läkare (1-7); 1: mycket förbättrad till 7: mycket sämre. Enstaka värde rapporterats.
Screening, dag -1 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Motorisk funktion, neuropsykologisk och sjukdomsbelastningsbedömning
Tidsram: Screening, dag -1 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Vineland (omfattande formulär för föräldrar/vårdgivare). Domänpoängen uttrycks som standardpoäng med ett medelvärde på 100 och standardavvikelse på 15; domäner: kommunikation, färdigheter i det dagliga livet, socialisering och motorik.
Screening, dag -1 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
motorisk funktion, neuropsykologiska och sjukdomsbelastningsbedömningar
Tidsram: Screening, dag -1, 7, 14, 21 och 28, och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Antal fall per dag
Screening, dag -1, 7, 14, 21 och 28, och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Motorisk funktion, neuropsykologisk och sjukdomsbelastningsbedömning
Tidsram: Screening, dag -1, 7, 14, 21 och 28, och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Orsaker till eventuella fall rapporterade, i förekommande fall
Screening, dag -1, 7, 14, 21 och 28, och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Motorisk funktion, neuropsykologisk och sjukdomsbelastningsbedömning
Tidsram: Screening, dag -1 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.
Klinisk svårighetsgrad av sjukdom av läkare (1-7); 1: normal, visar inga tecken på sjukdom till 7: bland de mest extremt sjuka av patienterna. Enstaka värde rapporterats.
Screening, dag -1 och månad 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 och 60.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 mars 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

6 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1000079110

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Spastisk paraplegi typ 50

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera