Administração de MELPIDA para determinar a segurança e eficácia para pacientes com paraplegia espástica tipo 50
5 de outubro de 2023 atualizado por: James Dowling, The Hospital for Sick Children
Uma administração intratecal aberta de fase 1 de MELPIDA para determinar a segurança e eficácia para pacientes com paraplegia espástica tipo 50 (SPG50) causada por uma mutação no gene AP4M1
Este será o primeiro estudo clínico de Fase I, aberto e de dose única em humanos de MELPIDA administrado por via intratecal (IT) através de uma punção lombar (LP) a um único sujeito com mutações patogênicas confirmadas no gene AP4M1. O resultado primário será a determinação da segurança e tolerabilidade do MELPIDA em pacientes com SPG50, com base no desenvolvimento de toxicidade.
O resultado secundário será uma exploração preliminar da eficácia do tratamento.
MELPIDA, é um vírus adeno-associado (AAV) recombinante do sorotipo 9 que codifica um transgene AP4M1 humano otimizado por códon e será administrado ao paciente por meio de uma única infusão intratecal de 10 mL a 1E14 vg/mL para uma dose total de 1E15 vg.
A duração total do estudo é de 5 anos após a dosagem e o participante será testado na triagem/linha de base (-28 a -7 dias), retorno para dosagem e, em seguida, visitas de acompanhamento pós-dosagem nos Dias 7 (+/-2) , 30 (+/-2), 60 (+/-2), 90 (+/-14), 180 (+/-14), 270 (+/-14), 360 (+/-14), 540 (+/-14) e 720 (+/-14) dias, depois anualmente durante os últimos 3 anos.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade < 5 anos
- Diagnóstico confirmado da doença SPG50 por:
- Análise de mutação de DNA genômico demonstrando variantes homozigóticas ou heterozigóticas compostas, patogênicas e/ou potencialmente patogênicas no gene AP4M1
- História clínica ou características do exame consistentes com SPG50 e que incluem disfunção neurológica
- Pai/responsável legal disposto a fornecer consentimento informado por escrito para seu filho antes da participação no estudo
- Sujeito capaz de cumprir todos os requisitos e procedimentos do protocolo
Critério de exclusão:
- Incapacidade de participar dos procedimentos do estudo (conforme determinado pelo investigador do centro)
- Presença de condição médica concomitante que impeça punção lombar (PL) ou uso de anestésicos
- História de distúrbio hemorrágico ou qualquer outra condição médica ou circunstância em que a punção lombar seja contraindicada de acordo com a política institucional local
- Incapacidade de ser sedado com segurança na opinião do anestesiologista clínico
- Infecção ativa, no momento da administração, com base em observações clínicas
- Doença concomitante ou necessidade de tratamento medicamentoso crônico que, na opinião do PI, crie riscos desnecessários para a transferência de genes
- Incapacidade do paciente de realizar ressonância magnética de acordo com a política institucional local
- Incapacidade do paciente de se submeter a qualquer outro procedimento exigido neste estudo
- A presença de comprometimento significativo do SNC não relacionado ao SPG50 ou distúrbios comportamentais que confundiriam o rigor científico ou a interpretação dos resultados do estudo
- Ter recebido um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou planejar receber um medicamento experimental (exceto terapia genética) durante o estudo.
- Inscrição e participação em outro ensaio clínico intervencionista
- Contra-indicação ao MELPIDA ou qualquer um dos seus ingredientes
- Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos de imunossupressão utilizados neste estudo
- Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (GGT, ALT e AST ou bilirrubina total > 3 × LSN, creatinina ≥ 1,5 mg/dL, hemoglobina [Hgb] < 6 ou > 20 g/dL; glóbulos brancos [WBC] > 20.000 por cmm) antes da terapia de reposição genética. Pacientes com nível elevado de bilirrubina que seja inequivocamente resultado de icterícia neonatal não devem ser excluídos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: MELPIDA
Uma única infusão intratecal de 10 mL a 1E14 vg/mL para uma dose total de 1E15 vg (rótulo aberto)
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Uma única infusão intratecal de 10 mL a 1E14 vg/mL para uma dose total de 1E15 vg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de toxicidades inesperadas relacionadas ao tratamento, Grau 3 ou superior
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
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coleta de ocorrência e gravidade de eventos adversos graves.
Incidência de eventos adversos graves e eventos adversos ao longo do estudo, conforme avaliado pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0.
Valores de notas mais altos indicaram maior gravidade.
1ª série - 5ª série.
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até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
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Alteração da linha de base na velocidade de condução nervosa
Prazo: Triagem, dia 21 e meses 3, 6, 12, 24, 36, 48 e 60
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Estudos de condução nervosa serão usados para determinar a velocidade de condução nervosa.
Os estudos de condução nervosa envolvem o fornecimento de um pequeno estímulo elétrico a um nervo motor ou sensor e, em seguida, a medição do potencial de ação resultante no ponto distal desse nervo (para estudos de nervos sensoriais) ou no músculo que o nervo inerva (estudos de nervos motores).
A velocidade de condução (medida entre os dois pontos e representada em m/s) será obtida.
O valor é comparado com valores de referência padrão para idade.
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Triagem, dia 21 e meses 3, 6, 12, 24, 36, 48 e 60
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Determinação da segurança do fígado
Prazo: Triagem, Mês 6, 12, 24, 36, 48 e 60
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Mudanças nos resultados do ultrassom do fígado desde o início.
Incidência de eventos adversos graves e eventos adversos ao longo do estudo, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
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Triagem, Mês 6, 12, 24, 36, 48 e 60
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Determinação da segurança do fígado
Prazo: Triagem, Dia -1, 2, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60
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Exame laboratorial hepático: alanina transaminase (ALT) em U/L
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Triagem, Dia -1, 2, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60
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Determinação da segurança do fígado
Prazo: Triagem, Dia -1, 2, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60
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Exame laboratorial hepático: aspartato aminotransferase (AST) em U/L
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Triagem, Dia -1, 2, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60
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determinação da segurança do fígado
Prazo: Triagem, Dia -1, 2, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60
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Exame laboratorial hepático: Bilirrubinas totais em umol/L
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Triagem, Dia -1, 2, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60
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Determinação da segurança do fígado
Prazo: Triagem, Dia -1, 2, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60
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Exame laboratorial hepático: bilirrubinas diretas em umol/L
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Triagem, Dia -1, 2, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60
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Determinação da segurança do fígado
Prazo: Triagem, Dia -1, 2, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60
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Exame laboratorial hepático: fosfatase alcalina (ALP) em U/L
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Triagem, Dia -1, 2, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60
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Determinação da segurança do fígado
Prazo: Triagem, Dia -1, 2, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60
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Exame laboratorial hepático: gama-glutamil transferase (GGT) em U/L
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Triagem, Dia -1, 2, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60
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Alteração da linha de base na amplitude de condução nervosa
Prazo: Triagem, dia 21 e meses 3, 6, 12, 24, 36, 48 e 60
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O estudo da condução nervosa será feito para avaliar a amplitude da condução nervosa.
Os estudos de condução nervosa envolvem o fornecimento de um pequeno estímulo elétrico a um nervo motor ou sensor e, em seguida, a medição do potencial de ação resultante no ponto distal desse nervo (para estudos de nervos sensoriais) ou no músculo que o nervo inerva (estudos de nervos motores).
Será obtida a amplitude do potencial de ação (medido no local distal e representado em uV para amplitudes sensoriais e mV para amplitudes motoras).
O valor é comparado com valores de referência padrão para idade.
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Triagem, dia 21 e meses 3, 6, 12, 24, 36, 48 e 60
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estabilidade ou melhora da espasticidade
Prazo: Triagem, Dia -1 e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Escala de Ashworth modificada (0-4).
0: sem aumento do tônus muscular; 1: ligeiro aumento no tônus muscular, manifestado por captura e liberação ou por resistência mínima no final da amplitude de movimento quando a(s) parte(s) afetada(s) é(ão) movida(s) em flexão ou extensão; 1+: discreto aumento do tônus muscular, manifestado por travamento, seguido de resistência mínima em todo o restante (menos da metade) da amplitude de movimento; 2: aumento mais acentuado no tônus muscular durante a maior parte da amplitude de movimento, mas parte(s) afetada(s) facilmente movida(s); 3: aumento considerável do tônus muscular, dificuldade de movimentação passiva; 4: parte(s) afetada(s) rígida(s) em flexão ou extensão.
Valores relatados separadamente para membros superiores e inferiores direito e esquerdo.
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Triagem, Dia -1 e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Estabilidade ou melhora da espasticidade
Prazo: Triagem, Dia -1 e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Escala Tardieu (0-5).
0: nenhuma resistência durante todo o movimento passivo; 1: leve resistência total sem nenhuma captura clara em um ângulo preciso; 2: captura clara em um ângulo preciso, seguida de liberação; 3: clônus fatigante (<10 segundos) ocorrendo em ângulo preciso; 4: clônus infatigável (>10 segundos) ocorrendo em ângulo preciso; 5: articulação imóvel.
Valores relatados separadamente para membros superiores e inferiores direito e esquerdo.
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Triagem, Dia -1 e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliações de função motora, neuropsicológica e carga de doença
Prazo: Triagem, Dia -1 e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Bayley 4 (Motor Fina, Motora Grossa, Cognitiva e Linguagem).
As pontuações são agregadas para cada domínio em uma pontuação escalonada.
A pontuação mais alta possível em um subteste ou subdomínio é 19, e a pontuação mais baixa possível é 1.
Pontuações de 8 a 12 são consideradas médias.
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Triagem, Dia -1 e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Avaliações de função motora, neuropsicológica e carga de doença
Prazo: Triagem, Dia -1, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Número de convulsões por dia (valor numérico)
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Triagem, Dia -1, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Avaliações de função motora, neuropsicológica e carga de doença
Prazo: Triagem, Dia -1, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Tipo de convulsão, se aplicável
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Triagem, Dia -1, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Avaliações de função motora, neuropsicológica e carga de doença
Prazo: Triagem, Dia -1, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Gatilhos de convulsão, se aplicável. O gatilho será definido por qualquer observador ou pelo participante. Um formato de resposta aberta será coletado. |
Triagem, Dia -1, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Avaliações de função motora, neuropsicológica e carga de doença
Prazo: Triagem, Dia -1, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Medicação de resgate de convulsão usada, se aplicável
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Triagem, Dia -1, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Avaliações de função motora, neuropsicológica e carga de doença
Prazo: Triagem, Dia -1 e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Impressão Clínica Global da Mudança Geral pelo Médico (1-7); 1: melhorou muito até 7: muito pior.
Valor único relatado.
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Triagem, Dia -1 e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Avaliações de função motora, neuropsicológica e carga de doença
Prazo: Triagem, Dia -1 e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Vineland (formulário abrangente para pais/cuidadores).
As pontuações dos domínios são expressas como pontuações padrão com média 100 e desvio padrão 15; domínios: comunicação, habilidades de vida diária, socialização e habilidades motoras.
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Triagem, Dia -1 e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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avaliações de função motora, neuropsicológica e carga de doença
Prazo: Triagem, Dia -1, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Número de quedas por dia
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Triagem, Dia -1, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Avaliações de função motora, neuropsicológica e carga de doença
Prazo: Triagem, Dia -1, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Causas de quaisquer quedas relatadas, conforme aplicável
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Triagem, Dia -1, 7, 14, 21 e 28, e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Avaliações de função motora, neuropsicológica e carga de doença
Prazo: Triagem, Dia -1 e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Gravidade Clínica da Doença por Médico (1-7); 1: normal, não apresenta sinais de doença a 7: entre os pacientes mais gravemente enfermos.
Valor único relatado.
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Triagem, Dia -1 e Mês 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de março de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de outubro de 2023
Primeira postagem (Real)
6 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1000079110
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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