Laajennustutkimus DNL310:n pitkäaikaisesta turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehosta osallistujilla, joilla on tyypin II mukopolysakkaridoosi (MPS II) tutkimuksesta DNLI-E-0002 tai tutkimuksesta DNLI-E-0007
torstai 5. marraskuuta 2026 päivittänyt: Denali Therapeutics Inc.
Avoin laajennus DNL310:n pitkäaikaisen turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon tutkimiseksi potilailla, joilla on tyypin II mukopolysakkaridoosi (MPS II) tutkimuksesta DNLI-E-0002 tai tutkimuksesta DNLI-E-0007
This is a multiregional open-label extension (OLE) to assess the safety, tolerability, and efficacy of long-term treatment with tividenofusp alfa (DNL310), an investigational central nervous system (CNS)-penetrant intravenous (IV) enzyme replacement therapy (ERT) for Hunter syndrome (MPS II). Participants who complete at least through the Week 49 visit in Study DNLI-E-0002 and do not discontinue study intervention early and participants who complete Study DNLI-E-0007 will be enrolled in this OLE. All participants will receive DNL310 for up to 5 years from the time of entry in this OLE. Participants, site staff, and the Sponsor will remain blinded to the original treatment assignment for participants entering this OLE from Study DNLI-E-0007.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ilmoittautuminen kutsusta
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
99
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
- Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
- Sanatorio Mater Dei
-
-
-
-
-
Jette, Belgia
- UZ Brussel
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasilia
- Hospital Clinicas Porto Alegre
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospit U. Vall d'Hebron - PPDS
-
-
-
-
-
Cremona, Italia
- ASST di Cremona
-
Udine, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- University of Alberta - Faculty of Medicine & Dentistry
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Center
-
-
-
-
-
Lille, Ranska
- Hopital Jeanne De Flandre - Metabolic Diseases Unit
-
-
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi
- Drottning Silvias Barn Och Ungdomssjukhus
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Höchheim, Saksa
- SpinCS GmbH
-
-
-
-
-
Adana, Turkki (Türkiye)
- University Medical Faculty Balcali Hospital
-
Ankara, Turkki (Türkiye)
- Gazi Universitesi Tip Fakultes
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki, 120 00
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Salford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Salford Royal Hospital
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Children's Research Institute
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas Medical School at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Key Inclusion Criteria:
- For participants from Study DNLI-E-0002 only: Completed at least through the Week 49 visit in Study DNLI-E-0002 and did not discontinue study intervention early
- For participants from Study DNLI-E-0007 only: Completed the treatment period of 96 weeks in Cohort A for nMPS II participants and 48 weeks in Cohort B for nnMPS II participants
Key Exclusion Criteria:
- Unstable or poorly controlled medical condition(s) or significant medical or psychological comorbidity or comorbidities that, in the opinion of the investigator, would interfere with safe participation in the trial or interpretation of study assessments
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cohort A2
Participants with nMPS II, aged ≥5 to ≤10 years |
Intravenous repeating dose |
|
Kokeellinen: Cohort B2
Participants with nMPS II or nnMPS II, aged ≥1 to ≤18 years |
Intravenous repeating dose |
|
Kokeellinen: Cohort C2
Participants with nMPS II, aged <4 years |
Intravenous repeating dose |
|
Kokeellinen: Cohort D2
Participants with nMPS II or nnMPS II, aged ≤18 years with preexisting hepatomegaly who have never taken standard-of-care ERT |
Intravenous repeating dose |
|
Kokeellinen: Cohort E2
Participants with nMPS II, aged ≥6 years; participants with nnMPS II, aged <6 or ≥17 years; or participants with nMPS II, aged ≥1 to ≤18 years, with a history of prior HSCT or gene therapy and have completed at least 48 weeks in Study DNLI-E-0001 |
Intravenous repeating dose |
|
Kokeellinen: Cohort A7
Participants with nMPS II, aged ≥2 to <6 years |
Intravenous repeating dose |
|
Kokeellinen: Cohort B7
Participants with nnMPS II, aged ≥6 to <17 years |
Intravenous repeating dose |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus ja intensiteetti
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
|
Kliinisesti merkittävät muutokset virtsan kokonaisglykosaminoglykaanin (GAG) pitoisuuksissa koko hoitojakson ajan
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
|
Incidence and intensity of infusion-related reactions (IRRs)
Aikaikkuna: 5 years
|
The intensity of IRRs will be assessed following each infusion of DNL310 using the categories of Mild, Moderate and Severe. IRRs will be summarized overall as well as stratified by intensity. |
5 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) heparaanisulfaatin (HS) pitoisuuden prosenttimuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Muutos Vineland-3:n mukautuvan käyttäytymisasteikon perustasosta
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Muutos lähtötasosta Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) kognitiivisten raakapisteiden pisteissä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Muutos perusviivasta kävellyssä matkassa (metreissä) kuuden minuutin kävelytestissä (6MWT)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta virtsan HS- ja dermataanisulfaatin (DS) pitoisuuksien summassa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Maksan tilavuus normaalialueella (normaali vs. epänormaali) magneettikuvauksella mitattuna
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Pernan tilavuus normaalialueella (normaali vs. epänormaali) MRI:llä mitattuna
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Parannus vanhemman/hoitajan globaalissa muutosvaikutelmassa (CaGI-C) MPS II:ssa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Monitor, Denali Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 20. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. syyskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. lokakuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 10. lokakuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 9. marraskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. marraskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Neurokäyttäytymisoireet
- Kuolema
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Henkinen vamma
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Mukinoosit
- Kuolema, äkillinen
- Mukopolysakkaridoosit
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Iho- ja sidekudostaudit
- X-Linked Intellectual Disability
- Lapsen kuolema
- Mukopolysakkaridoosi II
- Äkillinen lapsen kuolema
Muut tutkimustunnusnumerot
- DNLI-E-0008
- 2023-503837-23 (Muu tunniste: EU Trial Number)
- 2023 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .