Rozšířená studie dlouhodobé bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti DNL310 u účastníků s mukopolysacharidózou typu II (MPS II) ze studie DNLI-E-0002 nebo studie DNLI-E-0007
Otevřené rozšíření pro zkoumání dlouhodobé bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti DNL310 u pacientů s mukopolysacharidózou typu II (MPS II) ze studie DNLI-E-0002 nebo studie DNLI-E-0007
This is a multiregional open-label extension (OLE) to assess the safety, tolerability, and efficacy of long-term treatment with tividenofusp alfa (DNL310), an investigational central nervous system (CNS)-penetrant intravenous (IV) enzyme replacement therapy (ERT) for Hunter syndrome (MPS II). Participants who complete at least through the Week 49 visit in Study DNLI-E-0002 and do not discontinue study intervention early and participants who complete Study DNLI-E-0007 will be enrolled in this OLE. All participants will receive DNL310 for up to 5 years from the time of entry in this OLE. Participants, site staff, and the Sponsor will remain blinded to the original treatment assignment for participants entering this OLE from Study DNLI-E-0007.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Sanatorio Mater Dei
-
-
-
-
-
Jette, Belgie
- UZ Brussel
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazílie
- Hospital Clinicas Porto Alegre
-
-
-
-
-
Lille, Francie
- Hopital Jeanne De Flandre - Metabolic Diseases Unit
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
- Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
-
-
-
-
-
Cremona, Itálie
- ASST di Cremona
-
Udine, Itálie
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- University of Alberta - Faculty of Medicine & Dentistry
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Center
-
-
-
-
-
Hamburg, Německo
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Höchheim, Německo
- SpinCS GmbH
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
Manchester, Spojené království
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Salford, Spojené království
- Salford Royal Hospital
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- UNC Children's Research Institute
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas Medical School at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Turecko (Türkiye)
- University Medical Faculty Balcali Hospital
-
Ankara, Turecko (Türkiye)
- Gazi Universitesi Tip Fakultes
-
-
-
-
-
Prague, Česko, 120 00
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospit U. Vall d'Hebron - PPDS
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko
- Drottning Silvias Barn Och Ungdomssjukhus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Key Inclusion Criteria:
- For participants from Study DNLI-E-0002 only: Completed at least through the Week 49 visit in Study DNLI-E-0002 and did not discontinue study intervention early
- For participants from Study DNLI-E-0007 only: Completed the treatment period of 96 weeks in Cohort A for nMPS II participants and 48 weeks in Cohort B for nnMPS II participants
Key Exclusion Criteria:
- Unstable or poorly controlled medical condition(s) or significant medical or psychological comorbidity or comorbidities that, in the opinion of the investigator, would interfere with safe participation in the trial or interpretation of study assessments
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cohort A2
Participants with nMPS II, aged ≥5 to ≤10 years |
Intravenous repeating dose |
|
Experimentální: Cohort B2
Participants with nMPS II or nnMPS II, aged ≥1 to ≤18 years |
Intravenous repeating dose |
|
Experimentální: Cohort C2
Participants with nMPS II, aged <4 years |
Intravenous repeating dose |
|
Experimentální: Cohort D2
Participants with nMPS II or nnMPS II, aged ≤18 years with preexisting hepatomegaly who have never taken standard-of-care ERT |
Intravenous repeating dose |
|
Experimentální: Cohort E2
Participants with nMPS II, aged ≥6 years; participants with nnMPS II, aged <6 or ≥17 years; or participants with nMPS II, aged ≥1 to ≤18 years, with a history of prior HSCT or gene therapy and have completed at least 48 weeks in Study DNLI-E-0001 |
Intravenous repeating dose |
|
Experimentální: Cohort A7
Participants with nMPS II, aged ≥2 to <6 years |
Intravenous repeating dose |
|
Experimentální: Cohort B7
Participants with nnMPS II, aged ≥6 to <17 years |
Intravenous repeating dose |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a intenzita nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
Klinicky významné změny v koncentracích celkových glykosaminoglykanů (GAG) v moči během léčebného období
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
Incidence and intensity of infusion-related reactions (IRRs)
Časové okno: 5 years
|
The intensity of IRRs will be assessed following each infusion of DNL310 using the categories of Mild, Moderate and Severe. IRRs will be summarized overall as well as stratified by intensity. |
5 years
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty koncentrace heparansulfátu (HS) v mozkomíšním moku (CSF).
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Změna od základní linie ve škále adaptivního chování Vineland-3
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Změna od výchozí hodnoty v Bayleyově škálách vývoje kojenců a batolat, třetí vydání (BSID-III) kognitivní nezpracované skóre
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Změna od základní linie v ušlé vzdálenosti (v metrech) v testu šestiminutové chůze (6MWT)
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v součtu koncentrací HS v moči a dermatansulfátu (DS).
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Objem jater v normálním rozmezí (normální vs abnormální) měřený pomocí MRI
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Objem sleziny v normálním rozmezí (normální vs. abnormální) měřený pomocí MRI
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Zlepšení globálního dojmu změny rodiče/pečovatele (CaGI-C) Celkový MPS II
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Monitor, Denali Therapeutics
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Nemoci pojivové tkáně
- Neurobehaviorální projevy
- Smrt
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Intelektuální postižení
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Metabolismus sacharidů, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Mucinózy
- Smrt, Náhle
- Mukopolysacharidózy
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nutriční a metabolické nemoci
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- X-Linked Intellectual Disability
- Smrt kojenců
- Mukopolysacharidóza II
- Náhlá smrt kojenců
Další identifikační čísla studie
- DNLI-E-0008
- 2023-503837-23 (Jiný identifikátor: EU Trial Number)
- 2023 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .