En udvidelsesundersøgelse af langsigtet sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af DNL310 hos deltagere med mucopolysaccharidosis type II (MPS II) fra undersøgelse DNLI-E-0002 eller undersøgelse DNLI-E-0007
En åben udvidelse til at undersøge den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af DNL310 hos patienter med mucopolysaccharidosis type II (MPS II) fra undersøgelse DNLI-E-0002 eller undersøgelse DNLI-E-0007
This is a multiregional open-label extension (OLE) to assess the safety, tolerability, and efficacy of long-term treatment with tividenofusp alfa (DNL310), an investigational central nervous system (CNS)-penetrant intravenous (IV) enzyme replacement therapy (ERT) for Hunter syndrome (MPS II). Participants who complete at least through the Week 49 visit in Study DNLI-E-0002 and do not discontinue study intervention early and participants who complete Study DNLI-E-0007 will be enrolled in this OLE. All participants will receive DNL310 for up to 5 years from the time of entry in this OLE. Participants, site staff, and the Sponsor will remain blinded to the original treatment assignment for participants entering this OLE from Study DNLI-E-0007.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Sanatorio Mater Dei
-
-
-
-
-
Jette, Belgien
- UZ Brussel
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasilien
- Hospital Clinicas Porto Alegre
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada
- University of Alberta - Faculty of Medicine & Dentistry
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- McGill University Health Center
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
Manchester, Det Forenede Kongerige
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Salford, Det Forenede Kongerige
- Salford Royal Hospital
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Forenede Stater, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- UNC Children's Research Institute
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas Medical School at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Huntsman Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Lille, Frankrig
- Hopital Jeanne De Flandre - Metabolic Diseases Unit
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holland, 3015 GD
- Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
-
-
-
-
-
Cremona, Italien
- ASST di Cremona
-
Udine, Italien
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospit U. Vall d'Hebron - PPDS
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Drottning Silvias Barn Och Ungdomssjukhus
-
-
-
-
-
Prague, Tjekkiet, 120 00
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkiet (Türkiye)
- University Medical Faculty Balcali Hospital
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye)
- Gazi Universitesi Tip Fakultes
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Höchheim, Tyskland
- SpinCS GmbH
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Key Inclusion Criteria:
- For participants from Study DNLI-E-0002 only: Completed at least through the Week 49 visit in Study DNLI-E-0002 and did not discontinue study intervention early
- For participants from Study DNLI-E-0007 only: Completed the treatment period of 96 weeks in Cohort A for nMPS II participants and 48 weeks in Cohort B for nnMPS II participants
Key Exclusion Criteria:
- Unstable or poorly controlled medical condition(s) or significant medical or psychological comorbidity or comorbidities that, in the opinion of the investigator, would interfere with safe participation in the trial or interpretation of study assessments
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cohort A2
Participants with nMPS II, aged ≥5 to ≤10 years |
Intravenous repeating dose |
|
Eksperimentel: Cohort B2
Participants with nMPS II or nnMPS II, aged ≥1 to ≤18 years |
Intravenous repeating dose |
|
Eksperimentel: Cohort C2
Participants with nMPS II, aged <4 years |
Intravenous repeating dose |
|
Eksperimentel: Cohort D2
Participants with nMPS II or nnMPS II, aged ≤18 years with preexisting hepatomegaly who have never taken standard-of-care ERT |
Intravenous repeating dose |
|
Eksperimentel: Cohort E2
Participants with nMPS II, aged ≥6 years; participants with nnMPS II, aged <6 or ≥17 years; or participants with nMPS II, aged ≥1 to ≤18 years, with a history of prior HSCT or gene therapy and have completed at least 48 weeks in Study DNLI-E-0001 |
Intravenous repeating dose |
|
Eksperimentel: Cohort A7
Participants with nMPS II, aged ≥2 to <6 years |
Intravenous repeating dose |
|
Eksperimentel: Cohort B7
Participants with nnMPS II, aged ≥6 to <17 years |
Intravenous repeating dose |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og intensitet af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Klinisk signifikante ændringer i urinens totale glycosaminoglycan (GAG) koncentrationer gennem hele behandlingsperioden
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Incidence and intensity of infusion-related reactions (IRRs)
Tidsramme: 5 years
|
The intensity of IRRs will be assessed following each infusion of DNL310 using the categories of Mild, Moderate and Severe. IRRs will be summarized overall as well as stratified by intensity. |
5 years
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentvis ændring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) heparansulfat (HS) koncentration
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Ændring fra baseline i Vineland-3 Adaptive Behavior Scale
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Ændring fra baseline i Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) kognitiv rå score
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Ændring fra baseline i gået distance (meter) i seks minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Procentvis ændring fra baseline i summen af koncentrationer af HS i urin og dermatansulfat (DS).
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Levervolumen inden for normalområdet (normal vs unormal) målt ved MR
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Miltvolumen inden for det normale område (normal vs unormal) målt ved MR
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Forbedring af det globale indtryk af forandring (CaGI-C) for forældre/omsorgsgivers samlede MPS II
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Monitor, Denali Therapeutics
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i nervesystemet
- Patologiske processer
- Metabolisme, medfødte fejl
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Død
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Intellektuel handicap
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Mucinoser
- Død, Sudden
- Mucopolysaccharidoser
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Hud- og bindevævssygdomme
- X-Linked Intellektuel Handicap
- Spædbarnsdød
- Mucopolysaccharidosis II
- Pludselig spædbarnsdød
Andre undersøgelses-id-numre
- DNLI-E-0008
- 2023-503837-23 (Anden identifikator: EU Trial Number)
- 2023 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .