Un estudio de extensión de la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de DNL310 en participantes con mucopolisacaridosis tipo II (MPS II) del estudio DNLI-E-0002 o estudio DNLI-E-0007
5 de noviembre de 2026 actualizado por: Denali Therapeutics Inc.
Una extensión de etiqueta abierta para investigar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de DNL310 en pacientes con mucopolisacaridosis tipo II (MPS II) del estudio DNLI-E-0002 o el estudio DNLI-E-0007
This is a multiregional open-label extension (OLE) to assess the safety, tolerability, and efficacy of long-term treatment with tividenofusp alfa (DNL310), an investigational central nervous system (CNS)-penetrant intravenous (IV) enzyme replacement therapy (ERT) for Hunter syndrome (MPS II). Participants who complete at least through the Week 49 visit in Study DNLI-E-0002 and do not discontinue study intervention early and participants who complete Study DNLI-E-0007 will be enrolled in this OLE. All participants will receive DNL310 for up to 5 years from the time of entry in this OLE. Participants, site staff, and the Sponsor will remain blinded to the original treatment assignment for participants entering this OLE from Study DNLI-E-0007.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
99
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hamburg, Alemania
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Höchheim, Alemania
- SpinCS GmbH
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Sanatorio Mater Dei
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasil
- Hospital Clinicas Porto Alegre
-
-
-
-
-
Jette, Bélgica
- UZ Brussel
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá
- University of Alberta - Faculty of Medicine & Dentistry
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
- McGill University Health Center
-
-
-
-
-
Prague, Chequia, 120 00
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
-
-
-
-
-
Barcelona, España
- Hospit U. Vall d'Hebron - PPDS
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Children's Research Institute
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Medical School at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Lille, Francia
- Hopital Jeanne De Flandre - Metabolic Diseases Unit
-
-
-
-
-
Cremona, Italia
- ASST di Cremona
-
Udine, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
Manchester, Reino Unido
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Salford, Reino Unido
- Salford Royal Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Suecia
- Drottning Silvias Barn Och Ungdomssjukhus
-
-
-
-
-
Adana, Turquía (Türkiye)
- University Medical Faculty Balcali Hospital
-
Ankara, Turquía (Türkiye)
- Gazi Universitesi Tip Fakultes
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Key Inclusion Criteria:
- For participants from Study DNLI-E-0002 only: Completed at least through the Week 49 visit in Study DNLI-E-0002 and did not discontinue study intervention early
- For participants from Study DNLI-E-0007 only: Completed the treatment period of 96 weeks in Cohort A for nMPS II participants and 48 weeks in Cohort B for nnMPS II participants
Key Exclusion Criteria:
- Unstable or poorly controlled medical condition(s) or significant medical or psychological comorbidity or comorbidities that, in the opinion of the investigator, would interfere with safe participation in the trial or interpretation of study assessments
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohort A2
Participants with nMPS II, aged ≥5 to ≤10 years |
Intravenous repeating dose |
|
Experimental: Cohort B2
Participants with nMPS II or nnMPS II, aged ≥1 to ≤18 years |
Intravenous repeating dose |
|
Experimental: Cohort C2
Participants with nMPS II, aged <4 years |
Intravenous repeating dose |
|
Experimental: Cohort D2
Participants with nMPS II or nnMPS II, aged ≤18 years with preexisting hepatomegaly who have never taken standard-of-care ERT |
Intravenous repeating dose |
|
Experimental: Cohort E2
Participants with nMPS II, aged ≥6 years; participants with nnMPS II, aged <6 or ≥17 years; or participants with nMPS II, aged ≥1 to ≤18 years, with a history of prior HSCT or gene therapy and have completed at least 48 weeks in Study DNLI-E-0001 |
Intravenous repeating dose |
|
Experimental: Cohort A7
Participants with nMPS II, aged ≥2 to <6 years |
Intravenous repeating dose |
|
Experimental: Cohort B7
Participants with nnMPS II, aged ≥6 to <17 years |
Intravenous repeating dose |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia e intensidad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
|
Cambios clínicamente significativos en las concentraciones de glucosaminoglucanos totales (GAG) en orina durante el período de tratamiento.
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
|
Incidence and intensity of infusion-related reactions (IRRs)
Periodo de tiempo: 5 years
|
The intensity of IRRs will be assessed following each infusion of DNL310 using the categories of Mild, Moderate and Severe. IRRs will be summarized overall as well as stratified by intensity. |
5 years
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambio porcentual desde el valor inicial en la concentración de heparán sulfato (HS) en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
Cambio desde el inicio en la Escala de Comportamiento Adaptativo Vineland-3
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación bruta cognitiva de la Escala Bayley de desarrollo infantil y infantil, tercera edición (BSID-III)
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
Cambio desde el valor inicial en la distancia recorrida (metros) en la prueba de caminata de seis minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la suma de las concentraciones de HS en orina y sulfato de dermatán (DS)
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
Volumen del hígado dentro del rango normal (normal versus anormal) medido por resonancia magnética
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
Volumen del bazo dentro del rango normal (normal versus anormal) medido por resonancia magnética
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
Mejora en la impresión global de cambio (CaGI-C) de padres/cuidadores MPS II general
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Monitor, Denali Therapeutics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de septiembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
10 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de noviembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2026
Última verificación
1 de noviembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Manifestaciones neuroconductuales
- Muerte
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Discapacidad intelectual
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Mucinosis
- Muerte Súbita
- Mucopolisacaridosis
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Discapacidad intelectual ligada al cromosoma X
- Muerte infantil
- Mucopolisacaridosis II
- Muerte Súbita Infantil
Otros números de identificación del estudio
- DNLI-E-0008
- 2023-503837-23 (Otro identificador: EU Trial Number)
- 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .