Um estudo de extensão sobre segurança, tolerabilidade e eficácia em longo prazo do DNL310 em participantes com mucopolissacaridose tipo II (MPS II) do estudo DNLI-E-0002 ou estudo DNLI-E-0007
9 de junho de 2026 atualizado por: Denali Therapeutics Inc.
Uma extensão aberta para investigar a segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo do DNL310 em pacientes com mucopolissacaridose tipo II (MPS II) do estudo DNLI-E-0002 ou estudo DNLI-E-0007
Esta é uma extensão multirregional aberta (OLE) para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do tratamento de longo prazo com DNL310, uma terapia de reposição enzimática (TRE) penetrante intravenosa (IV) experimental do sistema nervoso central (SNC) para Hunter síndrome (MPS II).
Os participantes que concluírem pelo menos até a visita da Semana 49 no Estudo DNLI-E-0002 e não interromperem a intervenção do estudo precocemente e os participantes que concluírem o Estudo DNLI-E-0007 serão inscritos neste OLE.
Todos os participantes receberão DNL310 por até 5 anos a partir da data de inscrição neste OLE.
Os participantes, a equipe do local e o patrocinador permanecerão cegos quanto à atribuição de tratamento original para os participantes que entrarem neste OLE do Estudo DNLI-E-0007.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
99
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Hamburg, Alemanha
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Höchheim, Alemanha
- SpinCS GmbH
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Sanatorio Mater Dei
-
-
-
-
-
Jette, Bélgica
- UZ Brussel
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá
- University of Alberta - Faculty of Medicine & Dentistry
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
- McGill University Health Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha
- Hospit U. Vall d'Hebron - PPDS
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Children's Research Institute
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Medical School at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Lille, França
- Hopital Jeanne De Flandre - Metabolic Diseases Unit
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
-
-
-
-
-
Cremona, Itália
- Asst Di Cremona
-
Udine, Itália
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
Manchester, Reino Unido
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Suécia
- Drottning Silvias Barn Och Ungdomssjukhus
-
-
-
-
-
Prague, Tcheca, 120 00
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Adana, Turquia (Türkiye)
- University Medical Faculty Balcali Hospital
-
Ankara, Turquia (Türkiye)
- Gazi Universitesi Tip Fakultes
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios principais de inclusão:
- Somente para participantes do Estudo DNLI-E-0002: Concluído pelo menos até a visita da Semana 49 no Estudo DNLI-E-0002 e não interrompeu a intervenção do estudo precocemente
- Apenas para participantes do Estudo DNLI-E-0007: Completou o período de tratamento de 96 semanas na Coorte A para participantes nMPS II e 48 semanas na Coorte B para participantes nnMPS II
Principais critérios de exclusão:
- Condições médicas instáveis ou mal controladas ou comorbidades médicas ou psicológicas significativas ou comorbidades que, na opinião do investigador, interfeririam na participação segura no estudo ou na interpretação das avaliações do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Coorte A2
Participantes com nMPS II, com idade ≥5 a ≤10 anos
|
Dose intravenosa repetida
|
|
Experimental: Coorte B2
Participantes com nMPS II ou nnMPS II, com idade ≥1 a ≤18 anos
|
Dose intravenosa repetida
|
|
Experimental: Coorte C2
Participantes com nMPS II, com idade <4 anos
|
Dose intravenosa repetida
|
|
Experimental: Coorte D2
Participantes com nMPS II ou nnMPS II, com idade ≤18 anos e hepatomegalia preexistente que nunca fizeram TRE padrão
|
Dose intravenosa repetida
|
|
Experimental: Coorte E2
Participantes com MPS II, idade ≥6 anos; participantes com nnMPS II, com idade <6 ou ≥17 anos; ou participantes com nMPS II, com idade ≥1 a ≤18 anos, com histórico de TCTH prévio ou terapia genética e que completaram pelo menos 48 semanas no Estudo DNLI-E-0001
|
Dose intravenosa repetida
|
|
Experimental: Coorte A7
Participantes com nMPS II, com idade ≥2 a <6 anos
|
Dose intravenosa repetida
|
|
Experimental: Coorte B7
Participantes com nnMPS II, com idade ≥6 a <17 anos
|
Dose intravenosa repetida
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência e intensidade de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
|
Alterações clinicamente significativas nas concentrações de glicosaminoglicanos totais (GAG) na urina ao longo do período de tratamento
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
|
Incidência e intensidade das reações relacionadas à infusão (RRPs)
Prazo: 5 anos
|
A intensidade das RRPs será avaliada após cada infusão de DNL310 usando as categorias Leve, Moderada e Grave.
As TIRs serão resumidas globalmente, bem como estratificadas por intensidade.
|
5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração percentual da linha de base na concentração de heparan sulfato (HS) no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Mudança da linha de base na Escala de Comportamento Adaptativo Vineland-3
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Alteração da linha de base na pontuação cognitiva bruta da Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil, Terceira Edição (BSID-III)
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Alteração da linha de base na distância percorrida (metros) no teste de caminhada de seis minutos (TC6M)
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Alteração percentual da linha de base na soma das concentrações de HS e sulfato de dermatan (DS) na urina
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Volume do fígado dentro da faixa normal (normal vs anormal), conforme medido por ressonância magnética
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Volume do baço dentro da faixa normal (normal vs anormal), conforme medido por ressonância magnética
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
|
Melhoria na impressão global de mudança dos pais/cuidadores (CaGI-C) MPS II geral
Prazo: 5 anos
|
5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Monitor, Denali Therapeutics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de setembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de outubro de 2023
Primeira postagem (Real)
10 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Manifestações Neurocomportamentais
- Morte
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Deficiência Intelectual
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Mucinoses
- Morte, Súbita
- Mucopolissacaridoses
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Deficiência Intelectual Ligada ao X
- Morte infantil
- Mucopolissacaridose II
- Morte Súbita Infantil
Outros números de identificação do estudo
- DNLI-E-0008
- 2023-503837-23 (Outro identificador: EU Trial Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .