PARP-inhibiittori CVL218 yhdistelmähoidossa potilaille, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Vaiheen Ib/II kliininen tutkimus PARP-inhibiittori CVL218:sta yhdessä hoidon kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen Ib/II kliininen tutkimus on suunniteltu määrittämään yhdistelmähoidon suositeltu vaiheen II annos ja sen alkuteho. Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: tutkimusvaiheesta (Ib) ja laajennetusta vaiheesta (II), joista kukin on jaettu kolmeen vaiheeseen: seulontajakso, hoitojakso ja seurantajakso.
Seulontajakso tapahtuu 28 päivää ennen ensimmäisen annoksen antamista. Järjestettiin kolme rinnakkaista jonoa, jolloin vaiheeseen Ib ilmoitettiin 3-6 osallistujaa annostason kohorttia kohden ja vaiheeseen II noin 20 osallistujaa kohorttia kohden.
Vaiheessa II koehenkilöiden on osoitettava todisteita haitallisista HRD-geenivarianteista (kuten BRCA1-, BRCA2-, PALB2-, ATM-, CHEK2-varianteista) tai positiivinen PD-L1-molekyyliekspressiotason yhdistetty pistemäärä (CPS) ≥1. Lisäksi vaiheen II osallistujilta vaaditaan suostumus riittävien arkistoitujen tai tuoreiden kasvainkudos- ja verinäytteiden toimittamiseen keskuslaboratorion biomarkkerianalyysiä varten, mukaan lukien HRD-geenimutaatiostatuksen ja PD-L1-ilmentymistason määrittäminen (yksityiskohdat kohdassa 7.4).
Hoitojakson aikana kolme kohorttia saivat CVL218:aa suun kautta (PO) yhdessä kiinteän annoksen kanssa joko terriplitsumabi-injektiota (toripalimabi) tai sintilimabi-injektiota (Darbersol, Sintilimab). Lisäksi heille annettiin albumiiniin sitoutunut paklitakseli-injektio (Kealil) / paklitakseli-injektio (Taxol) / fuquintinibikapseli (Aiutec, Fruquintinib).
CVL218:aa annettiin kahdella annostasolla, jotka vaihtelivat pienestä korkeaan (500 mg, 700 mg), kahdesti päivässä (BID) kohorttien tutkimisen aikana vaiheessa Ib. Kun CVL218:n suositeltu annos oli määritetty kaikissa kolmen lääkkeen yhdistelmän kohortteissa, tämä annostaso säilyi faasin II ajan. Kun CVL218 ja yhdistelmä annettiin samana päivänä, CVL218 annettiin ensin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. 18-75-vuotiaat potilaat (mukaan lukien 18-75-vuotiaat ja yli 60-vuotiaat eivät saisi kärsiä enempää kuin kolmesta sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten toiminnan komplikaatiosta samanaikaisesti) sukupuolesta riippumatta .
2. Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset edenneet kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, mahasyöpä, paksusuolen syöpä); Potilaat, joilla on ≤1 standardihoidon epäonnistumislinja (sairauden eteneminen hoidon jälkeen tai hoidon toksisten sivuvaikutusten sietämättömyys), tai joilla ei ole standardihoitoa tai jotka eivät voi saada standardihoitoa.
3. Vaiheessa II potilaat, joilla oli positiivinen PD-L1-molekyylien ilmentymistaso yhdistettynä CPS≥1:een, vaadittiin, tai oli näyttöä haitallisista HRD-geenivarianteista (BRCA1-, BRCA2-, PALB2-, ATM-, CHEK2-variantteja jne.) .
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapiaa, sädehoitoa, bioterapiaa ja endokrinologiaa saatiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa
Hoito, immunoterapia ja muut kasvainlääkkeet, paitsi seuraavat:
nitrosourea tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
Suun kautta otettavaa fluorourasiilia ja pienimolekyylisiä lääkkeitä käytetään ennen ensimmäisiä tutkimuslääkkeitä
2 viikkoa tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi;
Perinteisiä kiinalaisia kasvaimia estäviä lääkkeitä käytettiin 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä.
2. Sai muita tutkittavia lääkkeitä tai hoitoja, joita ei ole markkinoilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa
Terapia.
3. Sai suuren elinleikkauksen (pois lukien punktio) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa
Biopsia) tai merkittävä trauma.
4. Sai systeemisiä glukokortikoideja (vahvoja) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa
Mänty > 10 mg/vrk tai vastaava annos samankaltaisia lääkkeitä) tai muu immunosuppressantti
Hoito;
Paitsi seuraavissa tapauksissa: paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen, intranasaalinen ja inhaloitava
tyypin I glukokortikoidihoito; Kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö profylaktiseen hoitoon (esim. varjoaineallergian estämiseksi).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
CVL218+toripalimabi+paklitakseli injektiota varten (albumiiniin sidottu)
|
Käsivarsi 1: Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä CVL218 annetaan suun kautta Triplelitsumabi-injektio annettiin suonensisäisesti (IV) 240 mg D1 Paklitakseli-injektiolla (Kealil) 125 mg/m2, D1, D8 anto Joka 21. päivä lääkesykliä varten; Käsivarsi 2: mahasyöpä CVL218 annetaan suun kautta Sindilitsumabi-injektio annettiin laskimonsisäisesti (IV) 200 mg D1 Paklitakseli-injektiolla (Taxol) 175 mg/m2, D1 anto Joka 21. päivä lääkesykliä varten; Käsivarsi3: Suolistosyöpä CVL218 annetaan suun kautta Sindilitsumabi-injektio annettiin suonensisäisesti (IV) 200 mg D1 Fuquinitinib -kapselilla 5 mg QD suun kautta, D1-14 anto Joka 21. päivä on lääkityssykli.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Mahasyöpä
CVL218+Sintilimab+Paclitaxel Injektio
|
Käsivarsi 1: Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä CVL218 annetaan suun kautta Triplelitsumabi-injektio annettiin suonensisäisesti (IV) 240 mg D1 Paklitakseli-injektiolla (Kealil) 125 mg/m2, D1, D8 anto Joka 21. päivä lääkesykliä varten; Käsivarsi 2: mahasyöpä CVL218 annetaan suun kautta Sindilitsumabi-injektio annettiin laskimonsisäisesti (IV) 200 mg D1 Paklitakseli-injektiolla (Taxol) 175 mg/m2, D1 anto Joka 21. päivä lääkesykliä varten; Käsivarsi3: Suolistosyöpä CVL218 annetaan suun kautta Sindilitsumabi-injektio annettiin suonensisäisesti (IV) 200 mg D1 Fuquinitinib -kapselilla 5 mg QD suun kautta, D1-14 anto Joka 21. päivä on lääkityssykli.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suoliston syöpä
CVL218+Sintilimabi+Frukvintinibi
|
Käsivarsi 1: Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä CVL218 annetaan suun kautta Triplelitsumabi-injektio annettiin suonensisäisesti (IV) 240 mg D1 Paklitakseli-injektiolla (Kealil) 125 mg/m2, D1, D8 anto Joka 21. päivä lääkesykliä varten; Käsivarsi 2: mahasyöpä CVL218 annetaan suun kautta Sindilitsumabi-injektio annettiin laskimonsisäisesti (IV) 200 mg D1 Paklitakseli-injektiolla (Taxol) 175 mg/m2, D1 anto Joka 21. päivä lääkesykliä varten; Käsivarsi3: Suolistosyöpä CVL218 annetaan suun kautta Sindilitsumabi-injektio annettiin suonensisäisesti (IV) 200 mg D1 Fuquinitinib -kapselilla 5 mg QD suun kautta, D1-14 anto Joka 21. päivä on lääkityssykli.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus DLT:n havaintojakson aikana
Aikaikkuna: Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus DLT:n havaintojakson aikana, enintään kuusi kuukautta, lääkeannoksen keskeyttämistä ja pienentämistä yhdistelmähoidon kohorteissa tutkittiin, enintään kolme vuotta
|
DLT-arvioinnin kesto vaiheessa Ib on ensimmäisen annostelujakson sisällä (21 päivän sisällä).
Alkaen 500 mg BID CVL218-annosryhmästä, kukin annosryhmä otettiin mukaan 3 tapauksen perusteella.
Jos DLT:tä oli 2/3:lla tai useammalla ryhmästä, yhtä annostasoa tulisi alentaa.
Jos 1/3 koehenkilöistä kehittyi DLT:tä, 3 muuta henkilöä otettiin mukaan samalla annoksella.
Jos 2/6 tai useammalle koehenkilöstä kehittyy DLT, annosta tulee pienentää yhdellä annoksella.
Kun jokainen annosryhmä on suorittanut DLT-arvioinnin, päätetään, siirrytäänkö seuraavaan annosryhmään.
Suositeltu annos (RP2D) määritetään lääkkeen turvallisuutta ja siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alkuperäistä kasvainten vastaista tehoa koskevien yhdistettyjen tietojen perusteella, jotka on saatu annoksen nostovaiheessa.
Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) esiintyy 0/3 henkilöllä ryhmässä tai alle 2/6 henkilöllä, CVL218-annosta voidaan käyttää suositeltuna annoksena.
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus DLT:n havaintojakson aikana, enintään kuusi kuukautta, lääkeannoksen keskeyttämistä ja pienentämistä yhdistelmähoidon kohorteissa tutkittiin, enintään kolme vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteen kesto (DoR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), taudinhallintaaste (DCR) RECIST v1.1:n arvioituna
Aikaikkuna: Kuvantamisarviointi suoritettiin 6 viikon välein (± 7 päivää) kuuden kuukauden ajan ennen hoitoa. Kuuden kuukauden kuluttua ne arvioitiin 12 viikon välein (± 7 päivää). Tutkija voi suorittaa kasvaimen arvioinnin useammin kliinisen tarpeen mukaan.
|
Vasteen kesto (DoR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), taudinhallintaaste (DCR) RECIST v1.1:n arvioituna
|
Kuvantamisarviointi suoritettiin 6 viikon välein (± 7 päivää) kuuden kuukauden ajan ennen hoitoa. Kuuden kuukauden kuluttua ne arvioitiin 12 viikon välein (± 7 päivää). Tutkija voi suorittaa kasvaimen arvioinnin useammin kliinisen tarpeen mukaan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CVL218-1003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .