Inibidor PARP CVL218 em terapia combinada para pacientes com tumores sólidos avançados
Estudo clínico de fase Ib/II do inibidor de PARP CVL218 em combinação com terapia em pacientes com tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo clínico de Fase Ib/II foi projetado para determinar a dosagem recomendada de Fase II da terapia combinada e sua eficácia inicial. O estudo consiste em duas fases: uma fase exploratória (Ib) e uma fase estendida (II), cada uma dividida em três etapas: período de triagem, período de tratamento e período de acompanhamento.
O período de triagem ocorre 28 dias antes da administração da primeira dose. Foram organizadas três filas paralelas, com a Fase Ib inscrevendo 3-6 participantes por coorte de nível de dose e a Fase II inscrevendo aproximadamente 20 participantes por coorte.
Na Fase II, os indivíduos devem demonstrar evidências de variantes deletérias do gene HRD (como variantes BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, CHEK2) ou uma pontuação combinada de nível de expressão molecular positiva de PD-L1 (CPS) de ≥1. Além disso, os participantes da Fase II são obrigados a consentir com o fornecimento de tecido tumoral fresco ou arquivado e amostras de sangue suficientes para análise de biomarcadores no laboratório central, incluindo determinação do status de mutação do gene HRD e nível de expressão de PD-L1 (detalhes na Seção 7.4).
Durante o período de tratamento, as três coortes receberam CVL218 por via oral (PO) em combinação com uma dose fixa de injeção de terriplizumabe (Toripalimabe) ou injeção de Sintilimabe (Darbersol, Sintilimabe). Além disso, eles receberam injeção de paclitaxel ligada à albumina (Kealil)/injeção de paclitaxel (Taxol)/cápsula de Fuquintinib (Aiutec, Fruquintinib).
CVL218 foi administrado em dois níveis de dose, variando de baixo a alto (500 mg, 700 mg), duas vezes ao dia (BID), durante a exploração de coortes na Fase Ib. Após determinar a dose recomendada de CVL218 em todas as coortes da combinação de três medicamentos, este nível de dose foi mantido durante a Fase II. Quando o CVL218 e a combinação foram administrados no mesmo dia, o CVL218 foi administrado primeiro.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. Pacientes com idade entre 18 e 75 anos (incluindo aqueles com 18 e 75 anos, e aqueles com mais de 60 anos não devem sofrer mais de 3 complicações de função cardíaca, pulmonar, hepática e renal ao mesmo tempo), independentemente do sexo .
2. Pacientes com tumores sólidos avançados localmente avançados ou metastáticos confirmados por histologia ou citologia (incluindo, mas não se limitando a câncer de mama triplo-negativo, câncer gástrico, câncer colorretal); Pacientes com ≤1 linha de falha do tratamento padrão (progressão da doença após o tratamento ou intolerabilidade dos efeitos colaterais tóxicos do tratamento), ou nenhum tratamento padrão, ou incapazes de receber o tratamento padrão.
3. No estágio II, foi necessário inscrever pacientes com nível de expressão molecular positivo de PD-L1 combinado com CPS≥1, ou houve evidência de variantes prejudiciais do gene HRD (variantes BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, CHEK2, etc.) .
Critério de exclusão:
- Quimioterapia, radioterapia, bioterapia e endocrinologia foram recebidas 4 semanas antes da primeira administração
Tratamento, imunoterapia e outros medicamentos antitumorais, exceto os seguintes:
Nitrosoureia ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo;
Fluorouracila oral e medicamentos direcionados a moléculas pequenas são usados antes dos primeiros medicamentos em investigação
2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo;
Os medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais foram utilizados 2 semanas antes do primeiro uso dos medicamentos do estudo.
2. Recebeu outros medicamentos ou tratamentos experimentais que não estão no mercado nas 4 semanas anteriores à administração inicial
Terapia.
3. Recebeu cirurgia de grande órgão (excluindo punção) nas 4 semanas anteriores à administração inicial
Biópsia) ou trauma significativo.
4. Recebeu glicocorticóides sistêmicos (fortes) nos 14 dias anteriores à administração inicial
Pinheiro > 10mg/dia ou dose equivalente de medicamentos similares) ou outro imunossupressor
Tratamento;
Exceto nos seguintes casos: tópico, ocular, intraarticular, intranasal e inalatório
Terapia com glicocorticóides tipo I; Uso a curto prazo de corticosteróides para tratamento profilático (por exemplo, para prevenir alergia ao contraste).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Câncer de mama triplo negativo
CVL218+Toripalimabe+Paclitaxel para injeção (ligado à albumina)
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Braço1: Câncer de mama triplo negativo CVL218 é administrado por via oral A injeção de triplelizumabe foi administrada por via intravenosa (IV) 240mg em D1 Injeção de paclitaxel (Kealil) 125mg /m2, administração D1, D8 A cada 21 dias para um ciclo de medicamento; Braço2: Câncer gástrico CVL218 é administrado por via oral A injeção de sindilizumabe foi administrada por via intravenosa (IV) 200mg em D1 Injeção de paclitaxel (Taxol) 175mg /m2, administração D1 A cada 21 dias para um ciclo de medicamento; Braço3: Câncer intestinal CVL218 é administrado por via oral A injeção de sindilizumabe foi administrada por via intravenosa (IV) 200 mg em cápsula D1 de fuquinitinibe 5 mg QD por via oral, administração D1-14 A cada 21 dias é um ciclo de medicação.
Outros nomes:
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Experimental: Câncer de estômago
Injeção de CVL218 + Sintilimabe + Paclitaxel
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Braço1: Câncer de mama triplo negativo CVL218 é administrado por via oral A injeção de triplelizumabe foi administrada por via intravenosa (IV) 240mg em D1 Injeção de paclitaxel (Kealil) 125mg /m2, administração D1, D8 A cada 21 dias para um ciclo de medicamento; Braço2: Câncer gástrico CVL218 é administrado por via oral A injeção de sindilizumabe foi administrada por via intravenosa (IV) 200mg em D1 Injeção de paclitaxel (Taxol) 175mg /m2, administração D1 A cada 21 dias para um ciclo de medicamento; Braço3: Câncer intestinal CVL218 é administrado por via oral A injeção de sindilizumabe foi administrada por via intravenosa (IV) 200 mg em cápsula D1 de fuquinitinibe 5 mg QD por via oral, administração D1-14 A cada 21 dias é um ciclo de medicação.
Outros nomes:
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Experimental: Câncer intestinal
CVL218+Sintilimabe+Fruquintinibe
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Braço1: Câncer de mama triplo negativo CVL218 é administrado por via oral A injeção de triplelizumabe foi administrada por via intravenosa (IV) 240mg em D1 Injeção de paclitaxel (Kealil) 125mg /m2, administração D1, D8 A cada 21 dias para um ciclo de medicamento; Braço2: Câncer gástrico CVL218 é administrado por via oral A injeção de sindilizumabe foi administrada por via intravenosa (IV) 200mg em D1 Injeção de paclitaxel (Taxol) 175mg /m2, administração D1 A cada 21 dias para um ciclo de medicamento; Braço3: Câncer intestinal CVL218 é administrado por via oral A injeção de sindilizumabe foi administrada por via intravenosa (IV) 200 mg em cápsula D1 de fuquinitinibe 5 mg QD por via oral, administração D1-14 A cada 21 dias é um ciclo de medicação.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de toxicidade limitante da dose (DLT) durante o período de observação do DLT
Prazo: Incidência de toxicidade limitante da dose (DLT) durante o período de observação do DLT，Não mais que seis meses；A interrupção e redução da dose do medicamento nas coortes do regime de combinação foram estudadas，Não mais que três anos
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A duração da avaliação DLT na Fase Ib ocorre no primeiro ciclo após a administração (dentro de 21 dias).
A partir do grupo de dose BID CVL218 de 500 mg, cada grupo de dose foi inscrito com base em 3 casos.
Se o DLT estivesse presente em 2/3 ou mais do grupo, um nível de dose deveria ser reduzido.
Se 1/3 dos indivíduos desenvolvessem DLT, mais 3 indivíduos seriam inscritos com a mesma dose.
Se 2/6 ou mais indivíduos desenvolverem DLT, o nível de dose deve ser reduzido em uma dose.
Após cada grupo de dose concluir a avaliação DLT, é decidido se deve passar para o próximo grupo de dose.
A dose recomendada (RP2D) será determinada com base nos dados combinados de segurança e tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia antitumoral inicial do medicamento obtido durante a fase de aumento da dose.
Se ocorrer toxicidade limitante da dose (DLT) em 0/3 indivíduos de um grupo, ou em menos de 2/6 indivíduos, a dose de CVL218 pode ser usada como a dose recomendada.
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Incidência de toxicidade limitante da dose (DLT) durante o período de observação do DLT，Não mais que seis meses；A interrupção e redução da dose do medicamento nas coortes do regime de combinação foram estudadas，Não mais que três anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da resposta (DoR), sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de controle da doença (DCR), conforme avaliado pelo RECIST v1.1
Prazo: A avaliação de imagem foi realizada a cada 6 semanas (±7 dias) durante seis meses antes do tratamento. Após seis meses, foram avaliados a cada 12 semanas (±7 dias). A avaliação do tumor pode ser realizada com maior frequência pelo investigador de acordo com as necessidades clínicas.
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Duração da resposta (DoR), sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de controle da doença (DCR), conforme avaliado pelo RECIST v1.1
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A avaliação de imagem foi realizada a cada 6 semanas (±7 dias) durante seis meses antes do tratamento. Após seis meses, foram avaliados a cada 12 semanas (±7 dias). A avaliação do tumor pode ser realizada com maior frequência pelo investigador de acordo com as necessidades clínicas.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CVL218-1003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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