進行性固形腫瘍患者の併用療法におけるPARP阻害剤CVL218
進行性固形腫瘍患者におけるPARP阻害剤CVL218と治療を併用した第Ib/II相臨床研究
調査の概要
詳細な説明
この第 Ib/II 相臨床試験は、併用療法の推奨第 II 相用量とその初期有効性を決定することを目的としています。 この研究は探索段階 (Ib) と拡張段階 (II) の 2 つの段階で構成され、それぞれがスクリーニング期間、治療期間、追跡期間の 3 つの段階に分かれています。
スクリーニング期間は、初回投与の 28 日前に行われます。 3 つの並行キューが組織され、フェーズ Ib では用量レベル コホートあたり 3 ～ 6 人の参加者が登録され、フェーズ II ではコホートあたり約 20 人の参加者が登録されました。
第 II 相では、被験者は有害な HRD 遺伝子変異体 (BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、CHEK2 変異体など) の証拠、または PD-L1 分子発現レベル複合スコア (CPS) が 1 以上であることを証明する必要があります。 さらに、フェーズ II 参加者は、HRD 遺伝子変異状態および PD-L1 発現レベルの測定を含む、中央検査室でのバイオマーカー分析のために十分な保存済みまたは新鮮な腫瘍組織および血液サンプルを提供することに同意する必要があります (詳細はセクション 7.4 を参照)。
治療期間中、3 つのコホートは、固定用量のテリプリズマブ注射 (トリパリマブ) またはシンチリマブ注射 (ダーベルソル、シンチリマブ) と組み合わせて CVL218 を経口 (PO) 投与されました。 さらに、アルブミン結合パクリタキセル注射液（ケアリル）／パクリタキセル注射液（タキソール）／フキンチニブカプセル（アイウテック、フルキンチニブ）を投与した。
CVL218は、第Ib相のコホート探索中に、低用量から高用量（500 mg、700 mg）までの2つの用量レベルで1日2回（BID）投与されました。 3 剤併用のすべてのコホートにおける CVL218 の推奨用量を決定した後、この用量レベルは第 II 相の間維持されました。 CVL218 とその組み合わせを同日に投与する場合は、CVL218 を最初に投与しました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1. 性別に関係なく、18歳から75歳までの患者（18歳から75歳までの患者と60歳以上の患者を含む）は、同時に3つ以上の心臓、肺、肝臓、腎臓の機能の合併症を患っていないこと。
2. 組織学または細胞学によって確認された局所進行性または転移性の進行性固形腫瘍を有する患者（トリプルネガティブ乳がん、胃がん、結腸直腸がんを含むがこれらに限定されない）。 1ライン以下の標準治療失敗（治療後の病気の進行または治療の有毒な副作用の耐えられない）がある患者、または標準治療がない患者、または標準治療を受けることができない患者。
3. II期では、PD-L1分子発現レベルが陽性でCPS≧1の患者を登録する必要があるか、有害なHRD遺伝子変異体（BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、CHEK2変異体など）の証拠がある患者を登録する必要がある。 。
除外基準:
- 最初の投与前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物療法および内分泌療法を受けている
以下を除く治療、免疫療法およびその他の抗腫瘍薬：
治験薬の最初の使用前6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンC;
経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬は、最初の治験薬の前に使用されます。
2週間または薬の半減期が5以内のいずれか長い方。
抗腫瘍の適応を持つ伝統的な漢方薬は、治験薬の最初の使用前の2週間以内に使用されました。
2. 初回投与前4週間以内に他の治験薬または市販されていない治療薬の投与を受けている
治療。
3. 初回投与前4週間以内に主要臓器手術（穿刺を除く）を受けている。
生検）または重大な外傷。
4. 初回投与前14日以内にグルココルチコイド（強力）の全身投与を受けている
パイン > 10mg/日、または同等の用量の同様の薬剤）または他の免疫抑制剤
処理;
以下の場合を除く: 局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入
I型グルココルチコイド療法;予防的治療のためのコルチコステロイドの短期使用（例、造影剤アレルギーの予防）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：トリプルネガティブ乳がん
CVL218+トリパリマブ+注射用パクリタキセル（アルブミン結合）
|
Arm1: トリプルネガティブ乳がん CVL218 を経口投与 トリプレリズマブ注射を静脈内 (IV) 投与 D1 で 240 mg パクリタキセル注射 (Kealil) 125 mg /m2、D1、D8 投与 薬物サイクルは 21 日ごと。 Arm2: 胃がん CVL218 を経口投与 シンディリズマブ注射を静脈内 (IV) で 200mg、D1 で投与 パクリタキセル注射 (タキソール) 175mg /m2、D1 投与 薬物サイクルは 21 日ごと。 Arm3: 腸がん CVL218 を経口投与 シンディリズマブ注射を静脈内 (IV) D1 に 200mg フキニチニブ カプセルで 5mg QD 経口投与、D1-14 投与 21 日ごとの投薬サイクルです。
他の名前：
|
|
実験的：胃癌
CVL218+シンチリマブ+パクリタキセル注射
|
Arm1: トリプルネガティブ乳がん CVL218 を経口投与 トリプレリズマブ注射を静脈内 (IV) 投与 D1 で 240 mg パクリタキセル注射 (Kealil) 125 mg /m2、D1、D8 投与 薬物サイクルは 21 日ごと。 Arm2: 胃がん CVL218 を経口投与 シンディリズマブ注射を静脈内 (IV) で 200mg、D1 で投与 パクリタキセル注射 (タキソール) 175mg /m2、D1 投与 薬物サイクルは 21 日ごと。 Arm3: 腸がん CVL218 を経口投与 シンディリズマブ注射を静脈内 (IV) D1 に 200mg フキニチニブ カプセルで 5mg QD 経口投与、D1-14 投与 21 日ごとの投薬サイクルです。
他の名前：
|
|
実験的：腸がん
CVL218+シンチリマブ+フルキンチニブ
|
Arm1: トリプルネガティブ乳がん CVL218 を経口投与 トリプレリズマブ注射を静脈内 (IV) 投与 D1 で 240 mg パクリタキセル注射 (Kealil) 125 mg /m2、D1、D8 投与 薬物サイクルは 21 日ごと。 Arm2: 胃がん CVL218 を経口投与 シンディリズマブ注射を静脈内 (IV) で 200mg、D1 で投与 パクリタキセル注射 (タキソール) 175mg /m2、D1 投与 薬物サイクルは 21 日ごと。 Arm3: 腸がん CVL218 を経口投与 シンディリズマブ注射を静脈内 (IV) D1 に 200mg フキニチニブ カプセルで 5mg QD 経口投与、D1-14 投与 21 日ごとの投薬サイクルです。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
DLTの観察期間中の用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：DLTの観察期間中の用量制限毒性（DLT）の発生率、6か月以内；併用療法のコホートにおける薬剤用量の中断と減量が研究された、3年以内
|
第 Ib 相における DLT 評価の期間は、投与後の最初のサイクル内 (21 日以内) です。
500mg BID CVL218 用量グループから始めて、各用量グループは 3 つの症例に基づいて登録されました。
DLT がグループの 2/3 以上に存在する場合、用量レベルを 1 つ下げる必要があります。
被験者の 1/3 が DLT を発症した場合、さらに 3 人の被験者が同じ用量で登録されました。
2/6 名以上の被験者が DLT を発症した場合、用量レベルを 1 回減量する必要があります。
各用量グループが DLT 評価を完了した後、次の用量グループに移動するかどうかが決定されます。
推奨用量 (RP2D) は、用量漸増段階で得られた薬剤の安全性と忍容性、PK、薬力学、および初期抗腫瘍効果の組み合わせデータに基づいて決定されます。
用量制限毒性（DLT）がグループ内の 0/3 人の被験者、または 2/6 人未満の被験者に発生した場合、CVL218 用量を推奨用量として使用できます。
|
DLTの観察期間中の用量制限毒性（DLT）の発生率、6か月以内；併用療法のコホートにおける薬剤用量の中断と減量が研究された、3年以内
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
RECIST v1.1 によって評価された奏効期間 (DoR)、無増悪生存期間 (PFS)、疾患制御率 (DCR)
時間枠：画像評価は、治療前の6か月間、6週間(±7日)ごとに実施されました。 6 か月後、12 週間 (±7 日) ごとに評価しました。研究者は臨床上のニーズに応じて腫瘍の評価をより頻繁に行うことができます。
|
RECIST v1.1 によって評価された奏効期間 (DoR)、無増悪生存期間 (PFS)、疾患制御率 (DCR)
|
画像評価は、治療前の6か月間、6週間(±7日)ごとに実施されました。 6 か月後、12 週間 (±7 日) ごとに評価しました。研究者は臨床上のニーズに応じて腫瘍の評価をより頻繁に行うことができます。
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CVL218-1003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
進行性固形腫瘍の臨床試験
-
Advanced Bionics完了重度から重度の難聴 | Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear System の成人ユーザーの割合アメリカ
-
QIAGEN Gaithersburg, Inc完了呼吸器合胞体ウイルス感染症 | インフルエンザA | ライノウイルス | インフルエンザB | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | ヒトパラインフルエンザウイルスによる感染症 1 | パラインフルエンザ2型 | パラインフルエンザ3型 | パラインフルエンザ4型 | ヒトメタニューモウイルス A/B | コクサッキーウイルス/エコーウイルス | アデノウイルス B型/C型/E型 | コロナウイルスサブタイプ 229E | コロナウイルス亜型NL63 | コロナウイルスサブタイプOC43 | コロナウイルスサブタイプ HKU1 | ヒトボカウイルス | Artus インフルエンザ A/B RT-PCR 検査アメリカ
-
Extremity Medical募集変形性関節症 | 炎症性関節炎 | 手根管症候群 (CTS) | 外傷性関節炎後 | スカホルネート高度崩壊 (SLAC) | Scapholunate Crystalline Advanced Collapse (SCAC) | 舟状骨、台形、および台形高度崩壊 (STTAC) | 成人のキーンボック病 | ラジアルマルニオン | 尺骨転座 | 舟状骨癒合不全高度崩壊 (SNAC)アメリカ
-
AstraZeneca募集Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんスペイン, アメリカ, ベルギー, イギリス, フランス, ハンガリー, カナダ, 大韓民国, オーストラリア