Inhibitor PARP CVL218 w terapii skojarzonej u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Badanie kliniczne fazy Ib/II inhibitora PARP CVL218 w skojarzeniu z terapią u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie kliniczne fazy Ib/II ma na celu określenie zalecanej dawki terapii skojarzonej fazy II i jej początkowej skuteczności. Badanie składa się z dwóch faz: fazy eksploracyjnej (Ib) i fazy rozszerzonej (II), każda podzielona na trzy etapy: okres przesiewowy, okres leczenia i okres obserwacji.
Okres przesiewowy następuje 28 dni przed podaniem pierwszej dawki. Zorganizowano trzy równoległe kolejki, przy czym faza Ib obejmowała 3–6 uczestników na kohortę na poziomie dawki, a faza II – około 20 uczestników na kohortę.
W fazie II pacjenci muszą wykazać obecność szkodliwych wariantów genu HRD (takich jak warianty BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, CHEK2) lub dodatni łączny wynik poziomu ekspresji molekularnej PD-L1 (CPS) wynoszący ≥1. Dodatkowo uczestnicy fazy II muszą wyrazić zgodę na dostarczenie wystarczającej ilości zarchiwizowanych lub świeżych próbek tkanki nowotworowej i krwi do analizy biomarkerów w laboratorium centralnym, w tym do określenia statusu mutacji genu HRD i poziomu ekspresji PD-L1 (szczegóły w Części 7.4).
W okresie leczenia trzy kohorty otrzymywały CVL218 doustnie (PO) w skojarzeniu ze stałą dawką zastrzyku terriplizumabu (Toripalimab) lub zastrzyku sintilimabu (Darbersol, Sintilimab). Dodatkowo podano im zastrzyk paklitakselu związanego z albuminami (Kealil)/zastrzyk paklitakselu (Taxol)/kapsułkę Fuquintinib (Aiutec, Fruquintinib).
CVL218 podawano w dwóch poziomach dawek, od niskiego do wysokiego (500 mg, 700 mg), dwa razy dziennie (BID) podczas eksploracji kohort w fazie Ib. Po ustaleniu zalecanej dawki CVL218 we wszystkich kohortach kombinacji trzech leków, ten poziom dawki utrzymano podczas Fazy II. Kiedy CVL218 i połączenie podawano tego samego dnia, jako pierwszy podano CVL218.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat (w tym od 18 do 75 lat oraz powyżej 60. roku życia nie powinni mieć jednocześnie więcej niż 3 powikłań ze strony serca, płuc, wątroby i nerek), niezależnie od płci .
2. Pacjenci z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub zaawansowanymi z przerzutami, potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym (w tym między innymi potrójnie ujemny rak piersi, rak żołądka, rak jelita grubego); Pacjenci, u których niepowodzenie standardowego leczenia wynosi ≤1 (postęp choroby po leczeniu lub nietolerancja toksycznych skutków ubocznych leczenia), brak standardowego leczenia lub niemożność otrzymania standardowego leczenia.
3. Do badania w II stopniu zaawansowania kwalifikowali się pacjenci z dodatnim poziomem ekspresji molekularnej PD-L1 w połączeniu z CPS≥1 lub istniały dowody na obecność szkodliwych wariantów genu HRD (warianty BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, CHEK2 itp.). .
Kryteria wyłączenia:
- Chemioterapię, radioterapię, bioterapię i endokrynologię zastosowano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem
Leczenie, immunoterapia i inne leki przeciwnowotworowe, z wyjątkiem:
Nitromocznik lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
Przed pierwszymi lekami eksperymentalnymi stosuje się doustny fluorouracyl i leki drobnocząsteczkowe
2 tygodnie lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
Tradycyjne chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi stosowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanych leków.
2. Otrzymałeś inne badane leki lub metody leczenia, które nie są dostępne na rynku w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem
Terapia.
3. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem przeszedł poważną operację narządową (z wyłączeniem nakłucia).
Biopsja) lub znaczny uraz.
4. Otrzymano ogólnoustrojowo glikokortykosteroidy (silne) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem
Sosna > 10 mg/dzień lub równoważna dawka podobnych leków) lub inny lek immunosupresyjny
Leczenie;
Z wyjątkiem następujących przypadków: podanie miejscowe, do oka, dostawowe, donosowe i wziewne
Terapia glikokortykosteroidami typu I; Krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów w celach profilaktycznych (np. w celu zapobiegania alergii na kontrast).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Potrójnie ujemny rak piersi
CVL218+Toripalimab+Paklitaksel do wstrzykiwań (związany z albuminą)
|
Ramię 1: Potrójnie ujemny rak piersi CVL218 podawany doustnie Wstrzyknięcie triplelizumabu podano dożylnie (IV) 240 mg w dniu 1 Wstrzyknięcie paklitakselu (Kealil) 125 mg /m2, D1, D8 podawanie Co 21 dni w cyklu leku; Ramię 2: Rak żołądka CVL218 podaje się doustnie. Wstrzyknięcie sindilizumabu podano dożylnie (IV) w dawce 200 mg w dniu 1. Wstrzyknięcie paklitakselu (Taxol) 175 mg/m2, podanie w dniu 1. Co 21 dni w cyklu leku; Ramię 3: Rak jelita CVL218 podaje się doustnie. Wstrzyknięcie sindilizumabu podano dożylnie (IV) 200 mg na kapsułce D1 Fuquinitinib 5 mg QD doustnie, podawanie D1-14. Cykl leczenia przypada na 21 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rak żołądka
Zastrzyk CVL218 + Sintilimab + Paklitaksel
|
Ramię 1: Potrójnie ujemny rak piersi CVL218 podawany doustnie Wstrzyknięcie triplelizumabu podano dożylnie (IV) 240 mg w dniu 1 Wstrzyknięcie paklitakselu (Kealil) 125 mg /m2, D1, D8 podawanie Co 21 dni w cyklu leku; Ramię 2: Rak żołądka CVL218 podaje się doustnie. Wstrzyknięcie sindilizumabu podano dożylnie (IV) w dawce 200 mg w dniu 1. Wstrzyknięcie paklitakselu (Taxol) 175 mg/m2, podanie w dniu 1. Co 21 dni w cyklu leku; Ramię 3: Rak jelita CVL218 podaje się doustnie. Wstrzyknięcie sindilizumabu podano dożylnie (IV) 200 mg na kapsułce D1 Fuquinitinib 5 mg QD doustnie, podawanie D1-14. Cykl leczenia przypada na 21 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rak jelita
CVL218+Sintilimab+Fruquintinib
|
Ramię 1: Potrójnie ujemny rak piersi CVL218 podawany doustnie Wstrzyknięcie triplelizumabu podano dożylnie (IV) 240 mg w dniu 1 Wstrzyknięcie paklitakselu (Kealil) 125 mg /m2, D1, D8 podawanie Co 21 dni w cyklu leku; Ramię 2: Rak żołądka CVL218 podaje się doustnie. Wstrzyknięcie sindilizumabu podano dożylnie (IV) w dawce 200 mg w dniu 1. Wstrzyknięcie paklitakselu (Taxol) 175 mg/m2, podanie w dniu 1. Co 21 dni w cyklu leku; Ramię 3: Rak jelita CVL218 podaje się doustnie. Wstrzyknięcie sindilizumabu podano dożylnie (IV) 200 mg na kapsułce D1 Fuquinitinib 5 mg QD doustnie, podawanie D1-14. Cykl leczenia przypada na 21 dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w okresie obserwacji DLT
Ramy czasowe: Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w okresie obserwacji DLT, Nie dłużej niż sześć miesięcy, Badano przerwanie i zmniejszenie dawki leku w kohortach schematu skojarzonego, Nie dłużej niż trzy lata
|
Czas trwania oceny DLT w fazie Ib przypada na pierwszy cykl po dawkowaniu (w ciągu 21 dni).
Zaczynając od grupy dawki 500 mg BID CVL218, każdą grupę dawki włączono na podstawie 3 przypadków.
Jeżeli DLT występowało u 2/3 lub więcej osób w grupie, należy obniżyć jeden poziom dawki.
Jeśli u 1/3 pacjentów rozwinęła się DLT, do badania włączono kolejnych 3 pacjentów z tą samą dawką.
Jeżeli u 2/6 lub więcej pacjentów rozwinie się DLT, poziom dawki należy obniżyć o jedną dawkę.
Po zakończeniu przez każdą grupę dawki oceny DLT podejmowana jest decyzja, czy przejść do następnej grupy dawki.
Zalecana dawka (RP2D) zostanie ustalona na podstawie połączonych danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji, PK, farmakodynamiki i początkowej skuteczności przeciwnowotworowej leku, uzyskanych w fazie zwiększania dawki.
Jeśli toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) wystąpi u 0/3 pacjentów w grupie lub u mniej niż 2/6 pacjentów, dawkę CVL218 można zastosować jako dawkę zalecaną.
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w okresie obserwacji DLT, Nie dłużej niż sześć miesięcy, Badano przerwanie i zmniejszenie dawki leku w kohortach schematu skojarzonego, Nie dłużej niż trzy lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR), przeżycie wolne od progresji (PFS), wskaźnik kontroli choroby (DCR) oceniany za pomocą RECIST v1.1
Ramy czasowe: Ocenę obrazowania przeprowadzano co 6 tygodni (±7 dni) przez sześć miesięcy przed leczeniem. Po sześciu miesiącach oceniano je co 12 tygodni (± 7 dni). W zależności od potrzeb klinicznych badacz może przeprowadzać ocenę nowotworu częściej.
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR), przeżycie wolne od progresji (PFS), wskaźnik kontroli choroby (DCR) oceniany za pomocą RECIST v1.1
|
Ocenę obrazowania przeprowadzano co 6 tygodni (±7 dni) przez sześć miesięcy przed leczeniem. Po sześciu miesiącach oceniano je co 12 tygodni (± 7 dni). W zależności od potrzeb klinicznych badacz może przeprowadzać ocenę nowotworu częściej.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CVL218-1003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .