PARP-hæmmer CVL218 i kombinationsterapi til patienter med avancerede solide tumorer
Fase Ib/II klinisk undersøgelse af PARP-hæmmer CVL218 i kombination med terapi hos patienter med avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette kliniske fase Ib/II-studie er designet til at bestemme den anbefalede fase II-dosis af kombinationsbehandlingen og dens initiale effektivitet. Studiet består af to faser: en eksplorativ fase (Ib) og en udvidet fase (II), hver opdelt i tre faser: screeningsperioden, behandlingsperioden og opfølgningsperioden.
Screeningsperioden finder sted 28 dage før den første dosisindgivelse. Tre parallelle køer blev organiseret, hvor fase Ib indskrev 3-6 deltagere pr. dosisniveau-kohorte, og fase II, der indskrev ca. 20 deltagere pr. kohorte.
I fase II skal forsøgspersoner demonstrere tegn på skadelige HRD-genvarianter (såsom BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, CHEK2 varianter) eller en positiv PD-L1 molekylær ekspressionsniveau kombineret score (CPS) på ≥1. Derudover er fase II-deltagere forpligtet til at give samtykke til levering af tilstrækkeligt arkiveret eller frisk tumorvæv og blodprøver til biomarkøranalyse i det centrale laboratorium, herunder bestemmelse af HRD-genmutationsstatus og PD-L1-ekspressionsniveau (detaljer i afsnit 7.4).
I behandlingsperioden modtog de tre kohorter CVL218 oralt (PO) i kombination med en fast dosis af enten terriplizumab-injektion (Toripalimab) eller Sintilimab-injektion (Darbersol, Sintilimab). Derudover fik de albumin-bundet paclitaxel-injektion (Kealil)/paclitaxel-injektion (Taxol)/Fuquintinib-kapsel (Aiutec, Fruquintinib).
CVL218 blev administreret i to dosisniveauer, varierende fra lav til høj (500 mg, 700 mg), to gange dagligt (BID), under udforskningen af kohorter i fase Ib. Efter at have bestemt den anbefalede dosis af CVL218 i alle kohorter af kombinationen af tre lægemidler, blev dette dosisniveau opretholdt under fase II. Når CVL218 og kombinationen blev administreret samme dag, blev CVL218 givet først.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Patienter mellem 18 og 75 år (inklusive dem på 18 og 75 år og dem over 60 år bør ikke lide af mere end 3 komplikationer af hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunktion på samme tid), uanset køn .
2. Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk fremskreden solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi (herunder, men ikke begrænset til, triple-negativ brystkræft, gastrisk cancer, kolorektal cancer); Patienter med ≤1 linje af standardbehandlingssvigt (sygdomsprogression efter behandling eller intolerance af toksiske bivirkninger af behandlingen), eller ingen standardbehandling eller ude af stand til at modtage standardbehandling.
3. I fase II skulle patienter med positivt PD-L1 molekylært ekspressionsniveau kombineret med CPS≥1 tilmeldes, eller der var tegn på skadelige HRD-genvarianter (BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, CHEK2 varianter osv.) .
Ekskluderingskriterier:
- Kemoterapi, strålebehandling, bioterapi og endokrinologi blev modtaget inden for 4 uger før den første administration
Behandling, immunterapi og andre antitumorlægemidler, undtagen følgende:
Nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;
Oral fluorouracil og små molekyler målrettede lægemidler anvendes før første forsøgsmedicin
2 uger eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst;
Traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer blev brugt inden for 2 uger før den første brug af undersøgelsesmedicin.
2. Modtaget andre forsøgslægemidler eller behandlinger, der ikke er på markedet inden for 4 uger før den første administration
Terapi.
3. Modtog en større organoperation (undtagen punktering) inden for 4 uger før indledende administration
biopsi) eller betydelige traumer.
4. Modtog systemiske glukokortikoider (stærke) inden for 14 dage før indledende administration
Fyrretræ > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af lignende lægemidler) eller andet immunsuppressivt middel
Behandling;
Undtagen i følgende tilfælde: topisk, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalation
Type I glukokortikoidbehandling; Kortvarig brug af kortikosteroider til profylaktisk behandling (f.eks. for at forebygge kontrastallergi).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tredobbelt negativ brystkræft
CVL218+Toripalimab+Paclitaxel til injektion (albumbundet)
|
Arm1: Tredobbelt negativ brystkræft CVL218 administreres oralt. Triplelizumab-injektion blev administreret intravenøst (IV) 240 mg på D1 Paclitaxel-injektion (Kealil) 125 mg/m2, D1, D8-administration Hver 21. dag i en lægemiddelcyklus; Arm2: Mavekræft CVL218 administreres oralt. Sindilizumab-injektion blev givet intravenøst (IV) 200mg på D1 Paclitaxel-injektion (Taxol) 175mg/m2, D1-administration Hver 21. dag i en lægemiddelcyklus; Arm3: Tarmkræft CVL218 administreres oralt. Sindilizumab-injektion blev givet intravenøst (IV) 200mg på D1 Fuquiinitinib-kapsel 5mg QD oralt, D1-14-administration Hver 21. dag er en medicincyklus.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Mavekræft
CVL218+Sintilimab+Paclitaxel Injection
|
Arm1: Tredobbelt negativ brystkræft CVL218 administreres oralt. Triplelizumab-injektion blev administreret intravenøst (IV) 240 mg på D1 Paclitaxel-injektion (Kealil) 125 mg/m2, D1, D8-administration Hver 21. dag i en lægemiddelcyklus; Arm2: Mavekræft CVL218 administreres oralt. Sindilizumab-injektion blev givet intravenøst (IV) 200mg på D1 Paclitaxel-injektion (Taxol) 175mg/m2, D1-administration Hver 21. dag i en lægemiddelcyklus; Arm3: Tarmkræft CVL218 administreres oralt. Sindilizumab-injektion blev givet intravenøst (IV) 200mg på D1 Fuquiinitinib-kapsel 5mg QD oralt, D1-14-administration Hver 21. dag er en medicincyklus.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Tarmkræft
CVL218+Sintilimab+Fruquintinib
|
Arm1: Tredobbelt negativ brystkræft CVL218 administreres oralt. Triplelizumab-injektion blev administreret intravenøst (IV) 240 mg på D1 Paclitaxel-injektion (Kealil) 125 mg/m2, D1, D8-administration Hver 21. dag i en lægemiddelcyklus; Arm2: Mavekræft CVL218 administreres oralt. Sindilizumab-injektion blev givet intravenøst (IV) 200mg på D1 Paclitaxel-injektion (Taxol) 175mg/m2, D1-administration Hver 21. dag i en lægemiddelcyklus; Arm3: Tarmkræft CVL218 administreres oralt. Sindilizumab-injektion blev givet intravenøst (IV) 200mg på D1 Fuquiinitinib-kapsel 5mg QD oralt, D1-14-administration Hver 21. dag er en medicincyklus.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under observationsperioden for DLT
Tidsramme: Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i observationsperioden for DLT，Ikke mere end seks måneder；Afbrydelsen og reduktionen af lægemiddeldosis i kohorterne af kombinationsregimet blev undersøgt，Ikke mere end tre år
|
Varigheden af DLT-evaluering i fase Ib er inden for den første cyklus efter dosering (inden for 21 dage).
Med udgangspunkt i 500 mg BID CVL218-dosisgruppen blev hver dosisgruppe indskrevet på basis af 3 tilfælde.
Hvis DLT var til stede i 2/3 eller mere af gruppen, bør et dosisniveau sænkes.
Hvis 1/3 af forsøgspersonerne udviklede DLT, blev yderligere 3 forsøgspersoner tilmeldt med samme dosis.
Hvis 2/6 eller flere forsøgspersoner udvikler DLT, bør dosisniveauet sænkes med én dosis.
Efter at hver dosisgruppe har afsluttet DLT-vurderingen, besluttes det, om der skal flyttes til næste dosisgruppe.
Den anbefalede dosis (RP2D) vil blive bestemt baseret på de kombinerede data om sikkerhed og tolerabilitet, PK, farmakodynamik og initial antitumoreffektivitet af lægemidlet opnået under dosiseskaleringsfasen.
Hvis dosisbegrænsende toksicitet (DLT) forekommer hos 0/3 forsøgspersoner i en gruppe eller hos mindre end 2/6 forsøgspersoner, kan CVL218-dosis anvendes som den anbefalede dosis.
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i observationsperioden for DLT，Ikke mere end seks måneder；Afbrydelsen og reduktionen af lægemiddeldosis i kohorterne af kombinationsregimet blev undersøgt，Ikke mere end tre år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af respons (DoR), progressionsfri overlevelse (PFS), sygdomskontrolrate (DCR) som vurderet af RECIST v1.1
Tidsramme: Billeddannelsesevaluering blev udført hver 6. uge (±7 dage) i seks måneder før behandling. Efter seks måneder blev de evalueret hver 12. uge (±7 dage). Tumorevaluering kan udføres hyppigere af investigator i henhold til kliniske behov.
|
Varighed af respons (DoR), progressionsfri overlevelse (PFS), sygdomskontrolrate (DCR) som vurderet af RECIST v1.1
|
Billeddannelsesevaluering blev udført hver 6. uge (±7 dage) i seks måneder før behandling. Efter seks måneder blev de evalueret hver 12. uge (±7 dage). Tumorevaluering kan udføres hyppigere af investigator i henhold til kliniske behov.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CVL218-1003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØstrig, Danmark, Sverige, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Holland, Forenede Stater
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.Trukket tilbageMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Krankenhaus NordwestAfsluttetHer2/Neu Positive Advanced Solid TumorsTyskland
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
D3 Bio (Wuxi) Co., LtdRekrutteringHER-2 Positive Advanced Solid TumorsForenede Stater, Kina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForenede Stater, Frankrig, Canada, Spanien, Belgien, Korea, Republikken, Østrig, Australien, Ungarn, Grækenland, Tyskland, Japan, Rumænien, Schweiz, Brasilien, Portugal
-
Agenus Inc.AfsluttetAvancerede solide kræftformer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forenede Stater
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Ukendt
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico