- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06140927
Ketamiinin vaikutus leikkauksen sisäiseen moottorin aiheuttamiin mahdollisuuksiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Selkärangan leikkaukset lisääntyvät jatkuvasti ja monimutkaistuvat. Tärkeä turvallisuusprotokolla on intraoperatiivisten motoristen herätepotentiaalien (MEP) käyttö selkäytimen eheyden ja toiminnan seuraamiseksi ja kirurgin varoittamiseksi mahdollisista vammoista. Transkraniaaliset sähkömoottorin aiheuttamat potentiaalit stimuloivat motorista aivokuorta ja tuottavat myogeenisen vasteen. Tällä menetelmällä voidaan arvioida kaikkien reittien toimintaa, mukaan lukien motorinen aivokuori, lateraaliset kortikospinaaliset kanavat, alfamotoristen hermosolujen ja ääreishermojen toiminta.
Erilaiset anestesia-aineet voivat vaikuttaa Euroopan parlamentin jäsenten kriittisiin parametreihin. Inhaloitavat haihtuvat anestesia-aineet ja typpioksiduuli ovat erittäin estäviä annoksesta riippuvaisella tavalla vähentäen myogeenisen vasteen amplitudia ja pidentäen latenssia. Propofoli estää myös Euroopan parlamentin jäseniä, vaikka korkealaatuisia tietoja voidaan silti saada kliinisesti merkityksellisillä anestesiaannoksilla. Tästä syystä useimmat anestesiologit käyttävät propofolia minkä tahansa neurofysiologista seurantaa vaativien anestesia-aineiden selkärankana.
Koska selkärangan leikkaukset ovat poikkeuksellisen tuskallisia, anestesiologit käyttävät usein lisäaineita, jotka voivat vähentää kipua ja leikkauksen jälkeistä opioidien käyttöä. Näiden lisäaineiden vaikutus intraoperatiivisiin herätettyihin potentiaaleihin on kuvattu epätäydellisesti, ja näiden vaikutusten yksityiskohtainen selvittäminen on vielä tärkeätä työtä.
Ketamiini, fensyklidiinijohdannainen, joka on NMDA-reseptorin antagonisti, on laajalti käytetty lisäanestesia sen kipua lievittävien ja hypnoottisten ominaisuuksien vuoksi selkäleikkausten aikana. Ketamiini on osoittanut merkittäviä opioideja säästäviä ja analgeettisia etuja, kun sitä käytetään potilailla, joille tehdään selkäleikkaus.
Intraoperatiivista neuromonitorointia (IONM), mukaan lukien motoriset herätepotentiaalit (MEP), käytetään yhä enemmän selkärangan leikkauksissa auttamaan tunnistamaan mahdollisesti palautuvia hermorakenteiden vaurioita.
Kirjallisuus on täynnä ristiriitaista ja huonolaatuista tietoa ketamiinin anestesiaan lisäämisen vaikutuksista ja vaikutuksista Euroopan parlamentin jäseniin. Siksi tutkijoiden tavoitteena on auttaa luonnehtimaan tämän yleisesti käytetyn lääkkeen vaikutuksia selkäytimeen liittyvien toimenpiteiden kriittiseen turvallisuusmonitoriin.
Selkärangan ventraalisten sarvien hermosolujen virityksen summauksen uskotaan myötävaikuttavan myogeeniseen vasteeseen transkraniaalisten motoristen herätyspotentiaalien aikana. Koska ketamiini voi estää N-metyyli-D-aspartaattireseptorin välittämää glutamiinirgistä aktiivisuutta, se voi estää tämän summausprosessin ja häiritä IONM:ää. Huolimatta tästä teoreettisesta mahdollisuudesta häiritä IONM:ää, ketamiinia käytetään laajasti ja menestyksekkäästi selkärangan leikkauksissa. Suurempien annosten käytöstä leikkauksen aikana on ristiriitaisia raportteja.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kohtuullisilla ketamiiniannoksilla ei ole juurikaan tai ei ollenkaan vaikutusta MEP:iin, ja siksi vuosien ajan on saatu viisaus, että ketamiini on hyvänlaatuinen aine ja on turvallista käyttää IONM:ää hyödyntävien selkärangan toimenpiteiden aikana. Kuitenkin tapausraportin jälkeen ryhmä raportoi, että jopa suuremmat ketamiiniannokset voivat kyetä annosriippuvaisesti tukahduttamaan MEP:tä. Näiden raporttien välisiä eroja on vaikea selittää, ja se voi osittain johtua eroista neuromonitorointitekniikoissa/-käytännöissä. Nämä tulokset ovat myös mielenkiintoisia, koska yhteisössä on joitain ehdotuksia siitä, että voisi olla hyödyllistä käyttää huomattavasti suurempia ketamiiniannoksia leikkauksen aikana käyttämällä sitä paitsi opioideja säästävänä lisäaineena, vaan enemmänkin yleisen anestesiatilan merkittävänä edistäjänä. Logiikka on ollut, että ketamiinilla, toisin kuin propofolilla (nykyinen IONM:n kanssa yhteensopiva anestesia), on hyvänlaatuisia vaikutuksia Euroopan parlamentin jäseniin ja se voi vähentää leikkauksen jälkeistä kipua. Kuitenkin, jos suuremmat ketamiiniannokset voivat tukahduttaa MEP:n, tämä muutos anestesiatekniikassa ei välttämättä ole perusteltu.
Protokolla:
Pääkäynti: Potilaat saavat yleisanestesian tavanomaiseen tapaan ilmoitettuihin toimenpiteisiin. Tämä anestesia standardoidaan potilaiden välillä. Potilaille sijoitetaan myös neuromonitorointiin tarvittavat laitteet. Tämä laite on sijoitettu identtisesti potilaille, jotka ovat tai eivät ole tutkimuksessamme, eivätkä tutkijat lisää muita monitoreja. Kaikille tutkimukseen osallistuville potilaille suoritetaan neuromonitorointi osana selkärangan leikkausta normaalina hoitona. Sen jälkeen kerätään lähtötilanteen moottorin aiheuttamia potentiaalisia tietoja. Nämä perustiedot ovat myös vakiokäytäntö, eivät tutkimuskohtainen menettely. Kun perustiedot on kerätty, potilaille annetaan sitten bolus ketamiinia 0,1 mg/kg, jota seuraa infuusio 3 mcg/kg/min vakaan tilan plasmatasojen ylläpitämiseksi. 5 minuutin kuluttua tasapainotuksen mahdollistamiseksi hankitaan uusi joukko MEP-perustietoja. Tämä prosessi kestää noin 5 minuuttia. Tutkijat keräävät myös verinäytteen tällä hetkellä ketamiinin plasmapitoisuuden mittaamiseksi. Tämän jälkeen tutkijat antavat lisäboluksen 0,3 mg/kg ketamiinia ja lisäävät infuusion 15 mikrogrammaan/kg/min ylläpitääkseen vakaan tilan plasmapitoisuudet. Tutkijat toistavat MEP-perustietojen ja verinäytteen hankinnan. Lopuksi tutkijat antavat lisäboluksen 0,85 mg/kg ketamiinia ja lisäävät infuusion 50 mikrogrammaan/kg/min ylläpitääkseen vakaan tilan plasmapitoisuudet. Tutkijat toistavat MEP-perustietojen ja verinäytteen hankinnan. Tämän jälkeen leikkaus aloitetaan tavanomaisen anestesiahoidon jälkeen anestesialääkärin harkinnan mukaan. Tämä annosteluohjelma on suunniteltu jäljittelemään vakaan tilan plasmapitoisuuksia, jotka syntyisivät annettaessa infuusiota 3 mcg/kg/min, 15 mcg/kg/min ja 50 mcg/kg/min pitkiä aikoja. Näiden annosten laskemiseen käytettiin kaupallista sovellusta plasmakonsentraatioiden ennustamiseen.
Yleiset demografiset tiedot: Tietoja kerätään, mukaan lukien ikä, sukupuoli, rotu ja leikkausta edeltävät samanaikaiset sairaudet. Nämä tiedot saadaan tarkastelemalla potilaan sairauskertomusta.
Ketamiinin plasmatasot: Tutkimushenkilöstö ottaa verinäytteet jokaisen ketamiiniannoksen lisäyksen jälkeen ja MEP-tietojen hankinnan yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marc Buren, MD
- Puhelinnumero: 4154768369
- Sähköposti: marc.buren@ucsf.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Rekrytointi
- University of California, San Francisco
-
Ottaa yhteyttä:
- Marc Buren, MD
- Puhelinnumero: 415-514-3781
- Sähköposti: marc.buren@ucsf.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (> 18-vuotiaat), joille tehdään selkärangan takaosan fuusio.
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys tai allergia ketamiinille.
- Skitsofrenia tai muut psykoottiset tilat
- Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine on yli 180 mmHg
- Sydäninfarkti
- Suuret verisuonten aneurysmat
- Potilaat, jotka saavat ketamiinia avohoitona.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ketamiini
Kaikki aiheet ovat yhdessä kädessä. Potilaat toimivat omana kontrollinaan. Potilaat saavat yleisanestesian tavanomaisella tavalla ilmoitettuja toimenpiteitä varten. Tämä anestesia standardoidaan potilaiden välillä. Kaikille tutkimukseen osallistuville potilaille suoritetaan neuromonitorointi osana selkärangan leikkausta normaalina hoitona. Sen jälkeen kerätään lähtötilanteen moottorin aiheuttamia potentiaalisia tietoja. Sitten tutkimuslääke Ketamiini annetaan seuraavasti:
Moottorin herätettyjä potentiaalia kerätään 5 kertaa minuuttien 2, 4, 6, 8, 10 kohdalla lääkevaiheen jälkeen. |
Potilaille annetaan ketamiinia kasvavina annoksina, mitä seuraa motoristen potentiaalien mittaukset.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kynnysmoottorin aiheuttamissa potentiaalisissa (MEP) vasteena intraoperatiiviseen ketamiinin antoon
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
MEP auttaa valvomaan selkäytimen eheyttä ja toimintaa ja varoittamaan kirurgia mahdollisista vammoista selkärangan leikkauksen aikana.
MEP-amplitudi mitataan kullakin kolmella ketamiiniannoksella ja sitä verrataan lähtötasoon.
Mittaukset tehdään jokaisella ketamiinin annoksen vaihdolla noin 10, 20 ja 30 minuuttia ketamiini-infuusioiden aloittamisen jälkeen.
|
30 minuuttia
|
|
Muutos supramaksimaalisissa motorisissa herätteissä (MEP) vasteena intraoperatiiviseen ketamiinin antoon
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
MEP auttaa valvomaan selkäytimen eheyttä ja toimintaa ja varoittamaan kirurgia mahdollisista vammoista selkärangan leikkauksen aikana.
MEP-amplitudi mitataan kullakin kolmella ketamiiniannoksella ja sitä verrataan lähtötasoon.
Mittaukset tehdään jokaisella ketamiinin annoksen vaihdolla noin 10, 20 ja 30 minuuttia ketamiini-infuusioiden aloittamisen jälkeen.
|
30 minuuttia
|
|
Muutos motoristen potentiaalien (MEP) fasilitaatiossa vasteena intraoperatiiviseen ketamiinin antoon
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
MEP auttaa valvomaan selkäytimen eheyttä ja toimintaa ja varoittamaan kirurgia mahdollisista vammoista selkärangan leikkauksen aikana.
MEP-amplitudi mitataan kullakin kolmella ketamiiniannoksella ja sitä verrataan lähtötasoon.
Mittaukset tehdään jokaisella ketamiinin annoksen vaihdolla noin 10, 20 ja 30 minuuttia ketamiini-infuusioiden aloittamisen jälkeen.
|
30 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ketamiinin taso plasmassa
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Ketamiini Plasman tasot mitataan kullakin kolmella ketamiiniannoksella.
|
30 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Marc Buren, MD, University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Selkärangan sairaudet
- Selkärangan ahtauma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Anestesia-aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit
- Neurotransmitterit
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Ketamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23-39484
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .