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Wirkung von Ketamin auf intraoperative motorisch evozierte Potenziale

5. Mai 2025 aktualisiert von: University of California, San Francisco
Ziel dieser klinischen Studie ist es, mehr über die Wirkung von Ketamin auf intraoperative motorisch evozierte Potenziale bei erwachsenen Patienten zu erfahren, die sich einer thorakolumbalen Wirbelsäulenfusion unterziehen. Die Teilnehmer werden einer Standardanästhesie unterzogen. Zusätzlich zur Standardanästhesie werden den Patienten steigende Dosen Ketamin verabreicht, wobei bei jeder Dosis motorisch evozierte Potenziale gemessen werden, um etwaige Auswirkungen zu beurteilen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wirbelsäulenoperationen nehmen immer häufiger und komplexer zu. Ein wichtiges Sicherheitsprotokoll ist die Verwendung intraoperativer motorisch evozierter Potenziale (MEP), um die Integrität und Funktion des Rückenmarks zu überwachen und den Chirurgen auf mögliche Verletzungen aufmerksam zu machen. Transkranielle elektromotorisch evozierte Potentiale stimulieren den motorischen Kortex und erzeugen eine myogene Reaktion. Mit dieser Modalität kann die Funktion aller Bahnen beurteilt werden, einschließlich des motorischen Kortex, der lateralen Kortikospinalbahnen, der Funktion der Alpha-Motoneuronen und der peripheren Nerven.

Verschiedene Anästhetika können die kritischen Parameter von Abgeordneten beeinflussen. Inhalative flüchtige Anästhetika und Lachgas wirken dosisabhängig stark unterdrückend, verringern die Amplitude der myogenen Reaktion und verlängern die Latenz. Propofol unterdrückt auch MEPs, obwohl bei klinisch relevanten Dosen für die Anästhesie immer noch qualitativ hochwertige Daten erhalten werden können. Aus diesem Grund verwenden die meisten Anästhesisten Propofol als Rückgrat jedes Anästhetikums, das eine neurophysiologische Überwachung beinhaltet.

Da Wirbelsäulenoperationen außerordentlich schmerzhaft sind, verwenden Anästhesisten häufig Hilfsmittel, die Schmerzen und den postoperativen Opioidkonsum verringern können. Die Wirkung dieser Zusatzstoffe auf intraoperativ evozierte Potenziale ist unvollständig beschrieben und es sind noch wichtige Arbeiten zur Detaillierung dieser Wirkungen erforderlich.

Ketamin, ein Phencyclidin-Derivat, das ein NMDA-Rezeptorantagonist ist, ist aufgrund seiner analgetischen und hypnotischen Eigenschaften bei Wirbelsäulenoperationen ein weit verbreitetes Zusatzanästhetikum. Ketamin hat bei Patienten, die sich einer Wirbelsäulenoperation unterzogen, erhebliche opioidsparende und analgetische Vorteile gezeigt.

Intraoperatives Neuromonitoring (IONM), einschließlich motorisch evozierter Potenziale (MEP), wird zunehmend bei Wirbelsäulenoperationen eingesetzt, um potenziell reversible Verletzungen neuronaler Strukturen zu erkennen.

Die Literatur ist voll von widersprüchlichen und qualitativ minderwertigen Daten über die Auswirkungen der Zugabe von Ketamin zu einem Anästhetikum und die Auswirkungen auf Europaabgeordnete. Ziel der Forscher ist es daher, die Auswirkungen dieses häufig verwendeten Medikaments auf einem kritischen Sicherheitsmonitor für Eingriffe am Rückenmark zu charakterisieren.

Es wird angenommen, dass die Summierung der Erregung spinaler ventraler Hornneuronen zur myogenen Reaktion bei transkraniellen motorisch evozierten Potentialen beiträgt. Da Ketamin die durch den N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor vermittelte glutaminerge Aktivität hemmen kann, besteht das Potenzial, diesen Summierungsprozess zu hemmen und die IONM zu beeinträchtigen. Trotz dieses theoretischen Potenzials, die IONM zu beeinträchtigen, wird Ketamin häufig und erfolgreich bei Wirbelsäulenoperationen eingesetzt. Es gibt widersprüchliche Berichte über die Anwendung höherer Dosen während einer Operation.

Frühere Studien haben gezeigt, dass moderate Dosen von Ketamin kaum oder gar keine Auswirkungen auf Abgeordnete haben. Daher herrschte jahrelang die Meinung vor, dass Ketamin ein harmloser Wirkstoff ist und bei Wirbelsäuleneingriffen mit IONM sicher angewendet werden kann. Allerdings berichtete eine Gruppe im Anschluss an einen Fallbericht, dass sogar höhere Ketamindosen in der Lage sein könnten, Europaabgeordnete dosisabhängig zu unterdrücken. Es ist schwierig, die Unterschiede zwischen diesen Berichten zu erklären, und sie können teilweise auf Unterschiede in den Techniken/Praktiken des Neuromonitorings zurückzuführen sein. Diese Ergebnisse sind auch deshalb interessant, weil es in der Community einige Vorschläge gibt, dass es von Vorteil sein könnte, intraoperativ wesentlich höhere Ketamindosen zu verabreichen und es nicht nur als opioidsparendes Hilfsmittel zu verwenden, sondern vielmehr als einen wesentlichen Beitrag zum allgemeinen Anästhesiezustand. Die Logik war, dass Ketamin im Gegensatz zu Propofol (der derzeitigen Grundlage eines mit IONM kompatiblen Anästhetikums) positive Auswirkungen auf MEPs hat und postoperative Schmerzen lindern kann. Wenn jedoch höhere Ketamindosen MEPs unterdrücken können, ist diese Änderung der Anästhesietechnik möglicherweise nicht gerechtfertigt.

Protokoll:

Hauptbesuch: Die Patienten erhalten für die angegebenen Eingriffe auf die übliche Weise eine Vollnarkose. Dieses Anästhetikum wird zwischen den Patienten standardisiert. Den Patienten werden auch die notwendigen Geräte zum Neuromonitoring zur Verfügung gestellt. Diese Ausrüstung ist für Patienten, die an unserer Studie teilnehmen oder nicht, identisch platziert, und die Forscher werden keine zusätzlichen Monitore hinzufügen. Alle an der Studie teilnehmenden Patienten erhalten im Rahmen ihrer Wirbelsäulenoperationen standardmäßig ein Neuromonitoring. Anschließend werden grundlegende motorisch evozierte Potenzialdaten erfasst. Auch bei diesen Basisdaten handelt es sich um gängige Praxis und nicht um ein studienspezifisches Verfahren. Nachdem die Basisdaten erfasst wurden, wird den Patienten ein Ketaminbolus von 0,1 mg/kg verabreicht, gefolgt von einer Infusion von 3 µg/kg/min, um den Steady-State-Plasmaspiegel aufrechtzuerhalten. Nach 5 Minuten wird ein neuer Satz grundlegender MEP-Daten erfasst, um die Äquilibrierung zu ermöglichen. Dieser Vorgang dauert etwa 5 Minuten. Die Forscher werden zu diesem Zeitpunkt auch eine Blutprobe entnehmen, um den Ketamin-Plasmaspiegel zu messen. Anschließend verabreichen die Forscher einen zusätzlichen Bolus von 0,3 mg/kg Ketamin und erhöhen die Infusion auf 15 µg/kg/min, um die Plasmaspiegel im Steady-State aufrechtzuerhalten. Die Ermittler werden die Erfassung der MEP-Basisdaten und einer Blutprobe wiederholen. Schließlich werden die Forscher einen zusätzlichen Bolus von 0,85 mg/kg Ketamin verabreichen und die Infusion auf 50 µg/kg/min erhöhen, um die Plasmaspiegel im Steady-State aufrechtzuerhalten. Die Ermittler werden die Erfassung der MEP-Basisdaten und einer Blutprobe wiederholen. Danach beginnt die Operation nach Ermessen des Anästhesisten unter üblicher Narkosebehandlung. Dieses Dosierungsschema soll die Plasmakonzentrationen im Steady-State nachahmen, die sich aus der Verabreichung einer Infusion von 3 µg/kg/min, 15 µg/kg/min und 50 µg/kg/min über längere Zeiträume ergeben würden. Zur Berechnung dieser Dosen wurde eine kommerzielle Anwendung zur Vorhersage von Plasmakonzentrationen verwendet.

Allgemeine demografische Daten: Es werden Daten zu Alter, Geschlecht, Rasse und präoperativen Komorbiditäten erhoben. Diese Daten werden durch Überprüfung der Krankenakte des Patienten ermittelt.

Ketamin-Plasmaspiegel: Nach jeder Dosiserhöhung von Ketamin und zum Zeitpunkt der Erhebung der MEP-Daten werden vom Forschungspersonal Blutproben entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Rekrutierung
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten (>18 Jahre), die sich einer hinteren Wirbelsäulenversteifung unterziehen.

Ausschlusskriterien:

  • Empfindlichkeit oder Allergie gegen Ketamin.
  • Schizophrenie oder andere psychotische Zustände
  • Unkontrollierte Hypertonie mit einem systolischen Blutdruck über 180 mmHg
  • Herzinfarkt
  • Große Gefäßaneurysmen
  • Patienten unter Ketamin als ambulante Therapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ketamin

Alle Probanden befinden sich in einem einzigen Arm. Die Patienten dienen als ihre eigene Kontrolle.

Für die angegebenen Eingriffe erhalten die Patienten in der üblichen Weise eine Vollnarkose. Dieses Anästhetikum wird zwischen den Patienten standardisiert. Alle an der Studie teilnehmenden Patienten erhalten im Rahmen ihrer Wirbelsäulenoperationen standardmäßig ein Neuromonitoring. Anschließend werden grundlegende motorisch evozierte Potenzialdaten erfasst. Anschließend wird das Studienmedikament Ketamin wie folgt verabreicht:

  • Schritt 1: 0,1 mg/kg Bolus über 30 Sekunden, gefolgt von einer Infusion von 3 µg/kg/min (0,18 mg/kg/h)
  • Schritt 2: 0,3 mg/kg Bolus über 30 Sekunden, gefolgt von einer Infusion von 15 µg/kg/min (0,9 mg/kg/h)
  • Schritt 3: 0,85 mg/kg Bolus über 30 Sekunden, gefolgt von einer Infusion mit 50 µg/kg/min (3 mg/kg/h)

Motorisch evozierte Potenziale werden fünfmal in den Minuten 2, 4, 6, 8, 10 nach dem Arzneimittelschritt erfasst.

Den Patienten wird Ketamin in steigenden Dosen verabreicht, gefolgt von Messungen motorisch evozierter Potenziale.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der motorisch evozierten Schwellenpotentiale (MEP) als Reaktion auf die intraoperative Ketaminverabreichung
Zeitfenster: 30 Minuten
MEP hilft dabei, die Integrität und Funktion des Rückenmarks zu überwachen und den Chirurgen auf mögliche Verletzungen während der Wirbelsäulenoperation aufmerksam zu machen. Die MEP-Amplitude wird bei jeder der 3 Ketamindosen gemessen und mit dem Ausgangswert verglichen. Die Messungen erfolgen bei jeder Dosisänderung von Ketamin etwa 10, 20 und 30 Minuten nach Beginn der Ketamininfusionen.
30 Minuten
Veränderung der supramaximalen motorisch evozierten Potenziale (MEP) als Reaktion auf die intraoperative Ketaminverabreichung
Zeitfenster: 30 Minuten
MEP hilft dabei, die Integrität und Funktion des Rückenmarks zu überwachen und den Chirurgen auf mögliche Verletzungen während der Wirbelsäulenoperation aufmerksam zu machen. Die MEP-Amplitude wird bei jeder der 3 Ketamindosen gemessen und mit dem Ausgangswert verglichen. Die Messungen erfolgen bei jeder Dosisänderung von Ketamin etwa 10, 20 und 30 Minuten nach Beginn der Ketamininfusionen.
30 Minuten
Veränderung der motorisch evozierten Potenziale (MEP) als Reaktion auf die intraoperative Ketaminverabreichung
Zeitfenster: 30 Minuten
MEP hilft dabei, die Integrität und Funktion des Rückenmarks zu überwachen und den Chirurgen auf mögliche Verletzungen während der Wirbelsäulenoperation aufmerksam zu machen. Die MEP-Amplitude wird bei jeder der 3 Ketamindosen gemessen und mit dem Ausgangswert verglichen. Die Messungen erfolgen bei jeder Dosisänderung von Ketamin etwa 10, 20 und 30 Minuten nach Beginn der Ketamininfusionen.
30 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ketamin-Plasmaspiegel
Zeitfenster: 30 Minuten
Der Ketamin-Plasmaspiegel wird bei jeder der 3 Ketamin-Dosen gemessen.
30 Minuten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Marc Buren, MD, University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. November 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Ermittler planen nicht, IPD mit anderen Forschern zu teilen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Spinale Stenose

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