Pilottitutkimus Dara-CyBorD äskettäin diagnosoiduilla multippeli myeloomapotilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Pilottitutkimus daratumumabista yhdistelmänä bortetsomibin, syklofosfamidin ja deksametasonin (Dara-CyBorD) kanssa äskettäin diagnosoiduilla multippeli myeloomapotilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida induktiohoidon tehokkuutta daratumumab-hyaluronidaasilla (dara SC) syklofosfamidilla, bortetsomibilla ja deksametasonilla (Dara-CyBorD) neljän syklin ajan potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma ja joilla on uusi munuaisten vajaatoiminta. Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös afrikkalaisamerikkalaisten (AA) potilaiden ja ei-afrikkalaisamerikkalaisten potilaiden vasteiden eroa.
Ensisijaiset kysymykset, joihin tässä tutkimuksessa pyritään vastaamaan, ovat:
- Arvioida erittäin hyvää osittaista vastenopeutta (VGPR) 4 Dara-CyBord-syklin jälkeen.
- Munuaisten vastenopeuden (RRR) arvioimiseksi 4 Dara-CyBord-syklin jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti munuaisten vajaatoiminta (RI) on myelooman hätätilanne. Diagnoosi tulee määrittää mahdollisimman nopeasti, ja myeloomahoito tulee aloittaa välittömästi diagnoosin vahvistamisen jälkeen, jotta munuaisten toiminta palautuu nopeasti. RI:n ilmaantuvuus diagnoosin yhteydessä vaihtelee 20 %:sta 50 %:iin. RI:tä sairastavilla potilailla sairaus oli edennyt muilla, hoitovaste oli alhaisempi kuin niillä, joilla oli normaali munuaisten toiminta, ja lyhyempi eloonjäämisaika. Kokonaiseloonjäämisaika on merkittävästi pidempi niillä, joiden lähtötaso CrCl ≥ 30 ml minuutissa, kuin niillä, joiden CrCl < 30 ml minuutissa.
Tämä on prospektiivinen interventiopilottitutkimus potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma (NDMM), joilla on uusi munuaisten vajaatoiminta. Tutkimuksessa toteutetaan suunniteltu ilmoittautumisstrategia, joka keskittyy afrikkalaisamerikkalaiseen (AA) potilaspopulaatioon. Tavoitteena on saada 50 % kaikista osallistujista. Kaikille osallistujille määrätään induktiohoito daratumumab-hyaluronidaasilla (dara SC) syklofosfamidilla, bortetsomibilla ja deksametasonilla (Dara-CyBorD) neljän 28 päivän syklin ajan, minkä jälkeen suoritetaan uudelleen toistuva PET-CT, luuytimen arviointi ja myelooman serologiset testit. Dara-CyBorD-induktion jälkeen lääkärin harkinnan mukaan määräytyy vakiosuositusten mukainen lisähoito sen perusteella, onko siirtokelpoinen joko 2 lisäsykliä Dara-CyBorD-hoitoa, jota seuraa ylläpitohoito (jos siirto ei kelpaa) tai autologinen kantasolusiirto (ASCT). ), jota seuraa ylläpitohoito (jos elinsiirto on kelvollinen). Ylläpitohoito koostuu lenalidomidista ja dara SC:stä 2 vuoden ajan. Osallistujia seurataan kolmen kuukauden välein korkeintaan 2 vuoden ajan standardiohjeiden mukaisesti tai kunnes sairaus etenee tai uusi hoitolinja alkaa vasteen keston arvioimiseksi.
Uusien myeloomalääkkeiden käyttö johti huomattavaan lisääntymiseen potilaiden eloonjäämisessä, joilla oli MM ja RI. MM-potilaat, joilla on RI, suljetaan yleensä pois kliinisistä tutkimuksista. Kliiniset tutkimukset MM-potilaille, joilla on RI, ovat tyydyttämätön tarve. Bortetsomibipohjaiset hoito-ohjelmat ovat edelleen myeloomaan liittyvän RI:n hoidon kulmakivenä suuriannoksisella deksametasonilla, johon on lisätty tavanomaista kemoterapia-ainetta (syklofosfamidia).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: James T Sonnenberg, BS
- Puhelinnumero: 9106192597
- Sähköposti: jsonnenberg@augusta.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Amany RA Keruakous, MD
- Puhelinnumero: 706-721-2505
- Sähköposti: AKERUAKOUS@augusta.edu
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Georgia Cancer Center-Augusta University
-
Ottaa yhteyttä:
- James T Sonnenberg, BS
- Puhelinnumero: 9106192597
- Sähköposti: jsonnenberg@augusta.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Amany RA Keruakous, MD
- Puhelinnumero: 706-721-2505
- Sähköposti: AKERUAKOUS@augusta.edu
-
Päätutkija:
- Amany RA Keruakous, MD
-
Alatutkija:
- Amber B. Clemmons, PharmD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava vahvistettu uusi MM-diagnoosi tarkistettujen IMWG-kriteerien mukaisesti.
- Potilaiden Zubrod/ECOG-suorituskykytilan on oltava ≤ 2.
- Potilailla on oltava munuaisten vajaatoiminta. Munuaisten vajaatoiminta määritellään eCrCl:ksi < 60 ml/min (käytettäessä Cockcroft-Gault-yhtälöä Cr Cl:lle) ja/tai se vaatii dialyysin
- ei saa olla tiedossa allergioita millekään tutkimuslääkkeelle. Elinten on toimittava riittävästi.
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja protrombiiniaika (PT) ≤1,5 × ULN. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 × ULN.
Poissulkemiskriteerit:
1. Tunnettu seropositiivinen: ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C.
2. Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD). 3. Tunnettu keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan.
4. Tunnettu Kliinisesti merkittävä sydänsairaus määritellään seuraavasti: sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai epävakaa tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai siihen liittyvään kiintymykseen.
5. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen.
6. Potilaat, joilla on 3. tai 4. asteen perifeerinen neuropatia 7. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista hoitoa 8. Tunnettu keskushermoston vaikutus tai plasmasoluleukemia tai AL-amyloidoosi 9. Osallistujat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 10. Hänellä on tiedossa päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dara-CyBorD
Induktiohoito daratumumabi-hyaluronidaasilla (dara SC) yhdessä syklofosfamidin, bortetsomibin ja deksametasonin (Dara-CyBorD) kanssa neljän 28 päivän syklin ajan, minkä jälkeen toistetaan PET-CT, luuytimen arviointi ja myelooman serologiset testit.
|
Tämä interventio on daratumumabi-hyaluronidaasi yhdistettynä kemoterapiahoitoon "CyBord" (syklofosfamidi, bortetsomibi ja deksametasoni) ja sitten lenalidomidin ylläpitohoitoon potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma ja joilla on uusi munuaisten vajaatoiminta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VGPR
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Erittäin hyvä osittainen vastenopeus (VGPR) tai parempi 4 Dara-CyBorD-syklin jälkeen
|
4 kuukautta
|
|
Munuaisvaste (RRR)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Munuaisvaste (RRR, määritelty > 30 %:n parantuneeksi kreatiniinipuhdistumassa - CrCl lähtötasosta tutkimuksen alkamishetkellä) 4 Dara-CyBorD-syklin jälkeen
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) 4 Dara-CyBorD-syklin jälkeen
|
4 kuukautta
|
|
VGPR, CR ja MRD
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat VGPR:n, CR:n ja mitattavissa olevan taudin jäännösnegatiivisuuden <10-5 (MRD-), mikäli mahdollista, 4 Dara-CyBorD-syklin jälkeen
|
4 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vasteen kesto (DOR), joka määritellään vasteen saavuttamispäivästä taudin uusiutumispäivään
|
2 vuotta
|
|
Aika munuaisvasteeseen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika munuaisvasteeseen, joka määritellään päivien lukumääränä hoidon aloittamisesta CrCl:n >30 %:n paranemiseen CrCl:stä tutkimukseen tullessa tai dialyysiriippumattomuuden saavuttamisessa
|
2 vuotta
|
|
Dialyysin riippumattomuus
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat dialyysistä riippumattomuuden neljän Dara-CyBorD-syklin jälkeen
|
4 kuukautta
|
|
autologinen kantasolusiirto (ASCT)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joille tehdään autologinen kantasolusiirto (ASCT) 4 Dara-CyBorD-induktiosyklin jälkeen
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Amany RA Keruakous, MD, Augusta University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Munuaisten vajaatoiminta
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Deksametasoni
- Syklofosfamidi
- Daratumumabi
- Bortetsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 54767414MMY2095
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .